34 research outputs found

    Modeling of variable magnetic elements including hysteresis and Eddy current losses

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    IEEE Applied Power Electronics Conference and Exposition (APEC) (33th, 2018, San Antonio, Texas

    Identification fonctionnelle des récepteurs NMDA contenant la sous-unité GluN3A dans le cerveau adulte

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    NMDA receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels of the CNS. The best characterized and most common forms of NMDARs are composed by two GluN1 subunits binding glycine and two GluN2 subunits binding glutamate. Our attention focused on the less known glycine-binding GluN3A subunit of the third NMDAR group. GluN3A can form two distinct NMDAR flavors. First, GluN3A can constitute diheteromeric GluN1/GluN3ARs activated by glycine and insensitive to glutamate. GluN3A can also generate with GluN1 and GluN2 glutamate-sensitive triheteromeric GluN1/GluN2/GluN3ARs with different properties from classic NMDARs. GluN3A expression is assumed to be limited to the first postnatal weeks. Therefore, its identification in neurons has so far been limited to the juvenile brain, where triheteromers were shown to play a role in synaptic maturation. GluN1/GluN3ARs had however never been identified in native tissues. During my thesis, on the basis of novel immunohistological evidence on GluN3A expression in the adult brain, and using a unique compound, CGP78608, I showed that GluN1/GluN3ARs are functional in several nuclei, comprising the adult Medial Habenula and juvenile hippocampus. Concerning GluN1/GluN2/GluN3ARs, I could demonstrate that they are functional in the paraventricular nucleus of the adult thalamus. Among several cell subgroups examined, I could show that neurons expressing calbindin 2 and melanocortin receptors 4 from the parabrachial nucleus are physiological activators of these receptors. In conclusion, my work led to a shift in our perception of how GluN3A subunits are expressed and opens new hypotheses on how they can contribute to the activity of neural circuits.GluN3A est une sous-unitĂ© particuliĂšre des rĂ©cepteurs NMDA (NMDAR), jusqu'a prĂ©sent trĂšs peu Ă©tudiĂ©e. Les NMDAR classiques sont constituĂ©s de 2 GluN1 qui lient la glycine et 2 GluN2 qui lient le glutamate. Liant la glycine, GluN3A peut s’associer Ă  GluN1 et former des rĂ©cepteurs GluN1/GluN3Rs activĂ©s par la glycine seule. GluN3A peut Ă©galement s’associer Ă  GluN1 et GluN2 et gĂ©nĂ©rer des rĂ©cepteurs GluN1/GluN2/GluN3Rs activĂ©s Ă  la fois par la glycine et le glutamate, avec des propriĂ©tĂ©s altĂ©rĂ©es par rapport aux rĂ©cepteurs classiques. Son expression supposĂ©e limitĂ©e Ă  la vie postnatale prĂ©coce, GluN3A a Ă©tĂ© uniquement identifiĂ©e dans des neurones du cerveau juvĂ©nile, oĂč les GluN1/GluN2/GluN3ARs semblent jouer un rĂŽle dans la maturation synaptique. Les GluN1/GluN3ARs par contre n’avaient jamais Ă©tĂ© observĂ©s dans des neurones natifs; Durant mon doctorat, de nouvelles donnĂ©es immunohistochimiques ont montrĂ© une forte expression de GluN3A dans le cerveau adulte. En me basant sur ces donnĂ©es, et grĂące Ă  une nouvelle drogue, la CGP78608, j’ai pu rĂ©vĂ©ler la prĂ©sence de GluN1/GluN3ARs fonctionnels dans l’hippocampe juvĂ©nile et dans des structures du cerveau adulte, Ă  noter l’Habenula MĂ©diale. Quant aux GluN1/GluN2/GluN3ARs, j’ai pu montrĂ© qu'ils sont prĂ©sents et fonctionnels dans le noyau paraventriculaire du thalamus (PVT) adulte, et qu'uniquement certaines sous-populations cellulaires du noyau parabrachial (PB) activent physiologiquement ces rĂ©cepteurs Ă  la synapse avec le PVT. En conclusion, mes donnĂ©es ont menĂ© Ă  un changement dans notre perception concernant l’expression de GluN3A dans le cerveau, ouvrant de nouvelles hypothĂšses sur leur contribution Ă  l’activitĂ© neuronale

    Identification fonctionnelle des récepteurs NMDA contenant la sous-unité GluN3A dans le cerveau adulte

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    GluN3A est une sous-unitĂ© particuliĂšre des rĂ©cepteurs NMDA (NMDAR), jusqu'a prĂ©sent trĂšs peu Ă©tudiĂ©e. Les NMDAR classiques sont constituĂ©s de 2 GluN1 qui lient la glycine et 2 GluN2 qui lient le glutamate. Liant la glycine, GluN3A peut s’associer Ă  GluN1 et former des rĂ©cepteurs GluN1/GluN3Rs activĂ©s par la glycine seule. GluN3A peut Ă©galement s’associer Ă  GluN1 et GluN2 et gĂ©nĂ©rer des rĂ©cepteurs GluN1/GluN2/GluN3Rs activĂ©s Ă  la fois par la glycine et le glutamate, avec des propriĂ©tĂ©s altĂ©rĂ©es par rapport aux rĂ©cepteurs classiques. Son expression supposĂ©e limitĂ©e Ă  la vie postnatale prĂ©coce, GluN3A a Ă©tĂ© uniquement identifiĂ©e dans des neurones du cerveau juvĂ©nile, oĂč les GluN1/GluN2/GluN3ARs semblent jouer un rĂŽle dans la maturation synaptique. Les GluN1/GluN3ARs par contre n’avaient jamais Ă©tĂ© observĂ©s dans des neurones natifs; Durant mon doctorat, de nouvelles donnĂ©es immunohistochimiques ont montrĂ© une forte expression de GluN3A dans le cerveau adulte. En me basant sur ces donnĂ©es, et grĂące Ă  une nouvelle drogue, la CGP78608, j’ai pu rĂ©vĂ©ler la prĂ©sence de GluN1/GluN3ARs fonctionnels dans l’hippocampe juvĂ©nile et dans des structures du cerveau adulte, Ă  noter l’Habenula MĂ©diale. Quant aux GluN1/GluN2/GluN3ARs, j’ai pu montrĂ© qu'ils sont prĂ©sents et fonctionnels dans le noyau paraventriculaire du thalamus (PVT) adulte, et qu'uniquement certaines sous-populations cellulaires du noyau parabrachial (PB) activent physiologiquement ces rĂ©cepteurs Ă  la synapse avec le PVT. En conclusion, mes donnĂ©es ont menĂ© Ă  un changement dans notre perception concernant l’expression de GluN3A dans le cerveau, ouvrant de nouvelles hypothĂšses sur leur contribution Ă  l’activitĂ© neuronale.NMDA receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels of the CNS. The best characterized and most common forms of NMDARs are composed by two GluN1 subunits binding glycine and two GluN2 subunits binding glutamate. Our attention focused on the less known glycine-binding GluN3A subunit of the third NMDAR group. GluN3A can form two distinct NMDAR flavors. First, GluN3A can constitute diheteromeric GluN1/GluN3ARs activated by glycine and insensitive to glutamate. GluN3A can also generate with GluN1 and GluN2 glutamate-sensitive triheteromeric GluN1/GluN2/GluN3ARs with different properties from classic NMDARs. GluN3A expression is assumed to be limited to the first postnatal weeks. Therefore, its identification in neurons has so far been limited to the juvenile brain, where triheteromers were shown to play a role in synaptic maturation. GluN1/GluN3ARs had however never been identified in native tissues. During my thesis, on the basis of novel immunohistological evidence on GluN3A expression in the adult brain, and using a unique compound, CGP78608, I showed that GluN1/GluN3ARs are functional in several nuclei, comprising the adult Medial Habenula and juvenile hippocampus. Concerning GluN1/GluN2/GluN3ARs, I could demonstrate that they are functional in the paraventricular nucleus of the adult thalamus. Among several cell subgroups examined, I could show that neurons expressing calbindin 2 and melanocortin receptors 4 from the parabrachial nucleus are physiological activators of these receptors. In conclusion, my work led to a shift in our perception of how GluN3A subunits are expressed and opens new hypotheses on how they can contribute to the activity of neural circuits

    Unmasking GluN1/GluN3A excitatory glycine NMDA receptors.

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    Control of aversion by glycine-gated GluN1/GluN3A NMDA receptors in the adult medial habenula

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    Identification fonctionnelle des récepteurs NMDA contenant la sous-unité GluN3A dans le cerveau adulte

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    NMDA receptors (NMDARs) are glutamate-gated ion channels of the CNS. The best characterized and most common forms of NMDARs are composed by two GluN1 subunits binding glycine and two GluN2 subunits binding glutamate. Our attention focused on the less known glycine-binding GluN3A subunit of the third NMDAR group. GluN3A can form two distinct NMDAR flavors. First, GluN3A can constitute diheteromeric GluN1/GluN3ARs activated by glycine and insensitive to glutamate. GluN3A can also generate with GluN1 and GluN2 glutamate-sensitive triheteromeric GluN1/GluN2/GluN3ARs with different properties from classic NMDARs. GluN3A expression is assumed to be limited to the first postnatal weeks. Therefore, its identification in neurons has so far been limited to the juvenile brain, where triheteromers were shown to play a role in synaptic maturation. GluN1/GluN3ARs had however never been identified in native tissues. During my thesis, on the basis of novel immunohistological evidence on GluN3A expression in the adult brain, and using a unique compound, CGP78608, I showed that GluN1/GluN3ARs are functional in several nuclei, comprising the adult Medial Habenula and juvenile hippocampus. Concerning GluN1/GluN2/GluN3ARs, I could demonstrate that they are functional in the paraventricular nucleus of the adult thalamus. Among several cell subgroups examined, I could show that neurons expressing calbindin 2 and melanocortin receptors 4 from the parabrachial nucleus are physiological activators of these receptors. In conclusion, my work led to a shift in our perception of how GluN3A subunits are expressed and opens new hypotheses on how they can contribute to the activity of neural circuits.GluN3A est une sous-unitĂ© particuliĂšre des rĂ©cepteurs NMDA (NMDAR), jusqu'a prĂ©sent trĂšs peu Ă©tudiĂ©e. Les NMDAR classiques sont constituĂ©s de 2 GluN1 qui lient la glycine et 2 GluN2 qui lient le glutamate. Liant la glycine, GluN3A peut s’associer Ă  GluN1 et former des rĂ©cepteurs GluN1/GluN3Rs activĂ©s par la glycine seule. GluN3A peut Ă©galement s’associer Ă  GluN1 et GluN2 et gĂ©nĂ©rer des rĂ©cepteurs GluN1/GluN2/GluN3Rs activĂ©s Ă  la fois par la glycine et le glutamate, avec des propriĂ©tĂ©s altĂ©rĂ©es par rapport aux rĂ©cepteurs classiques. Son expression supposĂ©e limitĂ©e Ă  la vie postnatale prĂ©coce, GluN3A a Ă©tĂ© uniquement identifiĂ©e dans des neurones du cerveau juvĂ©nile, oĂč les GluN1/GluN2/GluN3ARs semblent jouer un rĂŽle dans la maturation synaptique. Les GluN1/GluN3ARs par contre n’avaient jamais Ă©tĂ© observĂ©s dans des neurones natifs; Durant mon doctorat, de nouvelles donnĂ©es immunohistochimiques ont montrĂ© une forte expression de GluN3A dans le cerveau adulte. En me basant sur ces donnĂ©es, et grĂące Ă  une nouvelle drogue, la CGP78608, j’ai pu rĂ©vĂ©ler la prĂ©sence de GluN1/GluN3ARs fonctionnels dans l’hippocampe juvĂ©nile et dans des structures du cerveau adulte, Ă  noter l’Habenula MĂ©diale. Quant aux GluN1/GluN2/GluN3ARs, j’ai pu montrĂ© qu'ils sont prĂ©sents et fonctionnels dans le noyau paraventriculaire du thalamus (PVT) adulte, et qu'uniquement certaines sous-populations cellulaires du noyau parabrachial (PB) activent physiologiquement ces rĂ©cepteurs Ă  la synapse avec le PVT. En conclusion, mes donnĂ©es ont menĂ© Ă  un changement dans notre perception concernant l’expression de GluN3A dans le cerveau, ouvrant de nouvelles hypothĂšses sur leur contribution Ă  l’activitĂ© neuronale
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