Evaluación del efecto antitumoral de inhibidores del metabolismo de lípidos en cultivos primarios derivados de pacientes de cáncer de páncreas

En la actualidad, el cáncer de páncreas es una de las neoplasias más agresivas, puesto que, a pesar de que su incidencia no es la más elevada en cuanto a los distintos tipos de cáncer, su mortalidad sí lo es, teniendo una tasa de supervivencia a 5 años del 7%. En los últimos años se ha comprobado la existencia de las células madre tumorales (CSC) en este y otros tipos de tumores, siendo las responsables de la proliferación y diferenciación que le aportan la capacidad metastásica a estos cánceres, convirtiéndose en una nueva diana contra la que actuar para detener el desarrollo tumoral. En este proyecto se pretende comprobar el efecto que dos inhibidores del metabolismo de lípidos tendrían sobre tres cultivos primarios (215, 253 y 354) de pacientes con cáncer de páncreas. Estos inhibidores son el SSO y el JZL184, que desactivan el receptor de membrana CD36 responsable de la absorción de lípidos y asociado a la capacidad metastásica de los tumores, y a la enzima MGLL responsable de la salida de lípidos de las gotas lipídicas, respectivamente. Para ello se desarrollarán diferentes experimentos: de proliferación con dosimetría, de formación de esferas tras tratamiento en adherencia, de formación de colonias, y de proliferación en distintas concentraciones de glucosa. Los inhibidores parecen no tener efecto sobre las células 215 y 253, pero sí se observa una reducción de CSCs en el caso de las 354, que son las más metastásicas. Por tanto, estos inhibidores podrían ser efectivos para tratar células con mayor capacidad metastásica. En un futuro, se podrían llevar a cabo ensayos con otros tipos de células metastásicas para comprobar nuestra hipótesis

Un puente hacia la docencia

En este trabajo de Fin de Máster de modalidad A se pretende realizar una reflexión y análisis de mi paso a lo largo del máster de profesorado, enlazando, comentando y valorando las actividades y prácticas en él desarrolladas. Con el objetivo de realizar un análisis crítico de los conocimientos y aprendizajes adquiridos en este periodo de tiempo, se seleccionaron dos trabajos realizados en el segundo cuatrimestre. En ellos se comentan ventajas y desventajas de las actividades propuestas y los cambios y mejoras que una vez terminado el máster se podrían implementar. El primer trabajo es una propuesta de prácticas de laboratorio y modelos moleculares 3D, mediante las que se quiere acercar a los alumnos y alumnas desde el nivel macroscópico al submicroscópico en el mundo de las reacciones químicas. El segundo trabajo se trata de un proyecto de innovación en el que se implementa una actividad relacionada con las nuevas tecnologías, herramientas que se utilizan tanto en el ámbito cotidiano como laboral, y, por ello, merecen tener su importancia en educación. Finalmente, se concluye con todo lo aprendido durante la realización de este máster. Destacando, por desgracia, la realización de las prácticas online debido al COVID-19, y todos los saberes de los que no nos hemos podido nutrir al no poder asistir a un colegio de forma presencial.<br /

microRNAs en envejecimiento cardiaco humano: dianas terapéuticas y biomarcadores

Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death globally, being age one of the most important predisposing risk factor. MicroRNAs (miRNAs) are key post-transcriptional regulators of multiple biological processes, including cardiac aging. MiRNAs are nowadays emerging therapeutics. Also, miRNAs are cutting-edge biomarkers, as they can be actively or passively released from tissues to body fluids (i.e. blood) acting as indicators of physiological and pathophysiological processes in tissues. However, the role of miRNAs in age-related cardiac remodelling is poorly understood in humans. This limits their use as anti-aging interventions, to reduce the risk of CVD, but also as biomarkers of the true physiological state of the heart in relation to age (biological age indicators). Our group recently described the miRNome dynamics with age, chronological and biological, of the human left ventricle. We identified a number of miRNAs related to biological age (BIO-AGEmiRNAs) and bioinformatically established their downstream gene regulation network. Also, a number of cardiac-enriched BIO-AGEmiRNAs were described. Here, we aim to validate the BIO-AGEmiRNA regulatory network and to describe miRNA indicators of the biological age of the heart.Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte globalmentem siendo la edad uno de los factores de riesgo más importantes. Los microRNA(miRNA) son reguladores postranscripcionales clave de múltiples procesos biológicos, entre ellos el envejecimiento cardíaco. Los miRNA son hoy en día dianas terapéuticas emergente. Además, los miRNA son biomarcadores de vanguardia, ya que pueden ser liberados activa o pasiva de los tejidos a los fluidos corporales (es decir, la sangre) actuando como indicadores de procesos fisiológicos y fisiopatológicos en los tejidos. Sin embargo, el papel de los miRNA en la remodelación cardiaca relacionada con la edad esta escasamente estudiado en humanos. Esto limita su uso como intervenciones antienvejecimiento, para reducir el riesgo de ECV, pero también como biomarcadores del verdadero estado fisiológico del corazón en relación con la edad (indicadores de edad biológica). Nuestro grupo ha descrito recientemente la dinámica de expresión de los miRNAs con la edad, cronológica y biológica, del ventrículo izquierdo humano. Identificamos una serie de miRNAs relacionados con la edad biológica (BIO-AGEmiRNAs) y establecimos bioinformáticamente su red de regulación génica. Asimismo, se describió una serie de BIO-AGEmiRNAs enriquecidos en el corazón. Nuestro objetivo es validar la red reguladora BIO-AGEmiRNA y describir los miRNA indicadores de la edad biológica del corazón. &nbsp

Chronological and biological aging of the human left ventricular myocardium: Analysis of microRNAs contribution

Aging is the main risk factor for cardiovascular diseases. In humans, cardiac aging remains poorly characterized. Most studies are based on chronological age (CA) and disregard biological age (BA), the actual physiological age (result of the aging rate on the organ structure and function), thus yielding potentially imperfect outcomes. Deciphering the molecular basis of ventricular aging, especially by BA, could lead to major progresses in cardiac research. We aim to describe the transcriptome dynamics of the aging left ventricle (LV) in humans according to both CA and BA and characterize the contribution of microRNAs, key transcriptional regulators. BA is measured using two CA-associated transcriptional markers: CDKN2A expression, a cell senescence marker, and apparent age (AppAge), a highly complex transcriptional index. Bioinformatics analysis of 132 LV samples shows that CDKN2A expression and AppAge represent transcriptomic changes better than CA. Both BA markers are biologically validated in relation to an aging phenotype associated with heart dysfunction, the amount of cardiac fibrosis. BA-based analyses uncover depleted cardiac-specific processes, among other relevant functions, that are undetected by CA. Twenty BA-related microRNAs are identified, and two of them highly heart-enriched that are present in plasma. We describe a microRNA-gene regulatory network related to cardiac processes that are partially validated in vitro and in LV samples from living donors. We prove the higher sensitivity of BA over CA to explain transcriptomic changes in the aging myocardium and report novel molecular insights into human LV biological aging. Our results can find application in future therapeutic and biomarker research

Chronological and biological aging of the human left ventricular myocardium: Analysis of microRNAs contribution

Aging is the main risk factor for cardiovascular diseases. In humans, cardiac aging remains poorly characterized. Most studies are based on chronological age (CA) and disregard biological age (BA), the actual physiological age (result of the aging rate on the organ structure and function), thus yielding potentially imperfect outcomes. Deciphering the molecular basis of ventricular aging, especially by BA, could lead to major progresses in cardiac research. We aim to describe the transcriptome dynamics of the aging left ventricle (LV) in humans according to both CA and BA and characterize the contribution of microRNAs, key transcriptional regulators. BA is measured using two CA-associated transcriptional markers: CDKN2A expression, a cell senescence marker, and apparent age (AppAge), a highly complex transcriptional index. Bioinformatics analysis of 132 LV samples shows that CDKN2A expression and AppAge represent transcriptomic changes better than CA. Both BA markers are biologically validated in relation to an aging phenotype associated with heart dysfunction, the amount of cardiac fibrosis. BA-based analyses uncover depleted cardiac-specific processes, among other relevant functions, that are undetected by CA. Twenty BA-related microRNAs are identified, and two of them highly heart-enriched that are present in plasma. We describe a microRNA-gene regulatory network related to cardiac processes that are partially validated in vitro and in LV samples from living donors. We prove the higher sensitivity of BA over CA to explain transcriptomic changes in the aging myocardium and report novel molecular insights into human LV biological aging. Our results can find application in future therapeutic and biomarker research