9 research outputs found
5,6-ΠΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈ. ΠΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ 1. ΠΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄ΡΠ½ΠΊΠΈ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡΡ Π· Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ
Reactions of [5+1]-cyclocondensation of [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines with aliphatic and aromaticΒ aldehydes produce the corresponding 5-R-2-aryl-5,6-dihydro- or 5-R-2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-Ρ]quinazolinesΒ depending on the conditions. The optimal conditions of the reaction have been found, and factors contributingΒ to oxidation of 5-R-2-aryl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-Ρ]quinazolines have been determined. The alternativeΒ synthetic approaches for 5-R-2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-Ρ]quinazolines, namely oxidation of their reducedΒ analogues and interaction of [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines with acylhalides of aliphatic or aromaticΒ carboxylic acid have been proposed. Purity and the structure of the compounds synthesized have beenΒ confirmed by the complex of physicochemical methods, including LC-MS, 1H-, 13C NMR, mass-spectrometry andΒ elemental analysis. The peculiarities and differences of 1H- and 13C-NMR spectral patterns of 5-R-2-aryl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines and their aromatic analogues have been described.Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΒ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠ³Π΅Π³ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-ΠΈΠ»ΠΈ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½Ρ. ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Β Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ². Π Π°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²: ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌΒ ΠΈΡ
Π³ΠΈΠ΄ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²Β Ρ Ρ
Π»ΠΎΡΠ°Π½Π³ΠΈΠ΄ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π°Π»ΠΊΠΈΠ»(Π°ΡΠΈΠ»)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅Β ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°Ρ-, 1Π-, 13Π‘-Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΎΠ² 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ
Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ².Π Π΅Π°ΠΊΡΡΡ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Π· Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ Π² Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΡΠ΄ ΡΠΌΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Π°ΡΡΡ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ- Π°Π±ΠΎ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ². ΠΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠΌΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΡΠ°Β Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΈ, ΡΠΊΡ ΡΠΏΡΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½Ρ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Β Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ². Π ΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ Π·ΡΡΡΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ²: ΠΎΠΊΠΈΡΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡ
Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΡΠ² Π°Π±ΠΎ Π²Π·Π°ΡΠΌΠΎΠ΄ΡΡΡ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Π· Ρ
Π»ΠΎΡΠ°Π½Π³ΡΠ΄ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π°Π»ΠΊΡΠ»(Π°ΡΠΈΠ»)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ. ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΡΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡΡΡ ΡΠ° Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΒ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°Ρ-, 1Π-, 13Π‘-Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠΌ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠΌ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΒ ΡΠ° Π²ΡΠ΄ΠΌΡΠ½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½ΡΠ² 5-R-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ² ΡΠ° ΡΡ
Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΡΠ²
5,6-ΠΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈ. ΠΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ 2. Π Π΅Π°ΠΊΡΡΡ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1h-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Π· ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ
The reactions of [5+1]-cyclocondensation of [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines with aliphatic and aromatic ketones result in the corresponding 5-R-5-R1-2-aryl-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines with good yields. Modiο¬ cation of the synthetic protocol by variation of the solvent and duration of the reaction does notΒ lead to the changes in target products yields. Conducting of the interaction between [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines and ketones in acetic acid leads to formation of the mixture the corresponding 2-aryl-5-R-5-R1-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines and 5-methyl-2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin. The compounds mentioned above have been prepared using alternative synthetic approaches, namely via reο¬ uxing ofΒ [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines in acetic acid. The formation of 5-methyl-2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines occurs as a competitive acylation followed by the condensation process. It can be explained byΒ the low reactivity and spatial structure of the corresponding ketones. The purity and the structure of the compounds synthesized have been proven by the complex of physicochemical methods, including IR-, LC-MS, 1H-,Β 13C-NMR-spectrometry and elemental analysis. It has been found that the characteristic signal of sp3-carbonΒ atom of position 5 for the compounds synthesized is observed at the 75.57-61.64 ppm.Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 5-R-5-R1-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ [1,5-Ρ]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»Π° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅Π»Π΅Π²ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ². Π Π΅Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π² Π»Π΅Π΄ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
2-Π°ΡΠΈΠ»-5-R-5-R1-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ 5-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠΈΠΏΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² Π»Π΅Π΄ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ΅. Π€ΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ 5-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π°ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²Π²ΠΈΠ΄Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΡ-, ΠΠ-, 1Π-, 13Π‘-Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» sp3-Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ 5 ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ 75,57-61,64 ΠΌ.Ρ.Π Π΅Π°ΠΊΡΡΡ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Π· ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Π°Π»ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ° Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Π°ΡΡΡ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ 5-R-5-R1-2-Π°ΡΠΈΠ»-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ² Π· Π·Π°Π΄ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠ°ΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ»Ρ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Π²Π°ΡΡΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΠ° ΡΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ Π·Π±ΡΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΡΠ² ΡΡΠ»ΡΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ². Π Π΅Π°Π»ΡΠ·Π°ΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Π· ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ Ρ Π»ΡΠΎΠ΄ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° Π΄ΠΎ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΒ ΡΡΠΌΡΡΡ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
2-Π°ΡΠΈΠ»-5-R-5-R1-5,6-Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ² ΡΠ° 5-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ². ΠΡΡΠ°Π½Π½Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π·ΡΡΡΡΡΡΠ½ΠΈΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΌΠ΅ ΠΊΠΈΠΏβΡΡΡΠ½Π½ΡΠΌ [2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ² Ρ Π»ΡΠΎΠ΄ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ. Π€ΠΎΡΠΌΡΠ²Π°Π½Π½Ρ 5-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ [1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ² Π²ΡΠ΄Π±ΡΠ²Π°ΡΡΡΡΡ ΡΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΡΡΡΠ΅ Π°ΡΠΈΠ»ΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π· Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΠ·Π°ΡΡΡΡ Ρ Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ»ΠΈΠ²ΠΈΠΌ Ρ Π·Π²βΡΠ·ΠΊΡ Π· Π½ΠΈΠ·ΡΠΊΠΎΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΠΉΠ½ΠΎΡ Π·Π΄Π°ΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠ½ΡΠ² ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΡ Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΡ ΡΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΠΈ. ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΡΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡΡΡΒ ΡΠ° Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Ρ Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°Ρ-, IΠ§-, 1Π-, 13Π‘-Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠΌ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠΌ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» sp3-Π³ΡΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΠ° ΠΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 5 ΡΠ΅ΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ 75,57-61,64 ΠΌ.Ρ
Cardioprotective activity and screening of N-substituted of quinazolin-4(3Π)-ones
Cardioprotection is a promising direction of therapy for myocardial infarction and the search for new substances with cardioprotective properties remains an urgent task in pharmacology. N-substituted quinazolin-4(3H)-ones, which are characterized by antihypoxic, antioxidant, angioprotective, anti-inflammatory, and others properties may have the cardioprotective activity.
The purpose of the study is to detect the presence and the degree of cardioprotective effect in a number of N-substituted quinazolin-4(3H)-ones in the model of acute experimental myocardial infarction in different modes of administration, to determine a βstructure β actionβ dependence, to identify a leader compound promising for in-depth study of its pharmacological properties.
Materials and methods. 300 non-linear rats of both sexes, weighing 180β220 g, were used in this study. Myocardial infarction was modeled by diathermocoagulation of the coronary artery. In the 1st series of experiments, the studied substances and reference drugs amiodarone, mexidol and thiotriazoline were administered in the prophylactic, and in the 2nd series β in the therapeutic regimen. The cardioprotective effect size was estimated on the basis of the mortality rate of animals.
Results. The cardioprotective activity of both the test compounds and reference drugs was evidenced by a decrease in the mortality rate of animals with a heart attack in the critical periods of the experiment relative to the control. The PC-66 has been found to be the most effective: the mortality rate was 20 % versus 54 % of the control in the critical period of the experiment, that is, it was 2.7 times less than in the control. The test substances by the degree of cardioprotective effect in the course of therapeutic introduction into the body can be arranged in the following order: PC-66 = amiodarone β₯ mexidol β₯ thiotriazoline> PC-32 = PC-51. Cardioprotection, the signs of which were found in the PC-66 compound, are well combined with the presence of central analgesic and cerebroprotective effects, which suggests the multifactorial effects of this substance. We can state the originality of the resulting substance and its potential properties.
Conclusions. N-substituted quinazolin-4(3H)-ones exhibit cardioprotective activity. 4-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) benzoic acid (compound PC-66) displays cardioprotective properties the most. The obtained data testify to the prospects of the pharmacological properties and safety of the PC-66 compound in-depth study
TrΡazolo[1,5-c]quΡnazolΡnes Synthesis, antimicrobial and antifungal activity [quinazolin-4(3H)-ylidene]hydrazides of carboxylic acids (Message 1)
The modern standards and algorithms of antimicrobial therapy, that ensure a high level of the treatmentβs quality and prevention of the most infectious-inflammatory diseases, provide wide using of chemotherapeutic agents. However, the modern medicines do not always have satisfactory chemotherapeutic and pharmacological properties; this fact is most often associated with the resistance of microorganisms to them. That is why the creation of the new chemotherapeutic drugs by natural antibioticsβ chemical and microbiological modification, the chemical synthesis of the new substances among the various classes of organic compounds is a topical problem.
The aim of the study is the developing of simple and accessible methods for the synthesis of new [quinazoline-4(3H)-ylidene]hydrazides of cycloalkyl-(hetaryl) carboxylic acids, analysis of their physical-chemical properties, antimicrobial and antifungal activity.
Materials and methods. The study of the antimicrobial activity of synthesized compounds was carried out by the method of two-fold serial dilutions in the Mueller Hinton broth (for strains Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) and in the Saburo broth (for Candida albicans ATCC 885-653). Minimal Inhibitory Concentration, Minimal Bactericidal and Fungicidal Concentration were defined.
Results. It was found that synthesized compounds show antimicrobial and antifungal activity to researched strains.
Conclusions. There have been considered a number of preparative methods for the synthesis of [quinazoline-4(3H)-ylidene]hydrazides of cycloalkyl-(hetaryl)carboxylic acids, which are significant as chemical reagents for the preparation of condensed heterocyclic and biologically active compounds. The structure and individuality have been proved by elementary analysis and physical-chemical methods (1H NMR-spectroscopy, HPLC/MS). The antimicrobial analysis shows that N'-[quinazoline-4(3H)-ylidene]-2(3)-heteril hydrazides containing a pyridinecarboxylic acid residue in the molecule have the highest activity, which exceeds the activity of the reference standard βTrimethoprimβ. N'-(6-bromohinazolin-4(3H)-ylidene)benzofuryl-2-carbohydrazide demonstrates the highest antifungal activity, which is comparable with the reference standard βKetoconazoleβ
5,6-ΠΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈ. ΠΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ 4. Π‘ΠΏΡΡΠΎΠΏΠΎΡ ΡΠ΄Π½Ρ Π· [1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ. ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠ° ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ
The present article describes the synthesis of novel spiro-condensed [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines. [2-(3-Aryl1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines were used as effective precursors for the synthesis of the compounds mentioned above. The experimental data have shown that the reaction of the initial anilines with cycloalkanones (cyclopentanone, cyclohexanone) allowed to obtain products of binucleophilic addition, namely spiro-condensed compounds with [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines moieties. The initial anilines also readily react with a conformationally rigid bicyclo[2.2.1]heptan-2-one yielding the corresponding spiroderivatives, whereas the reaction with camphor and menthone has failed due to the steric hindrance. It has been found that [5+1]-cyclocondensation of the initial anilines with heterocyclonones (1-R-piperidone-4, dihydrothiophene-3(2H)-one, dihydro-2H-pyran-4(3H)-one, dihydro-2H-thiopyran-3(4H)-one) proceeds without peculiarities and with formation of the corresponding 2β-aryl-6βH-spiro[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines. The reaction with 5-R-1H-indole-2,3-dione (isatine) and its N-substituted derivatives also proceeds without any peculiarities with formation of aryl-2β-aryl6βH-spiro[(indol-3,5β-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolines] with high yields. The purity of the compounds obtained has been proven by the LC-MS (APCI) method, their structures have been confirmed by the complex of physicochemical methods, including 1H and 13C NMR, IR-, MS-(EI) β spectrometry and the X-ray study. The peculiarities of 1H and 13C NMR-spectra of the compounds synthesized are discussed. It has been shown that signals of NH-protons in the 1H NMR-spectrum and C-5β in the 13C NMR-spectrum are characteristic for the compounds synthesized.Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ². [2-(3-ΠΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΎΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΡΠΏΠΎΠΌΡΠ½ΡΡΡΡ
Π²ΡΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ². Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ°Π»ΠΊΠ°Π½ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ (ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ) ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π±ΠΈ-Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ [1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c] Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ. ΠΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΡΡΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ ΠΆΠ΅ΡΡΠΊΠΈΠΌ Π±ΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΎ[2.2.1]Π³Π΅ΠΏΡΠ°Π½-2-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
, Π² ΡΠΎ ΠΆΠ΅ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ ΠΊΠ°ΠΌΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°ΡΡΡΠ΄Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π°Π½ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Π°Π½ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ (1-R-ΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ-4, Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΈΠΎΡΠ΅Π½-3(2H)-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2H-ΠΏΠΈΡΠ°Π½-4(3H)-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎ-2H-ΡΠΈΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½3(4H)-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ) ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ Π±Π΅Π· ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
2β-Π°ΡΠΈΠ»-6βH-ΡΠΏΠΈΡΠΎ[1,2,4] ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Π΅Π· ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ 5-R-1H-ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-2,3-Π΄ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΌ (ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΠΈ Π΅Π³ΠΎ N-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΈΠ»-2β-Π°ΡΠΈΠ»-6βH-ΡΠΏΠΈΡΠΎ[(ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,5β-[1,2,4] ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²] Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π§ΠΈΡΡΠΎΡΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ LC-MS (APCI), ΠΈΡ
ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ 1Π ΠΈ13Π‘ Π―ΠΠ , ΠΠ-, ΠΠ‘-(ΠΠ£)-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ 1Π ΠΈ 13Π‘ Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Ρ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ NH-ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π² 1H Π―ΠΠ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ΅ ΠΈ C-5β Π² 13C Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ΅ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠΏΡΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ². [2-(3-ΠΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Ρ Π² ΡΠΊΠΎΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΎΡΡΠ² Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π·Π³Π°Π΄Π°Π½ΠΈΡ
Π²ΠΈΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. ΠΠ³ΡΠ΄Π½ΠΎ Π· Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Π΄Π°Π½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π²ΠΈΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ² Π· ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ°Π»ΠΊΠ°Π½ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ (ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠ΅Π½ΡΠ°Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³Π΅ΠΊΡΠ°Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ) Π΄ΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»Π° ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈ Π±ΡΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΠ΄Π½Π°Π½Π½Ρ, Π° ΡΠ°ΠΌΠ΅ ΡΠΏΡΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ Π· [1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠΌ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ. ΠΠΈΡ
ΡΠ΄Π½Ρ Π°Π½ΡΠ»ΡΠ½ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΆ ΡΠ΅Π°Π³ΡΡΡΡ Π· ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΡΠΉΠ½ΠΎ ΠΆΠΎΡΡΡΠΊΠΈΠΌ Π±ΡΡΠΈΠΊΠ»ΠΎ[2.2.1]Π³Π΅ΠΏΡΠ°Π½-2-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠΎ Π²Π΅Π΄Π΅ Π΄ΠΎ ΡΠΎΡΠΌΡΠ²Π°Π½Π½Ρ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΡΡΠΎΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
, Π² ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ ΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π· ΠΊΠ°ΠΌΡΠΎΡΠΎΡ ΡΠ° ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π²Π½Π°ΡΠ»ΡΠ΄ΠΎΠΊ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΡΡΠΊΠ»Π°Π΄Π½Π΅Π½Ρ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ [5+1]-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΡΡ Π²ΠΈΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ² Π· Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Π°Π½ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ (1-R-ΠΏΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ-4, Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ΅Π½-3(2H)-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2H-ΠΏΡΡΠ°Π½-4(3H)-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ³ΡΠ΄ΡΠΎ-2H-ΡΡΠΎΠΏΡΡΠ°Π½-3(4H)-ΠΎΠ½ΠΎΠΌ) ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Π°Ρ Π±Π΅Π· ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΈΡ
2β-Π°ΡΠΈΠ»-6βH-ΡΠΏΡΡΠΎ[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ². Π’Π°ΠΊΠΎΠΆ Π±Π΅Π· ΠΎΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠ³Π°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ Π· 5-R-1H-ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-2,3-Π΄ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠ·Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΡΠ° ΠΉΠΎΠ³ΠΎ N-Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡ
ΡΠ΄Π½ΠΈΠΌΠΈ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π°ΡΠΈΠ»-2β-Π°ΡΠΈΠ»-6βH-ΡΠΏΡΡΠΎ[(ΡΠ½Π΄ΠΎΠ»-3,5β-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ²] Π· Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π§ΠΈΡΡΠΎΡΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ LC-MS (APCI), ΡΡ
Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Ρ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ², Π·ΠΎΠΊΡΠ΅ΠΌΠ° 1Π ΡΠ° 13Π‘ Π―ΠΠ , ΠΠ§-, ΠΠ‘-(ΠΠ£)-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ° Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ. ΠΡΠΎΠ±Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ 1Π ΡΠ° 13Π‘ Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Ρ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΈ NH-ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ½ΡΠ² Ρ 1H Π―ΠΠ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Ρ
ΡΠ° C-5β Π² 13C Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°Ρ
Π’ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-Ρ]Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈ. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π·, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Π° ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ [Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3H)-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½]Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄ΡΠ² ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ (ΠΠΎΠ²ΡΠ΄ΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Π½Ρ 1)
The modern standards and algorithms of antimicrobial therapy, that ensure a high level of the treatmentβs quality and prevention of the most infectious-inflammatory diseases, provide wide using of chemotherapeutic agents. However, the modern medicines do not always have satisfactory chemotherapeutic and pharmacological properties; this fact is most often associated with the resistance of microorganisms to them. That is why the creation of the new chemotherapeutic drugs by natural antibioticsβ chemical and microbiological modification, the chemical synthesis of the new substances among the various classes of organic compounds is a topical problem.The aim of the study is the developing of simple and accessible methods for the synthesis of new [quinazoline-4(3H)-ylidene]hydrazides of cycloalkyl-(hetaryl) carboxylic acids, analysis of their physical-chemical properties, antimicrobial and antifungal activity.Materials and methods. The study of the antimicrobial activity of synthesized compounds was carried out by the method of two-fold serial dilutions in the Mueller Hinton broth (for strains Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) and in the Saburo broth (for Candida albicans ATCC 885-653). Minimal Inhibitory Concentration, Minimal Bactericidal and Fungicidal Concentration were defined.Results. It was found that synthesized compounds show antimicrobial and antifungal activity to researched strains.Conclusions. There have been considered a number of preparative methods for the synthesis of [quinazoline-4(3H)-ylidene]hydrazides of cycloalkyl-(hetaryl)carboxylic acids, which are significant as chemical reagents for the preparation of condensed heterocyclic and biologically active compounds. The structure and individuality have been proved by elementary analysis and physical-chemical methods (1H NMR-spectroscopy, HPLC/MS). The antimicrobial analysis shows that N'-[quinazoline-4(3H)-ylidene]-2(3)-heteril hydrazides containing a pyridinecarboxylic acid residue in the molecule have the highest activity, which exceeds the activity of the reference standard βTrimethoprimβ. N'-(6-bromohinazolin-4(3H)-ylidene)benzofuryl-2-carbohydrazide demonstrates the highest antifungal activity, which is comparable with the reference standard βKetoconazoleβ.Β Π‘ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΡ ΠΈ Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ-Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΊ Π½ΠΈΠΌ. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ², Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½ΠΎΠ²ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΠΉ.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ β ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΡΡ
ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½ΠΎΠ²ΡΡ
[Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3H)-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½]Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ°Π»ΠΊΠΈΠ»-(Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ»-)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ², ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ.ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½ΡΡ
ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² Π±ΡΠ»ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΡΠ»Π»Π΅ΡΠ°βΠ₯ΠΈΠ½ΡΠΎΠ½Π° (Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) ΠΈ Π² Π±ΡΠ»ΡΠΎΠ½Π΅ Π‘Π°Π±ΡΡΠΎ (Π΄Π»Ρ Candida albicans ATCC 885β653). ΠΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΠΠ (ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ), ΠΠΡΠ ΠΈ ΠΠ€ΡΠ (ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΠΈ ΡΡΠ½Π³ΠΈΡΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ).Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΌ ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠ°ΠΌ.ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. Π Π°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° [Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3H)-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½]Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ°Π»ΠΊΠΈΠ»-(Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ»-)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. Π‘ΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² (1H Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡ, Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎ-ΠΌΠ°ΡΡ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ). ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ Nβ-[Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3H)-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½]-2(3)-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄Ρ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π° ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ N'-(6-Π±ΡΠΎΠΌΠΎΡ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3H)-ΠΈΠ»ΠΈΠ΄Π΅Π½)Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΡΠΈΠ»-2-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠΌ Ρ ΡΡΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ.Β Π‘ΡΡΠ°ΡΠ½Ρ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠΈ ΡΠ° Π°Π»Π³ΠΎΡΠΈΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΡΡ, ΡΠΎ Π·Π°Π±Π΅Π·ΠΏΠ΅ΡΡΡΡΡ Π²ΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΡ Π»ΡΠΊΡΠ²Π°Π½Π½Ρ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΡΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡΡ Π·Π°Ρ
Π²ΠΎΡΡΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΡΠΉΠ½ΠΎ-Π·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΡ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π±Π°ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠ΅ Π²ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΡΡΠ°Π½Π½Ρ Ρ
ΡΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
Π·Π°ΡΠΎΠ±ΡΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊ ΡΡΡΠ°ΡΠ½Ρ Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡΠΊΡ Π·Π°ΡΠΎΠ±ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΆΠ΄ΠΈ ΠΌΠ°ΡΡΡ Π·Π°Π΄ΠΎΠ²ΡΠ»ΡΠ½Ρ Ρ
ΡΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ½Ρ ΡΠ° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, ΡΠΎ Π½Π°ΠΉΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ²βΡΠ·Π°Π½ΠΎ Π· ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΌΡΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΠ·ΠΌΡΠ² Π΄ΠΎ Π½ΠΈΡ
. Π‘Π°ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
Ρ
ΡΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ½ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡΠ² ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ° ΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΊΠ°ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ±ΡΠΎΡΠΈΠΊΡΠ², Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΡΠ·Π½ΠΈΡ
ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Ρ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠΎΡ.ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ β ΡΠΎΠ·ΡΠΎΠ±Π»Π΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΈΡ
Ρ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
[Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3H)-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½]Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ°Π»ΠΊΡΠ»-(Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ»-)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΡ
Π½ΡΡ
ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ, Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ.ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π²ΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π΄Π²ΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΡΠΉΠ½ΠΈΡ
ΡΠΎΠ·Π²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Ρ Π±ΡΠ»ΡΠΉΠΎΠ½Ρ ΠΡΠ»Π»Π΅ΡΠ°βΠ₯ΡΠ½ΡΠΎΠ½Π° (Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°ΠΌΡΠ² Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853) Ρ Π² Π±ΡΠ»ΡΠΉΠΎΠ½Ρ Π‘Π°Π±ΡΡΠΎ (Π΄Π»Ρ Candida albicans ATCC 885β653). ΠΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΠΠ (ΠΌΡΠ½ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π° ΡΠ½Π³ΡΠ±ΡΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΡ), ΠΠΡΠ Ρ ΠΠ€ΡΠ (ΠΌΡΠ½ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π° Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ΄Π½Π° Ρ ΡΡΠ½Π³ΡΡΠΈΠ΄Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡΡ Π²ΡΠ΄ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΄Π½ΠΎ).Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΡΠ°ΠΌΡΠ².ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. Π ΠΎΠ·Π³Π»ΡΠ½ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ [Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3H)-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½]Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄ΡΠ² ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ°Π»ΠΊΡΠ»-(Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ»-)ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΡΠΊΡ Ρ ΡΡΠ½Π½ΠΈΠΌΠΈ Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»ΡΡΠ½ΠΈΡ
Ρ Π±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. ΠΡΠ΄ΠΎΠ²Π° ΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΈΠ²ΡΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Ρ Π·Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·Ρ ΡΠ° ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² (1H Π―ΠΠ -ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΡΡ, Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎ-ΠΌΠ°Ρ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡΡ). ΠΠ½Π°Π»ΡΠ· ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠ² ΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΡ, ΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ Π½Π°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΊΡΠΎΠ±Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΡ N'-[Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3H)-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½]-2(3)-Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄ΠΈ, ΡΠΎ ΠΌΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π·Π°Π»ΠΈΡΠΎΠΊ ΠΏΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ, ΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²ΠΈΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Π΅ΡΠ°Π»ΠΎΠ½Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌΡ. ΠΠ°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡ N'-(6-Π±ΡΠΎΠΌΠΎΡ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3H)-ΡΠ»ΡΠ΄Π΅Π½)Π±Π΅Π½Π·ΠΎΡΡΡΠΎ-2-ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ΄, ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ½Π° ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡΠΈ Π· Π΅ΡΠ°Π»ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ
ΠΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ Ρ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ½Π³ Ρ ΡΡΠ΄Ρ N-Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ΡΠ²
Cardioprotection is a promising direction of therapy for myocardial infarction and the search for new substances with cardioprotective properties remains an urgent task in pharmacology. N-substituted quinazolin-4(3H)-ones, which are characterized by antihypoxic, antioxidant, angioprotective, anti-inflammatory, and others properties may have the cardioprotective activity.The purpose of the study is to detect the presence and the degree of cardioprotective effect in a number of N-substituted quinazolin-4(3H)-ones in the model of acute experimental myocardial infarction in different modes of administration, to determine a βstructure β actionβ dependence, to identify a leader compound promising for in-depth study of its pharmacological properties.Materials and methods. 300 non-linear rats of both sexes, weighing 180β220 g, were used in this study. Myocardial infarction was modeled by diathermocoagulation of the coronary artery. In the 1st series of experiments, the studied substances and reference drugs amiodarone, mexidol and thiotriazoline were administered in the prophylactic, and in the 2nd series β in the therapeutic regimen. The cardioprotective effect size was estimated on the basis of the mortality rate of animals.Results. The cardioprotective activity of both the test compounds and reference drugs was evidenced by a decrease in the mortality rate of animals with a heart attack in the critical periods of the experiment relative to the control. The PC-66 has been found to be the most effective: the mortality rate was 20 % versus 54 % of the control in the critical period of the experiment, that is, it was 2.7 times less than in the control. The test substances by the degree of cardioprotective effect in the course of therapeutic introduction into the body can be arranged in the following order: PC-66 = amiodarone β₯ mexidol β₯ thiotriazoline> PC-32 = PC-51. Cardioprotection, the signs of which were found in the PC-66 compound, are well combined with the presence of central analgesic and cerebroprotective effects, which suggests the multifactorial effects of this substance. We can state the originality of the resulting substance and its potential properties.Conclusions. N-substituted quinazolin-4(3H)-ones exhibit cardioprotective activity. 4-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl) benzoic acid (compound PC-66) displays cardioprotective properties the most. The obtained data testify to the prospects of the pharmacological properties and safety of the PC-66 compound in-depth study.ΠΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ β ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°, ΠΈ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ΅ΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. N-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Ρ, ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ, Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½ΡΠΌ, Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ Π΄Ρ. ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ.Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ β ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π² ΡΡΠ΄Ρ N-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ΠΎΠ² Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ°Ρ
Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Β«ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°βΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅Β», ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅-Π»ΠΈΠ΄Π΅Ρ, ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΠ³Π»ΡΠ±Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ².ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΎ Π½Π° 300 Π½Π΅Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΡ
ΠΊΡΡΡΠ°Ρ
(ΡΠ°ΠΌΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΊΠΈ) ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 180β220 Π³. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. Π 1 ΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΠΌΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ» ΠΈ ΡΠΈΠΎΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ Π²Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ, Π° Π²ΠΎ 2 ΡΠ΅ΡΠΈΠΈ β Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅. ΠΠ΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. Π Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ Π² ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Ρ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ. ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ-66: ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ» 20 % ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² 54Β % Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅, ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ Π±ΡΠ» ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π² 2,7 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠΎ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π² ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΄: ΠΠ-66 = Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ β₯ ΠΌΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ» β₯ ΡΠΈΠΎΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ > ΠΠ-32 = ΠΠ-51.ΠΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ Ρ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ-66, Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Ρ Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π΄ΡΠΌΠ°ΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠΆΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ².ΠΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ. N-Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½Ρ β Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. Π Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΈΡΡΡΠΈ 4-(4-ΠΎΠΊΡΠΎ-4H-Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½-3-ΠΈΠ»)Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ΅ (ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ-66). ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ³Π»ΡΠ±Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ² ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ-66.ΠΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΡΡ β ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΉ Π½Π°ΠΏΡΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΡΡ ΡΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΡ ΠΌΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°, Β ΠΏΠΎΡΡΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ ΡΠ· ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌΠΈ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ Π·Π°Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΈΠΌ Π·Π°Π²Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡ. N-Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½Ρ Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4 (3Π)-ΠΎΠ½ΠΈ, ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Π½Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ³ΡΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½Ρ, Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠ½Ρ, Π°Π½Π³ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½Ρ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·Π°ΠΏΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠ° ΡΠ½ΡΡ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ, ΠΌΠΎΠΆΡΡΡ Π±ΡΡΠΈ Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ.ΠΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ±ΠΎΡΠΈ β Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠΈΡΠΈ Π½Π°ΡΠ²Π½ΡΡΡΡ Ρ ΡΡΡΠΏΡΠ½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Π² ΡΡΠ΄Ρ N-Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ
Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4(3Π)-ΠΎΠ½ΡΠ² Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π³ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΡ ΠΌΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ·Π½ΠΈΡ
ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ°Ρ
Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΠ·ΠΌ, Π²ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠΈ Π·Π°Π»Π΅ΠΆΠ½ΡΡΡΡ Β«ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° β Π΄ΡΡΒ», Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΡΠΈ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΡ-Π»ΡΠ΄Π΅Ρ, ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠ±Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΠΉΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ.ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈ. ΠΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π½Ρ Π²ΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π»ΠΈ Π½Π° 300 Π½Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΉΠ½ΠΈΡ
ΡΡΡΠ°Ρ
(ΡΠ°ΠΌΡΡ ΡΠ° ΡΠ°ΠΌΠΊΠΈ) Β ΠΌΠ°ΡΠΎΡ 180β220 Π³. ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ»ΡΡ
ΠΎΠΌ Π΄ΡΠ°ΡΠ΅ΡΠΌΠΎΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ. Π 1 ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΡΠ² ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ, ΡΠΊΡ Π²ΠΈΠ²ΡΠ°Π»ΠΈ, ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈ Π°ΠΌΡΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΠΌΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ» Ρ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΌΡ, Π° Ρ 2 ΡΠ΅ΡΡΡ β Π² Π»ΡΠΊΡΠ²Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΡ. ΠΠ΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΎΡΡΠ½ΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π·Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ½.Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ. ΠΡΠΎ Π½Π°ΡΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠ°Ρ
, ΡΠΊ Ρ Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°Ρ
-ΠΏΠΎΡΡΠ²Π½ΡΠ½Π½Ρ, ΡΠ²ΡΠ΄ΡΠΈΠ»ΠΎ Π·Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊΠ° Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²Π°ΡΠΈΠ½ Π· ΡΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ Ρ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ΄ΠΈ Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎΠ΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ. ΠΠ°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΈΠΌ Π²ΠΈΡΠ²ΠΈΠ»Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠ° ΠΠ-66: ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π½ΠΈΠΊ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Ρ ΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠ΄ Π΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ² 20 % ΠΏΡΠΎΡΠΈ 54 % Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ, ΡΠΎΠ±ΡΠΎ Π±ΡΠ² ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ 2,7 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ° ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ Π΄ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»ΡΠΊΡΠ²Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½Ρ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΡΠ·ΠΌ Π΄ΠΎΡΠ»ΡΠ΄ΠΆΡΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ²Π°ΡΠΈ Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ΄: ΠΠ-66 = Π°ΠΌΡΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ β₯ ΠΌΠ΅ΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ» β₯ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ > ΠΠ-32 = ΠΠ-51. ΠΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΡΡ, ΠΎΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΡΠΊΠΎΡ Π²ΠΈΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ Ρ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠΈ ΠΠ-66, Π΄ΠΎΠ±ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ΄Π½ΡΡΡΡΡΡ Π· Π½Π°ΡΠ²Π½ΡΡΡΡ Ρ Π½Π΅Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»Π³Π΅ΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ², ΡΠΎ Π΄Π°Ρ Π·ΠΌΠΎΠ³Ρ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠΈ ΠΏΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ² ΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΡΡ. ΠΠΎΠΆΠ΅ΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΡΠ²Π°ΡΠΈ ΠΎΡΠΈΠ³ΡΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡΡΡ ΠΎΡΡΠΈΠΌΠ°Π½ΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΈ ΡΠ° ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΡΠΉΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ.ΠΠΈΡΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ. N-Π·Π°ΠΌΡΡΠ΅Π½Ρ Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-4 (3Π)-ΠΎΠ½ΠΈ β Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ. ΠΠ°ΠΉΠ±ΡΠ»ΡΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Π½Π½Ρ 4-(4-ΠΎΠΊΡΠΎ-4H-Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½-3-ΡΠ») Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠΉΠ½ΠΎΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΈ (ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊΠ° ΠΠ-66). Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈ ΡΠ²ΡΠ΄ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠ±Π»Π΅Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΠ²ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΈΡ
Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Ρ Π±Π΅Π·ΠΏΠ΅ΠΊΠΈ Π·βΡΠ΄Π½Π°Π½Π½Ρ ΠΠ-66.Β
ΠΡΠ΄ΡΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΠ½Π΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½Ρ ΠΏΡΡΠΈΠΌΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ Π² 2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ : ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ ΡΠΌΡΡΠ½Ρ Π²Π»Π°ΡΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠ° Π³ΡΠΏΠΎΠ³Π»ΡΠΊΠ΅ΠΌΡΡΠ½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ
It has been shown that 2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]-quinazolines under the action of nucleophilic agents (hydrazine hydrate, sodium hydroxide, sodium methoxide, hydrochloric acid) undergo hydrolytic cleavage followed by formation of [2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-phenyl]amines. The rational synthetic protocols for the compounds mentioned above, namely heating in the hydrochloric acid solution at 90-95Β°C for 60 min, have been proposed. It has been found that substituents in position 2 of the triazoloquinazoline moiety do not significantly affect duration of the reaction and the yields of products. Purity and the structure of the compounds synthesized have been proven by the corresponding physicochemical methods, namely: elemental analysis, LC-MS, 1H, 13C NMR-spectrometry and X-ray structural study. The azole-azole prototropic tautomery has been substantiated using physicochemical analytical methods. According to the data obtained in gas or DMSO medium compounds 2 exist as tautomer A or C, while in the crystal lattice the anilines mentioned exist as A-form. It has been determined that 2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]amines (2.1, 2.8, 2.14) in the dose of 10 mg/kg are as good as reference-drugs Metformin (in the doses of 50 and 200 mg/kg) and Gliclazide (in the dose of 50 mg/kg) by their hypoglycemic activity when assessing specific pharmacological activities in oral glucose tolerance test (OGTT), rapid insulin and adrenaline test models.Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ 2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² (Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ Π³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π°Ρ Π½Π°ΡΡΠΈΡ, ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½Π°Ρ) ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1Π-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°: Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΡΠΎΠ΄Π½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°, ΡΠΏΠΈΡΡΠΎ-Π²ΠΎΠ΄Π½Π°Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π°, ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° 90-95Β°C, ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ 60 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ 2 ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½ΠΎΡ
ΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ². ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π° Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°Ρ-ΡΠΏΠ΅ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ β ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ, 1Π, 13Π‘ Π―ΠΠ -, ΠΌΠ°ΡΡ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ. Π‘ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π°Π·ΠΎΠ»-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ (ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½Π°Ρ) ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ°Ρ
ΠΠΠ‘O ΠΈ Π³Π°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π΅ 2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1Π-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π ΠΈ Π‘-ΡΠΎΡΠΌ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΊΠ΅ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π-ΡΠΎΡΠΌΡ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ 2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1Π-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΠΈΠ»)ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»]Π°ΠΌΠΈΠ½Ρ (2.1, 2.8, 2.14) Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠΎΠ»Π΅ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Π΅ (OTTΠ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΡΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΈ Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π°Π»ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ΅, Π½Π΅ ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Β«ΠΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½ΡΒ» (Π΄ΠΎΠ·Π° 50 ΠΈ 500 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³) ΠΈ Β«ΠΠ»ΠΈΠΊΠ»Π°Π·ΠΈΠ΄ΡΒ» (Π΄ΠΎΠ·Π° 50 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³).Π ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΡΠΉ ΡΠΎΠ±ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ 2-Π°ΡΠΈΠ»-[1,2,4]ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎ[1,5-c]Ρ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈ ΠΏΡΠ΄ Π΄ΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΡΠ»ΡΠ½ΠΈΡ
ΡΠ΅Π°Π³Π΅Π½ΡΡΠ² (Π³ΡΠ΄ΡΠ°Π·ΠΈΠ½ Π³ΡΠ΄ΡΠ°Ρ, Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π±ΠΎ ΠΌΠ΅Π»ΠΈΠ»Π°Ρ Π½Π°ΡΡΡΡ, ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π²Π°) ΠΏΡΠ΄Π΄Π°ΡΡΡΡΡ Π³ΡΠ΄ΡΠΎΠ»ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½Ρ Π· ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ 2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΡΠ². ΠΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠΌΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ: Ρ
Π»ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄Π½Π΅Π²Π° ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°, ΡΠΏΠΈΡΡΠΎ-Π²ΠΎΠ΄Π½Π΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° 90-95Β°Π‘, ΡΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡΡΡ 60 Ρ
Π²ΠΈΠ»ΠΈΠ½. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π·Π° Π·Π°ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΌΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡΠ³Π°ΡΡΡΡΡ ΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΏΠ»ΠΈΠ²Ρ Π·Π°ΠΌΡΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½Ρ 2 ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΡ
ΡΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Ρ Π½Π° ΡΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΡΡ ΡΠ° Π²ΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΠΈ ΠΊΡΠ½ΡΠ΅Π²ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡΠ². ΠΠ½Π΄ΠΈΠ²ΡΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ ΠΏΡΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΆΠ΅Π½Π° Ρ
ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΠ°Ρ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡΡΡ, Π±ΡΠ΄ΠΎΠ²Π° β Π΅Π»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΈΠΌ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠΌ, 1Π, 13Π‘ Π―ΠΠ -, ΠΌΠ°Ρ-ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ° ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΠΈΠΌ Π°Π½Π°Π»ΡΠ·ΠΎΠΌ. ΠΠ° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³ΠΎΡ ΡΡΠ·ΠΈΠΊΠΎ-Ρ
ΡΠΌΡΡΠ½ΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΡΠ² ΠΎΠ±Π³ΡΡΠ½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π°Π·ΠΎΠ»-Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½Π° (ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½Π°) ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΡΠΏΠΎΠ»ΡΠΊ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΠΎ Π² ΡΠΎΠ·ΡΠΈΠ½Π°Ρ
ΠΠΠ‘O ΡΠ° Π³Π°Π·ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ°Π·Ρ 2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠ½ΡΡΡΡ Ρ Π²ΠΈΠ³Π»ΡΠ΄Ρ Π ΡΠ° Π‘-ΡΠΎΡΠΌ, ΡΠΎΠ΄Ρ ΡΠΊ Ρ ΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ½ΡΡΡΡ Ρ Π²ΠΈΠ³Π»ΡΠ΄Ρ Π-ΡΠΎΡΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΠΎ 2-(3-Π°ΡΠΈΠ»-1H-1,2,4-ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»-5-ΡΠ»)ΡΠ΅Π½ΡΠ»]Π°ΠΌΡΠ½ΠΈ (2.1, 2.8, 2.14) Π² Π΄ΠΎΠ·Ρ 10 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΈΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ, Π° ΡΠ°ΠΌΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠ»Π΅ΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄ΠΎ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΈ (ΠΠ’Π’Π)), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΡΡΠ»ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ ΡΠ° Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΡΡ, Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΡΡΡ Π·Π° Π³ΡΠΏΠΎΠ³Π»ΡΠΊΠ΅ΠΌΡΡΠ½ΠΎΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ-ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ Β«ΠΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΡΠ½ΡΒ» (Π΄ΠΎΠ·Π° 50 ΡΠ° 500 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³) ΡΠ° Β«ΠΠ»ΡΠΊΠ»Π°Π·ΠΈΠ΄ΡΒ» (Π΄ΠΎΠ·Π° 50 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³)