Syöpäsolun erilainen energia-aineenvaihdunta

Tiivistelmä. Syöpäsolujen energia-aineenvaihdunta poikkeaa normaalin kasvavan solun energia-aineenvaihdunnasta useammalla eri tavalla. Syöpäsolut tehostavat glukoosin hajotusta eli glykolyysiä ja hillitsevät happea vaativaa oksidatiivista fosforylaatiota, joka on solun pääsäännöllinen energiantuotantoreitti. Syöpäsolut tuottavat laktaattidehydrogenaasin avulla pyruvaatista laktaattia sekä tuottavat hapettuneita kofaktoreita, jotta glykolyysin tehokkuus säilyisi. Glykolyysi tehostaa makromolekyylien synteesireittejä ja tuottaa hieman ATP-energiaa solujen tehokkaaseen kasvuun ja jakaantumiseen. Glukoosin hiilirungon lisäksi syöpäsolut hyödyntävät glutamiinin hiilirunkoa uusien molekyylien synteesiin. Kasvaimen laajentuessa solujen hapen- ja ravinteidensaanti kärsii. Olemassaolevien verisuoniverkostojen laajentaminen syöpäsolujen ympärille parantaa niiden elinmahdollisuuksia. Syöpäsolut tuottavat transkriptiotekijöitä, kuten c-Myc ja HIF-1, tehostamaan solujen kasvua ja selviytymistä muuttuvissa olosuhteissa. HIF-1 aktivoituu hapenpuutteessa, mutta voidaan aktivoida myös muiden tekijöiden toimesta. Syöpäsolujen aineenvaihduntareitit ovat kompleksisia, eikä kaikkien osatekijöiden roolia vielä täysin tunneta

Combined Heterozygous Genetic Variations in Complement C2 and C8B : An Explanation for Multidimensional Immune Imbalance?

The complement system plays a crucial role in host defense, homeostasis, and tissue regeneration and bridges the innate and the adaptive immune systems. Although the genetic variants in complement C2 (c.839_849+17del; p.(Met280Asnfs*5)) and C8B (c.1625C>T; p.(Thr542Ile)) are known individually, here, we report on a patient carrying their combination in a heterozygous form. The patient presented with a reduced general condition and suffers from a wide variety of autoimmune diseases. While no autoimmune disease-specific autoantibodies could be detected, genetic analysis revealed abnormalities in the two complement genes C2 and C8B. Therefore, we performed a comprehensive investigation of the innate immune system on a cellular and humoral level to define the functional consequences. We found slightly impaired functionality of neutrophils and monocytes regarding phagocytosis and reactive oxygen species generation and a diminished expression of the C5aR1. An extensive complement analysis revealed a declined activation potential for the alternative and classical pathway. Reconstitution with purified C2 and C8 into patient serum failed to normalize the dysfunction, whereas the addition of C3 improved the hemolytic activity. In clinical transfer, in vitro supplementation of the patient’s plasma with FFP as a complement source could fully restore full complement functionality. This study describes for the first time a combined heterozygous genetic variation in complement C2 and C8B which, however, cannot fully explain the overall dysfunctions and calls for further complement deficiency research and corresponding therapies