Kylkiäisen suhteellinen merkitys uuden elintarviketuotteen lanseerauksessa Case: HK Ruokatalo Oy

Tutkielman tarkoituksena on selvittää, mikä on kylkiäisen suhteellinen merkitys uuden elintarviketuotteen lanseerauksessa markkinoille. Tutkielman tarkoitus pyritään saavuttamaan kolmen tavoitteen kautta. Ensimmäinen tavoite on kuvata uuden tuotteen lanseerausprosessia siltä osin, kuin on tutkielman kannalta merkityksellistä ja käsitellä niitä uuden tuotteen ominaisuuksia, joilla on vaikutusta kuluttajan valintapäätökseen. Käsiteltävät tuoteominaisuudet ovat hinta, pakkaus, tuotemerkki sekä kylkiäinen, johon tullaan keskittymään muihin ominaisuuksiin nähden enemmän. Toisena tavoitteena on analysoida low-involvement – markkinoiden luonnetta ja tätä kautta käsitellä kuluttajan asiointikäyttäytymismalleja, siis sitä, miten kuluttaja käyttäytyy valintatilanteessa ja minkä perusteella valinta tehdään. Kolmantena tavoitteena on empiirisen tutkimuksen avulla tarkastella sitä, mikä on kylkiäisen suhteellinen merkitys muihin tuoteominaisuuksiin nähden tilanteessa, kun kuluttaja valitsee uusia Kariniemen broilerituotteita ruokakaupassa. Empiirinen tutkimus toteutettiin viidessä hypermarketissa Etelä-Suomen alueella kyselytutkimuksena, jonka otos oli 200 20–75-vuotiasta suomalaista kuluttajaa. Tulosten perusteella voidaan havaita, ettei kylkiäinen muihin, uusien broilerituotteiden ominaisuuksiin nähden, vaikuttanut juuri lainkaan tuotevalintaan, vaan kuluttajat kokivat itse tuotteeseen liittyvät ominaisuudet oleellisiksi valintatekijöiksi. Eniten uusien tuotteiden valintaan vaikuttivat lihan fyysinen muoto, maku, pakkauskoko sekä muiden perheenjäsenten mieltymykset.fi=Kokotekstiversiota ei ole saatavissa.|en=Fulltext not available.|sv=Fulltext ej tillgänglig

Novel Biomarkers in HER2-amplified Breast Cancer : Histopathological and Clinical Associations

Noin viidesosa rintasyövistä edustaa aggressiivista HER2-positiivista (HER2+) alatyyppiä, jossa tyyppilöydöksinä ovat HER2 kasvutekijäreseptoria koodaavan geenin monistuma ja HER2 proteiinin yli-ilmentyminen. Tässä retrospektiivisessä väitöskirjatutkimuksessa selvitettiin solun kasvun säätelyyn osallistuvien tekijöiden, sykliini E1:n, HER3:n, NEDD4-1:n, NRDP1:n ja MCM2:n esiintymistä ja kliinispatologista merkitystä HER2-geenimonistuneessa primaarisessa rintasyövässä. Näiden biologisten tekijöiden on osoitettu olevan keskeisiä rintasyövän patogeneesissä, ja niillä on epäilty olevan ennusteellista merkitystä HER2+ rintasyövässä ja kohdennetun HER2-täsmälääkehoidon vasteen arvioinnissa. Aiempien tutkimusten tulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia. Tässä tutkimuksessa keskityttiin selvittämään näiden tekijöiden ennusteellista merkitystä taudin varhaisen uusiutumisen sekä lyhytkestoisen (9 viikkoa) trastutsumabi liitännäislääkehoidon suhteen 5-vuotisen seurantajakson aikana. Tutkimusaineistona käytettiin arkistoituja diagnoosivaiheen rintasyöpäkudosnäytteitä. Biomarkkereiden esiintymistä selvitettiin immunohistokemiaa ja digitaalista kuva-analyysiä hyödyntäen. Sykliini E1, HER3 ja MCM2 proteiinien yli-ilmentymisen todettiin olevan verrattain yleistä ja liittyvän aggressiivisesti käyttäytyvään rintasyöpätyyppiin. Näiden proteiinien esiintyminen oli voimakasta rintasyövissä, joille oli tyypillistä hormonireseptorien (ER, PR) puuttuminen, matala erilaistumisaste, korkea jakautumisaktiivisuus (Ki-67 indeksi), suuri kasvaimen koko, basaalinen tyyppi sekä metastasointi kainalon imusolmukkeisiin. Sykliini E1:tä koodaavan CCNE1 geenin monistuma todettiin vain 7-8% HER2-geenimonistuneista rintasyövistä. Sykliini E1 ja MCM2 proteiineilla ei todettu olevan yhteyttä taudin uusiutumiseen eikä trastutsumabi liitännäislääkehoidon vasteeseen. HER3 proteiinin vähäisen esiintymisen todettiin sen sijaan liittyvän HER2-geenimonistuneen rintasyövän kaksinkertaiseen uusiutumisriskiin. HER3:n lisäksi suuri kasvaimen koko ja kainalolevinneisyys todettiin keskeisiksi lisääntynyttä uusiutumisriskiä itsenäisesti kuvaaviksi ennustetekijöiksi. Tämän tutkimuksen mukaan HER3 proteiinin esiintyminen oli erittäin yleistä; HER2 statuksesta riippumatta noin 75% tutkituista rintasyövistä yli-ilmensi HER3 proteiinia. NRDP1 ja NEDD4-1 proteiinien on arveltu vaikuttavan HER3 reseptorien esiintymiseen solussa koska ne osallistuvat HER3:n hajotuksen säätelyyn ubikitinaation kautta. Tässä tutkimuksessa näillä tekijöillä ei todettu olevan kliinispatologista merkitystä HER2-geenimonistuneessa rintasyövässä. Tässä väitöskirjatutkimuksessa saatua tietoa voidaan mahdollisesti hyödyntää luokittelussa ja arvioitaessa HER2-geenimonistuneiden rintasyöpien uusiutumisriskiä tarkemmin jo diagnoosihetkellä.Approximately one fifth of breast carcinomas represents aggressively behaving HER2-positive (HER2+) subtype, which is typically characterized with amplified HER2 growth factor receptor coding gene and HER2 protein over-expression. The aim of this retrospective doctoral study was to clarify the prevalence and clinicopathological significance of certain cell growth regulating factors, cyclin E1, HER3, NEDD4-1, NRDP1, and MCM2, in HER2-amplified primary breast cancers. These biological factors have been shown to contribute to breast carcinogenesis and are suggested to predict patients’ survival and response to HER2- targeted personalized therapies in HER2+ breast cancer. However, earlier studies have reported contradictory results. This study focused on clarifying the prognostic utility of selected markers in relation to early onset of disease recurrence and shortterm (9-week) adjuvant trastuzumab therapy during the 5-year follow-up period. Archival diagnostic breast cancer tissues were used to characterize biomarkers’ prevalence using immunohistochemistry-based detection methods and digital image analysis. Cyclin E1, HER3 and MCM2 proteins were frequently over-expressed in breast carcinomas, especially in its aggressively behaving subtypes. These proteins were highly expressed in breast cancers that were characterized with negative hormone receptor (ER, PR) status, poor differentiation, high cell proliferation activity (Ki-67 labelling index), large tumour size, basal-like phenotype, and axillary lymph node infiltration. Co-amplification of cyclin E1 coding gene, CCNE1, and HER2 was shown only in 7 to 8% of studied breast carcinomas. Cyclin E1 and MCM2 proteins were not confirmed to predict breast cancer recurrence and patients’ survival on adjuvant trastuzumab therapy. Instead, low HER3 expression was associated with two-fold recurrence risk in HER2-amplified breast cancers. In addition to HER3, also large tumour size and positive lymph node status were found to independently predict recurrence in this subtype. This study demonstrated that HER3 is frequently expressed in breast cancers. Approximately 75% of studied breast cancers were demonstrated to over-express total HER3, irrespective of HER2 status. NRDP1 and NEDD4-1 proteins have been hypothetized to control cellular HER3 receptor quantity since are involved in HER3 degradation via ubiquitination. This study did not find clinicopathologically meaningful correlations for NRDP1 and NEDD4-1 in HER2-amplified breast carcinomas. Conclusively, results achieved in this study can probably be applied in subcategorizing and in more accurate determination of recurrence risk of HER2-amplified breast cancers during the diagnostics

Characterization of immunoreactivity with whole-slide imaging and digital analysis in high-grade serous ovarian cancer

Ovarian cancer is the most lethal of gynecological cancers with 5-year survival rate of ca. 45%. The most common histologic subtype is high-grade serous carcinoma, which typically is presented with advanced stage and development of chemoresistance. Therefore, new treatment options, including immunotherapies, are needed. Understanding the features of the immune cell populations in the tumor microenvironment is essential for developing personalized treatments and finding predictive biomarkers. Digital image analysis may enhance the accuracy and reliability of immune cell infiltration assessment in the tumor microenvironment. The aim of this study was to characterize tumor microenvironment in a retrospective cohort of high-grade serous carcinoma samples with whole-slide imaging and digital image analysis. Formalin-fixed paraffin-embedded high-grade serous carcinoma tumor tissue samples (n = 67) were analyzed for six immunohistochemical stainings: CD4, CD8, FoxP3, granzyme B, CD68, and CD163. The stained sample slides were scanned into a digital format and assessed using QuPath 0.1.2 and ImageJ software. Staining patterns were associated with clinicopathological data. The higher numbers of intraepithelial CD8+, CD163+, and granzyme B+ immune cells were associated with survival benefit when analyzed individually, while high levels of both CD8+ and granzyme B+ tumor-infiltrating lymphocytes were an independent prognostic factor in the Cox multivariate regression analysis (median progression-free survival; hazard ratio = 0.287, p = 0.002). Specimens taken after administration of neoadjuvant chemotherapy presented with lower FoxP3+ tumor-infiltrating lymphocyte density (Fisher’s exact test, p = 0.013). However, none of the studied immunomarkers was associated with overall survival or clinical factors. Tumors having high amount of both intraepithelial CD8+ and granzyme B+ tumor-infiltrating lymphocytes showed better progression-free survival, possibly reflecting an activated immune state in the tumor microenvironment. The combined positivity of CD8 and granzyme B warrants further investigation with respect to predicting response to immune therapy. Neoadjuvant chemotherapy may have an effect on the tumor microenvironment and therefore on the response to immuno-oncologic or chemotherapy treatments.publishedVersionPeer reviewe

Clinicopathological and prognostic correlations of HER3 expression and its degradation regulators, NEDD4–1 and NRDP1, in primary breast cancer

Abstract Background Human epidermal growth factor receptor HER3 (ErbB3), especially in association with its relative HER2 (ErbB2), is known as a key oncogene in breast tumour biology. Nonetheless, the prognostic relevance of HER3 remains controversial. NEDD4–1 and NRDP1 are signalling molecules closely related to the degradation of HER3 via ubiquitination. NEDD4–1 and NRDP1 have been reported to contribute to HER3-mediated signalling by regulating its localization and cell membrane retention. We studied correlations between HER3, NEDD4–1, and NRDP1 protein expression and their association with tumour histopathological characteristics and clinical outcomes. Methods The prevalence of immunohistochemically detectable expression profiles of HER3 (n = 177), NEDD4–1 (n = 145), and NRDP1 (n = 145) proteins was studied in primary breast carcinomas on archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples. Clinicopathological correlations were determined statistically using Pearson’s Chi-Square test. The Kaplan-Meier method, log-rank test (Mantel-Cox), and Cox regression analysis were utilized for survival analysis. Results HER3 protein was expressed in breast carcinomas without association with HER2 gene amplification status. Absence or low HER3 expression correlated with clinically aggressive features, such as triple-negative breast cancer (TNBC) phenotype, basal cell origin (cytokeratin 5/14 expression combined with ER negativity), large tumour size, and positive lymph node status. Low total HER3 expression was prognostic for shorter recurrence-free survival time in HER2-amplified breast cancer (p = 0.004, p = 0.020 in univariate and multivariate analyses, respectively). The majority (82.8%) of breast cancers demonstrated NEDD4–1 protein expression - while only a minor proportion (8.3%) of carcinomas expressed NRDP1. NEDD4–1 and NRDP1 expression were not associated with clinical outcomes in HER2-amplified breast cancer, irrespective of adjuvant trastuzumab therapy. Conclusions Low HER3 expression is suggested to be a valuable prognostic biomarker to predict recurrence in HER2-amplified breast cancer. Neither NEDD4–1 nor NRDP1 demonstrated relevance in prognostics or in the subclassification of HER2-amplified breast carcinomas