Entwicklung von Anionenrezeptoren auf Basis von Cyclopeptiden und Bis(cyclopeptiden)

Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die Entwicklung neuartiger Anionenrezeptoren auf Basis von Cyclopeptiden und Bis(cyclopeptiden). Besonderer Augenmerk sollte hierbei auch auf der Verbesserung der synthetischen Zugänglichkeit dieser Rezeptoren liegen. Gemeinsamer Baustein der verwendeten Cyclopeptide sind Dipeptide aus Boc-L-Hydroxy-prolin und geschützten Aminopicolinsäureuntereinheiten. Konventionell wird deren Synthese durch Einsatz von Kupplungsreagenzien realisiert. Aufgrund der Elektronenarmut der Amino-picolinsäureeinheit muss hierbei PyCloP als Kupplungsreagenz eingesetzt werden, welches vergleichsweise teuer ist. Außerdem kann es bei dieser Reaktionsführung zur Epimerisierung der chiralen Aminosäure kommen, so dass bei dieser Reaktion Optimierungsbedarf besteht. Durch Anwendung der Goldberg-Amidierung konnte ich die Effizienz der Dipeptidsynthese durch Einsatz günstiger Reagenzien sowie kommerziell erhältlicher Edukte steigern. Außerdem besteht bei dieser Reaktion keine Gefahr der Racemisierung. In meiner Arbeit beschäftigte ich mich darüber hinaus mit der Synthese einer molekularen Kapsel auf Basis thiol-haltiger Cyclopeptide. Dieses dreifach verbrückte Bis(cyclopeptid) wird dabei mit Hilfe der dynamischen kombinatorischen Chemie unter Verwendung des Disulfidaustausches als reversibler Reaktion synthetisiert. Mir ist es gelungen, durch systematische Optimierung der Reaktionsbedingungen die Produktbildung positiv zu beeinflussen und die Aufarbeitung zu vereinfachen. Allerdings kam es bei der Isolierung des Bis(cyclopeptids) zu einer Oxidation der Disulfidbrücken, so dass das Produkt nicht analysenrein erhalten werden konnte. Während meiner Arbeiten ist es mir ebenfalls gelungen, einen Zugang zu funktionalisierten Cyclopeptiden zu entwickeln. Dabei zeigte sich, dass die Einführung von Substituenten in den Prolineinheiten nach Aufbau des Cyclopeptids erfolgen muss. Das so erhaltene Cyclopeptid mit drei β-Alanin-Seitenketten trägt Ammoniumgruppen in der Peripherie. Mit Hilfe von pH-abhängigen potentiometrischen Titrationen konnten drei Protonierungskonstanten ermittelt werden. Diese zeigen, dass bei pH 7 immer noch 95 % der Moleküle vollständig protoniert sind. Dieses Cyclopeptid zeigte bezüglich der Anionenbindung einzigartige Eigenschaften So bindet es in gepufferten wässrigen Medien Sulfatanionen mit hoher Affinität, was mittels Massenspektrometrie, NMR-Spektroskopie und isothermer Titrationskalorimetrie nach-gewiesen werden konnte. Die Sulfatbindung konnte darüber hinaus nicht nur in Essigsäure-/Acetat-Puffer sondern auch in reinem Phosphat-Puffer bei verschiedenen pH-Werten nachgewiesen werden. Damit wurde mit diesem Cyclopeptid ein effizienter Sulfatrezeptor entwickelt, der selektiv Sulfatanionen in Wasser zu binden vermag. Es zeigte sich, dass die Kombination der Anionenbindungsstelle des Cyclopeptids mit peripheren funktionellen Gruppen, die sich spezifisch an der Gastbindung beteiligen, eine geeignete Strategie darstellt, die Löslichkeits- und Bindungseigenschaften solcher Cyclopeptide gezielt zu verbessern

O lucro da intervenção e seu enquadramento jurídico no direito brasileiro

Esta monografia consiste em análise sobre o enquadramento dogmático do lucro da intervenção no ordenamento jurídico brasileiro. A expressão lucro da intervenção designa o lucro obtido a partir da exploração não autorizada de bens ou de direitos alheios. Nesses casos, a não imposição de uma obrigação ao interventor de se desfazer do lucro obtido com a ingerência indevida pode representar uma ausência de sanção eficaz para diversos direitos violados, cuja violação se torna economicamente vantajosa ao interventor. Assim, faltando consenso doutrinário ou jurisprudencial sobre como suprir tal lacuna, este trabalho investiga qual a melhor maneira de resolver essa questão. Com base na análise funcional das obrigações, identificam-se três regimes jurídicos obrigacionais gerais: o negocial, o ressarcitório e o restitutório. O primeiro desponta, desde logo, como incompatível funcionalmente com a problemática em estudo. O segundo e o terceiro, por outro lado, apresentam conformidade funcional genérica com a remoção do lucro da intervenção. Diante disso, este trabalho analisa a compatibilidade estrutural da responsabilidade civil, instituto de função ressarcitória, e do enriquecimento sem causa, instituto de função restitutória, com a solução da problemática do lucro da intervenção, a fim de estabelecer se, a que título e em que medida pode o lucro da intervenção ser retirado do patrimônio do interventor.This monograph is an analysis about the dogmatic framework of the profit of intervention in the Brazilian legal system. The expression profit of intervention denotes the profit gained from an unauthorized exploitation of another’s property or rights. In such cases, failure to impose an obligation on the intervener, to dispose of the profit obtained by improper interference, may represent an absence of an effective sanction for various rights infringed, making the violation economically advantageous to the intervener. Thus, lacking doctrinal or jurisprudential consensus on how to fill in this gap, this paper examines what is the best way to solve this issue. Based on the functional analysis of the obligations, three general legal regimes of obligations are identified: business, reparatory and restitutionary. The first one outsets as functionally incompatible with the problem under study. The second and third ones, on the other hand, show generic functional compliance with the removal of the profit of intervention. Therefore, this paper analyzes the structural compatibility of the civil liability, a reparatory institute, and of unjustified enrichment, a restitutionary institute, with the solution of the problem concerning the profit of intervention, in order to establish if, by which means and to what extent can the profit of intervention be withdrawn from the intervener's asset

Aplicação de aprendizado de máquina na classificação de litofácies

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro Tecnológico. Ciências da Computação.Classificação de litofácies é uma tarefa realizada por geólogos que consiste em analisar uma série de registros elétricos e físico-químicos obtidos através de sensores que percorrem a parede de um poço perfurado e, a partir das leituras destes, identificar que unidades litológicas (litofácies) caracterizam o ambiente de formação e os aspectos composicionais das rochas. O objetivo do trabalho é propor um modelo eficaz de aprendizado de máquina (do inglês Machine Learning (ML)), incluindo a parte de manipulação dos dados, para a classificação de litofácies em poços geológicos. O ramo de ML vem se tornando uma ferramenta cada vez mais importante em vários campos da ciência, neste trabalho aplicaremos ML no ramo das geociências. As técnicas padrão de ML podem levar a problemas de ambiguidade já que duas litofácies diferentes podem apresentar os mesmos valores dos sensores. Acreditamos que levar em consideração a sequência de padrões sedimentares possa ajudar no processo de desambiguação da classificação. Para isso poderia ser utilizado uma versão modificada de uma rede neural recorrente (do inglês Recurrent Neural Network (RNN)). Sabemos que a classificação acurada de litofácies é de grande importância para obter informações geológicas úteis para a exploração e produção de hidrocarbonetos. Além disso, a classificação automática de litofácies torna o processo de estudo da litologia dos poços mais rápido e menos oneroso. A classificação de litofácies é realizada estudando as propriedades litológicas das rochas encontradas em poços, que são características dos sedimentos atuais acumulados em determinadas condições físicas e geográficas. As propriedades litológicas podem incluir raio gama, resistividade, efeito fotoelétrico, perfil neutrônico, entre outras. Dado um banco de dados contendo as características e a classificação das litofácies, é esperado que o modelo proposto consiga, de maneira eficaz, realizar automaticamente a classificação de tais litofácies. A eficácia do método será medida através da métrica de classificação acurácia, assim como de uma métrica customizada chamada score

Medicamentos psicotrópicos e COVID-19 : aspectos no manejo terapêutico

No mês de março de 2020, a Organização mundial da saúde (OMS) declarou estado de pandemia, em decorrência do vírus SARS-CoV-2/COVID-19. No início de 2021 foram registrados 83.715.617 casos confirmados e 1.835.901 mortes por COVID-19. Desse modo, mundialmente há um esforço no sentido de desenvolver protocolos eficazes para o tratamento dessa doença. Uma das dificuldades encontradas é devido à heterogeneidade com o qual a COVID-19 afeta diferentes pacientes, devido à comorbidades. É preciso, também, levar em conta os potenciais interações ocorridas entre esses medicamentos e medicamentos utilizados cronicamente pelos pacientes. Nesse contexto, se enquadram os pacientes que possuam transtornos psiquiátricos, como transtorno depressivo maior, transtorno afetivo bipolar e esquizofrenia. Esses pacientes geralmente fazem uso de medicamentos de maneira crônica no manejo desses transtornos. Esse estudo teve como objetivo identificar os medicamentos mais citados no tratamento da COVID-19 e avaliar suas interações com medicamentos descritos em protocolos para o tratamento de transtornos de humor e psicóticos. Foi feito uma revisão bibliográfica narrativa acerca de medicamentos mais citados para COVID-19 e pesquisado possíveis interações entre os 5 medicamentos mais citados e protocolos no tratamento de esquizofrenia, transtorno depressivo maior e transtorno afetivo bipolar. Foram considerados 117 estudos, após as exclusões. Os medicamentos mais citados foram Hidroxicloroquina/Cloroquina (26 artigos), seguido por tocilizumabe (10 artigos), ivermectina e remdesivir (8 artigos cada) e favipiravir (7 artigos) A hidroxicloroquina/cloroquina apresentou vários resultados conflitantes e foi o medicamento mais associado com interações medicamentosas em todas as classes de medicamentos estudadas.In March 2020, the World Health Organization (WHO) declared a pandemic status due to SARS-CoV-2/COVID-19 virus. At the beginning of 2021 were recorded 83,715,617 confirmed cases and 1,835,901 deaths by COVID-19. Thus, worldwide an effort to development effective protocols to treat this disease. One of difficulties meeting is due to heterogeneity with which the COVID-19 affect the different patients, due to comorbidities. It is also necessary, consider the potentials interactions occurred between these drugs and that chronically used drugs by the patients. In this context are included patients with psychiatric disorders, as Major Depressive Disorder (MDD), Bipolar Affective Disorder (BAD) and Schizophrenia. These patients generally take drugs chronically to management of these disturbs. This work aimed identify the most cited drugs in COVID- 19 treatment and evaluate its interactions with drugs describes in protocols to treatment of mood and psychotic disorders. It was made a narrative review about the most cited drugs to COVID-19 and search possible interactions between the 5 most cited drugs and protocols in treatment of Schizophrenia, MDD and BAD. Were considered 117 studies, after exclusions. The most cited drugs were Hydroxychloroquine/Chloroquine (26 article), followed by tocilizumab (10 articles), ivermectin and remdesivir (8 articles each) and favipiravir (7 articles). Hydroxychloroquine/Chloroquine show several conflicting results and was the drug most associated with drug interactions in all classes of studied drugs

Marcadores inflamatórios em pacientes com diagnóstico de esquizofrenia em uso regular de clozapina e relação com resposta clínica

Pacientes esquizofrênicos possuem marcadores elevados de inflamação, sabe-se também que a inflamação piora o curso da doença e induz aumento de níveis séricos de clozapina. Entretanto nenhum estudo avaliou a mudança nos marcadores inflamatórios em função da dose diária de clozapina na esquizofrenia. Esse trabalho mediu a correlação entre inflamação e gravidade de sintomas em pacientes com diagnóstico de Esquizofrenia em pacientes usuários e não usuários de clozapina. Também foi avaliada a correção entre os marcadores inflamatórios e a dose diária de clozapina nos pacientes que usam esse medicamento. Os pacientes foram selecionados no Ambulatório de Esquizofrenia (PRODESQ) e do Centro de Atendimento Psicossocial (CAPS) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e da Associação Gaúcha dos Familiares de Pacientes com Esquizofrenia (AGAFAPE) as medidas de sangue no Laboratório do mesmo Hospital, e as avaliações clínicas por Pesquisadores do Estudo. Foram incluídos 104 pacientes, sendo 90 em uso de clozapina em dose estável e 14 que não utilizam clozapina. Foram determinados os marcadores sistêmicos de inflamação (Razão Neutrófilo-linfócito (RNL), Índice Inflamatório Sistêmico (IIS) e gravidade de psicopatologia pela escala breve de avaliação psiquiátrica ancorada (BPRS-a), essas variáveis foram comparadas entre os pacientes usuários de não usuários de clozapina. Foi utilizado o teste de diferença de médias/mediana de acordo com a distribuição dos dados, com o fator em estudo (IIS); o desfecho clínico: gravidade de sintomatologia (BPRS), e como fator de ajuste a dose diária de clozapina. Foi feito estudo multivariado com ajuste para sexo, etnia, nível estimado de dose necessária, tabagismo, estresse ambiental (medida de estresse), e uso concomitante de drogas que afetam os níveis de clozapina. Os pacientes usuários de clozapina exibiram uma maior contagem leucocitária (media ± DP: 5.03 ± 2.07) em comparação com pacientes que não usam clozapina (média ± DP: 3.48 ± 1.27; p = 0.031). Após controlado para comorbidades, outros parâmetros também se mostraram (IIS, RNL) significativamente maiores em pacientes que usam clozapina. Esse resultado corrobora com outros estudos que mostram um efeito inflamatório da clozapina.Inflammatory markers are greater in patients with schizophrenia, it is also known that inflammation worse the course of disease and induce high clozapine serum levels. However, no study evaluated the change in inflammatory markers in function of clozapine daily dose depending on clozapine daily dose in schizophrenia. In this work, we evaluate the correlation between inflammation and severity symptoms in patients with schizophrenia diagnosis that take and do not take clozapine. We also evaluate the correlation between clozapine daily dose and inflammatory markers to patients that take this drug. The patients were recruited from Schizophrenia Ambulatory and Psychosocial Care Center of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) and from an association of relatives of patients with schizophrenia (AGAFAPE). The blood exam results, and another important clinical exam were assessed in patients record in institutional platform or patients were asked to show their exam in the case of outpatients (AGAFAPE). We included 104 patients, 90 clozapine users and 14 non-clozapine users. We calculate the systemic inflammatory markers (neutrophil-lymphocyte ratio (NLR), inflammatory systemic index (IIS) and the psychopathology severity by the Brief Psychiatric Rating Scaled anchored BPRS-a. These variables were compared between clozapine users and non-clozapine users. It was used mean/median test according to data distributing, with study factor (ISS, NLR), the clinical outcome: severity of symptomatology (BPRS score), and clozapine daily dose as adjustment factor. Clozapine users exhibited a significantly higher neutrophil count (mean ± SD: 5.03 ± 2.07) compared to non-clozapine users (mean ± SD: 3.48 ± 1.27; p = 0.031). After controlling for comorbidity, other parameters also showed significant differences. These findings are consistent with previous studies that have demonstrated an inflammatory response following the administration of clozapine

Razões leucocitárias neutrófilo/linfócitos e monócito/linfócito: relato de caso de uma paciente com múltiplas internações por esquizofrenia catatônica

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Unfreezing Disney’s Frozen through playful and intentional co-authoring/co-playing

Often children’s opportunities to play are constrained by particular interpretations of play that instrumentalize its value in the service of adult-defined, future-oriented goals for children. As an alternative, we draw upon specific theoretical insights of play and playfulness, to closely examine the power of the present and past in childhood and adulthood, through ongoing play episodes created and re-created by co-playing, co-authoring adults and children. This particular playing collective takes up common popular cultural scripts embedded in the film Frozen, and through intertextual and multimodal adventuring, indoors and out, reveal emergent and playful uncertainties and potentialities that can occur when children and adults are committed to play as “a thing by itself” (Huizinga, 1950, p. 45)

Avaliação da genotoxicidade em Mus musculus (Linnaeus) tratados com Brassica oleracea L. var. itálica (Plenck) cultivada em área de explotação de carvão

Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel no curso de Ciências Biológicas da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.A extração de combustíveis fósseis, como o carvão, foi muito explorada na região sul de Santa Catarina, representando um grande marco na economia, principalmente na região próxima ao município de Criciúma. Porém devido à exploração do carvão ocorreram também muitos problemas ambientais. O objetivo do presente estudo foi avaliar a ocorrência de danos genotóxicos e mutagênicos no DNA de células do sangue periférico, fígado e córtex de camundongos expostos a Brócolis cultivados em horta experimental construída sobre depósitos controlados de rejeitos do carvão. Para isso utilizou-se a seguinte metodologia, 18 animais foram divididos em 3 grupos conforme o tipo de tratamento: Controle negativo (água destilada), suco brócolis mina, suco brócolis orgânica. Estes animais receberam uma única administração destas 3 substâncias e após 3h, 6h e 24hs da ingestão foi feita a coleta de sangue. No tempo de 24hs os animais foram mortos por deslocamento cervical e foram retirados córtex cerebral, medula e fígado para as demais análises de genotoxicidade/mutagenicidade. Após a coleta do sangue, fígado e córtex realizou-se o ensaio cometa para avaliar a genotoxicidade. Com a amostra de medula óssea realizou-se o teste de micronúcleo para avaliar o potencial mutagênico. Os animais tratados com hortaliças de área de mineração mostraram um nível de dano genético maior em relação ao grupo controle e ao grupo de hortaliças orgânicas para ambos os parâmetros. No teste de micronúcleos, os animais tratados com brócolis de área de mineração apresentaram maior incidência de células micronucleadas em relação ao controle negativo e aos animais tratados com hortaliças orgânicas e para o parâmetro de proporção (EPC/ENC) o grupo orgânico e o grupo mina diferiram do controle negativo. Podemos concluir que as hortaliças cultivadas na área estudada têm uma potencial ação genotóxica e que o brócolis (Brassica oleracea Var. Itálica Plenck) pode ser uma boa indicadora na detecção e bioacumulação de metais pesados no ecossistema