Achados clínicos em crianças e adolescentes com fibrose cística e sua relação com variáveis socioeconômicas e moleculares

Introdução: A Fibrose cística (FC) é uma doença genética autossômica recessiva limitadora de vida. Mais de 2000 mutações no gene CFTR já foram identificadas. A abrangência de manifestações clínicas na FC varia, tanto em relação ao número de órgãos afetados, quanto à gravidade da doença, sem uma correlação genótipo-fenótipo forte o suficiente para explicar tal variabilidade. É possível que outros fatores genéticos ou mesmo fatores não genéticos influenciem os fenótipos de forma significativa. Objetivo: Avaliar a correlação dos achados moleculares no gene CFTR e variáveis socioeconômicas com achados clínicos de crianças e adolescentes com fibrose cística acompanhados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Metodologia: Os pacientes de até 18 anos foram recrutados prospectivamente a partir do ambulatório de Pneumologia Pediátrica específico para Fibrose Cística do HCPA. Durante a avaliação dos pacientes, além da avaliação clínica e laboratorial realizadas na rotina do serviço foi aplicado questionário sobre dados socioeconômicos da Associação Brasileira de Empresas de Pesquisa (ABEP) conforme o Critério Brasil 2018. Os pacientes, que no momento do recrutamento ainda não tinham realizado a dosagem de elastase fecal como parte de sua avaliação de rotina, foram convidados a fazer o exame como parte do estudo. Pacientes que não tinham seu genótipo estabelecido foi realizado sequenciamento de nova geração (NGS). Resultados: No total foram alocados 87 pacientes com mediana de idade de 8 (4-14) anos. Os pacientes foram divididos em cinco grupos conforme seu genótipo. A mutação mais frequente encontrada foi a p.Phe508del presente em 57.9% dos alelos estudados. Além da p.Phe508del outras seis mutações tiveram frequência acima de 2%. A maioria dos pacientes foram insuficientes pancreáticos (95,4%) com mediana da elastase fecal de 15 (15-15) mcg/g. Os pacientes encontravam-se nutricionalmente com escore Z para Índice de Massa Corporal (Z- IMC) de 0.14±0.98 e para altura de -1.00 (-1.65 - -0.35). O nível médio de albumina foi de 4.42±0.347g/dL. A média do escore Z para valores de função pulmonar do VEF1 dos 52 pacientes com espirometrias que cumpriam critérios de aceitabilidade foi de -1.05 (-2.29 - -0.02) e do CVF -0.927±2.67. Houve correlação significativa entre albumina e Z-IMC (0,32; p < 0.01). Ambas as variáveis apresentaram correlação com a idade, de forma que quanto mais velho o paciente menor o Z-IMC (-0.35; p<0.01) e a albumina (-0.23; p <0.05). Quando comparados os dados do Escore ultrassonográfico Hepático de Williams houve diferença significativa entre os grupos (p= 0.0). Houve diferença limítrofe entre os grupos nos dados de radiografia de tórax (p = 0.051). Pacientes com níveis de albumina maior foram associados a maiores valores de Z-VEF1 (0.4; p<0.01). Pacientes em que a pontuação da ABEP foi maior tiveram um Z-Altura maior também (0.26; p<0.05). Conclusão: Poucos desfechos avaliados no estudo relacionaram-se com o genótipo. Outras variáveis genéticas podem estar envolvidas. Pacientes menos favorecidos socioeconomicamente apresentaram menor estatura demonstrando uma relação ambiental com a apresentação clínica da doença.Introduction: Cystic fibrosis (CF) is a life-limiting autosomal recessive genetic disease. More than 2000 mutations in the CFTR gene have been identified. The scope of clinical manifestations in CF varies, both in relation to the number of affected organs and the severity of the disease not existing a strong genotype-phenotype correlation to explain such variability. It is possible that other genetic factors or even non-genetic factors influence the phenotypes significantly. Objective: To evaluate the correlation of molecular findings in the CFTR gene and socioeconomic variables with clinical findings of children and adolescents with cystic fibrosis followed up at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Methodology: Patients aged up to 18 years old were prospectively recruited from the HCPA Pediatric Pulmonology outpatient clinic. During the patients visit to the clinic, in addition to the clinical and laboratory evaluation carried out in the routine, a questionnaire was applied on socioeconomic data from the Brazilian Association of Research Companies (ABEP) according to the 2018 Brazil criteria. Patients who, at the time of recruitment, had not yet undergone fecal elastase measurement as part of their routine assessment, they were invited to have it test it as part of the study. Patients whose genotype was not establish were sequence through new generations sequencing (NGS). Results: Eighty-seven patients were included in the study. Patients were divided into five groups according to their genotype. The most frequent mutation found was p.Phe508del present in approximately 57.9% of the alleles studied. In addition to p.Phe508del, six other mutations had a frequency above 2%. Most patients were pancreatic insufficient (95.4%) with a median fecal elastase of 15 (15-15) mcg/g. Patients had Body Mass Index Z score (Z-BMI) of 0.14 ± 0.98 and height Z score of -1.00 (-1.65 - -0.35). The average level of albumin was 4.42 ± 0.347g / dL. The mean Z score for pulmonary function values of FEV1 was -1.05 (-2.29 - -0.02) and for CVF -0.92 ± 2.67. There was a significant correlation between albumin and Z-BMI (0.32; p <0.01). Both variables correlated with age, so that the older the patient, the lower the Z-BMI (-0.35; p <0.01) and albumin (-0.23; p <0.05). When comparing the Williams hepatic ultrasound Score data, there was a significant difference between the groups (p=0.03). There was a borderline difference between the groups in the chest X-ray Schwachman score (p=0.05). Patients with higher albumin levels were associated with higher Z-FEV1 values (0.4; p <0.01). Patients whose ABEP score was higher also had a higher Z-Height (0.26; p <0.05). Conclusion: Few outcomes assessed in the study were related to the genotype. Other genetic variables may be involved. Less socio-economically favored patients had shorter stature demonstrating an environmental relationship with the clinical presentation of the disease

High-risk twin pregnancy : case report of an adolescent patient with cystic fbrosis and systemic lupus erythematosus

Background: We present the frst case to our knowledge of a spontaneous twin pregnancy in a 16-year-old Caucasian patient with cystic fbrosis and systemic lupus erythematosus. Cystic fbrosis is one of the most common autosomal recessive genetic disorders and primarily afects the respiratory and digestive systems. Systemic lupus erythematosus is a chronic infammatory disease of unknown cause that afects nearly every organ. Patients with cystic fbrosis or systemic lupus erythematosus are progressively having longer life expectancy and better quality of life, which has led a greater number of female patients reporting the desire to become mothers. Case presentation: We present a case of a Caucasian 16-year-old pregnant with twins being treated for both cystic fbrosis and systemic lupus erythematosus. She has two CFTR mutations: p.F508del and 1812_1G>A. In the second trimester, she was admitted for possible preterm labor, which was successfully stopped. The patient’s nutritional status worsened, and she had a pulmonary exacerbation as well as a fare of systemic lupus erythematosus. At the 28th gestational week, she presented with a massive hemoptysis episode. The cesarean delivery had no complications, and there were no serious immediate postpartum complications. Discussion and conclusions: While adolescent pregnancies in and of themselves are considered high risk for both the young mothers and their children, they are further complicated when the mother has two chronic diseases and a twin pregnancy. We achieved positive results using a multidisciplinary approach; however, the risks involved were so high that major eforts are to be taken by our medical community to prevent unplanned pregnancies in all patients with cystic fbrosis, especially when a serious comorbidity like the one in this case is present

ENSINO NA SAÚDE – UM CONVITE PARA O CINEMA

Este texto traz reflexões de experiência discente sobre os temas ‘ensino e saúde’ a partir de uma disciplina de um curso de mestrado que aproximou filmes e o ensino na saúde. O uso deste recurso audiovisual convida a todos para a experiência de rever o processo de ensino e aprendizagem, deslocando o pensamento ao observar outras relações que se dão no encontro entre mestres e estudantes, por vezes invertendo o lugar de quem ensina e quem aprende. O objetivo deste texto é explorar uma visão sobre filmes que por cenas, frases ou por seu conjunto, traçou relações com o aprender-ensinar. De poetas e músicos a rebeldes e bruxos, as correlações se descortinam entre ensinar e aprender, e principalmente de viver. Neste texto, exemplos da sétima arte instigam a (re)pensar o quanto podem ser fluidos, polimorfos e inovadores os processos de aprendizagem e o quanto estes processos são pertinentes ao fazer em saúde: inovador, inusitado, singular a cada ato de trabalho, de ensino e de aprendizagem