Efeitos do consumo elevado de sal sobre as vias renina-angiotensina-aldosterona, RhoA/Rock e a recaptação de cálcio no sistema cardiovascular de ratos

Resumo: Quantidades elevadas de sal estão presentes na dieta de boa parte da população, desde as fases iniciais de vida e esse hábito tem sido associado com distúrbios cardiovasculares, principalmente hipertensão. A via RhoA/Rhoquinase tem sido associada com a hipertensão, mas seu papel nas alterações cardiovasculares induzidas por uma sustentada exposição ao excesso de sal ainda não está totalmente esclarecida. O objetivo do presente estudo foi investigar a responsividade e funcionalidade do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA), RhoA/Rho-quinase e mobilização de cálcio em ratos expostos à dieta com excesso de cloreto de sódio (high salt) desde o desmame. Para isso, ratos machos Wistar com 21 dias de idade receberam ração contendo 0,27% (controle), 2, 4 ou 8% de cloreto de sódio durante 6 semanas. A pressão arterial média (PAM), mensurada em ratos anestesiados ao final do tratamento se manteve inalterada, assim como a pressão arterial sistólica (PAS) avaliada semanalmente a partir da segunda semana de tratamento em ratos conscientes também foi semelhante em todos os grupos. A ação hipotensora da acetilcolina foi reduzida em ratos expostos à dieta NaCl 4 e 8%, mas a resposta à nitroprussiato de sódio não foi alterada. Os grupos que receberam dieta high salt 4 e 8% tiveram aumento da responsividade para angiotensina I e II e esta resposta foi acompanhada pelo aumento da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) e pela redução do tempo de resposta hipotensora induzida pela bradicinina nos ratos pertencentes ao grupo NaCl 8%. Não obstante, os níveis plasmáticos de angiotensina II e aldosterona foram significativamente reduzidos nos animais submetidos a dieta NaCl 4 e 8%, um resultado acompanhado pelo aumento da diurese e excreção renal de sódio. Também observamos que os níveis de eletrólitos (sódio, cálcio e potássio) no plasma dos animais expostos à dieta high salt não foram alterados. Além disso, a expressão de receptores para angiotensina II tipo 1 (AT1) foi aumentada, enquanto a expressão de receptores para angiotensina II tipo 2 foi reduzida em aorta de ratos do grupo NaCl 4%. A dieta high salt não modificou o relaxamento induzido por acetilcolina e Y-27632 em artérias aorta e mesentéricas de resistência isoladas. A préincubação do composto Y-27632 reduziu a contração máxima induzida pela fenilefrina em artérias de ratos controle. Entretanto foram necessárias altas concentrações para obter o mesmo efeito em artérias oriundas de ratos submetidos à dieta high salt. Nesse ínterim, observamos que aorta de animais pertencentes ao grupo NaCl 4% tiveram aumento da translocação da RhoA do citosol para a membrana plasmática, além de considerável aumento da expressão da subunidade 1 da miosina fosfatase fosforilada (pMYPT1). A contração induzida por cloreto de cálcio em meio despolarizante permaneceu inalterada, assim como a expressão da STIM1, Orai1 e fosfolambam em aorta. Por outro lado, a contração caudada pela cafeína e fenilefrina (em solução livre de cálcio) foi significativamente reduzida em vasos de ratos tratados com dieta high salt. Além disso, o cálcio no repouso e sob estímulo com ATP foi reduzido em células musculares lisas isoladas de aorta de ratos submetidos à dieta high salt, assim como a liberação de cálcio depois da recaptação pelo retículo sarcoplasmático. Corroborando esses dados, a expressão de SERCA2 e SERCA3 foi menor em aortas de ratos do grupo high salt quando comparadas ao grupo controle. Outrossim, a dieta com cloreto de sódio aumentou a expressão de calmodulina, proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina II (CAMKII) e cadeia leve de miosina, mas reduziu a expressão da quinase de cadeia leve de miosina (MLCK) sem alterar a fosforilação da cadeia leve de miosina. Nossos resultados demonstraram que ratos normotensos expostos à altas concentrações de cloreto de sódio desde o desmame até se tornarem adultos jovens tem redução dos níveis circulantes de angiotensina II e aldosterona. Entretanto houve maior responsividade vascular para a angiotensina II, uma condição associada pelo menos em parte, com o aumento da expressão de receptores AT1. Além disso, nossos dados nos sugerem que uma longa exposição à dieta high salt aumenta a atividade da RhoA e reduz a recaptação de cálcio para dentro do retículo endoplasmático, revelando o envolvimento dessas vias nos efeitos deletérios no sistema cardiovascular causados pela ingestão excessiva de sal

Efeitos das fraçőes semi-purificadas da Maytenus ilicifolia Mart.Ex Reissek (Celastraceae) sobre a pressăo arterial de ratos /

Orientadora: Maria Consuelo Andrade MarquesCo-orientadores: José Eduardo da Silva Santos e Cândida Aparecida Leite KassuyaDissertaçăo (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Cięncias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçăo em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2008Inclui bibliografi

O CONCEITO DE DIVISÃO NA PROPOSIÇÃO DAVYDOVIANA PARA O ENSINO DE MATEMÁTICA

O objeto de pesquisa consiste na relação universal do conceito de divisão na proposição davydoviana para o ensino de Matemática. Partiu-se do pressuposto de que as proposições davydovianas podem contribuir para se repensar a educação Matemática escolar brasileira. Esta tem sido reverenciada pelo seu aspecto prático-utilitário, dissociada do movimento conceitual teórico (CATANANTE; ARAUJO, 2014)

Análise conceitual das proposições de Davydov e seus colaboradores para o ensino do conceito de divisão

Monografia apresentada ao Setor de Pós-graduação da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para a obtenção do título de especialista em Educação Matemática.Na presente monografia, analisamos o teor conceitual adotado por Davydov e seus colaboradores ao proporem a introdução do ensino do conceito de divisão no segundo ano do Ensino Fundamental. Os dados da investigação são constituídos por dezoito tarefas davydovianas selecionadas do livro didático e das respectivas orientações ao professor. Para a realização da análise conceitual das proposições davydovianas, recorremos a alguns livros didáticos brasileiros, e, verificamos que há equívocos conceituais inerentes aos “exercícios” apresentados em tais livros, mais especificamente sobre o movimento inverso entre as operações de multiplicação e divisão. Fundamentamo-nos na Teoria Histórico-Cultural no que tange aos aspectos filosóficos, psicológicos e matemáticos. Estes últimos, referente ao conceito de divisão. Detectamos durante a investigação que a essência do conceito de divisão é revelada, em Davydov, nas tarefas que envolvem agrupamentos, a partir das significações geométricas, algébricas e aritméticas, na conexão entre o conceito de divisão e as relações entre as grandezas e suas respectivas medidas. O esquema abstrato, revelado durante o desenvolvimento das tarefas davydovianas para o ensino de divisão é a objetivação das propriedades teóricas deste conceito

O Museu Histórico e Antropológico da Região do Contestado e as representações sobre a Guerra do Contestado

Os museus são locais de guarda de memórias e de referências, onde as pessoas encontram as produções humanas e a materialidade, exposta por meio dos objetos, e são também pontos de conhecimento e reconhecimento das pessoas, onde as tradições, as culturas humanas e a imaterialidade se fazem presentes. O Museu Histórico e Antropológico da Região do Contestado é uma instituição sem fins lucrativos cujo objetivo é salvaguardar a história do Contestado e toda a produção referente a esse conflito, além de, especificamente, tratar sobre a história da cidade de Caçador (SC). Em seu espaço expositivo contempla quatro nichos expográficos: cultura indígena, ferrovia do Contestado, imigração e colonização e a sala Guerra do Contestado, que se destina ao conflito em si, enquanto as demais dão o contexto que o propiciou. O impacto da guerra na região é inegável, e muitas pesquisas e produções historiográficas foram criadas e trabalhadas com base na Guerra do Contestado. As áreas de Antropologia, Arqueologia, Sociologia e História, esta última muitas vezes com a ajuda da história oral, fizeram um trabalho investigativo de trazer à tona os processos sociais, políticos, culturais e econômicos que envolveram tal guerra e o pós-conflito. Vislumbramos, no entanto, que na área da museologia e de museus as questões do Contestado estão restritas à guarda dos espólios ou aos resquícios físicos da guerra. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é identificar as representações da Guerra do Contestado no museu. Mediante a análise da criação expográfica de cada nicho expográfico e dos estudos sobre a museologia, especialmente a construção dos processos museográficos e curatoriais e suas reflexões sobre a sociedade, verificaremos quais representações sobre a Guerra do Contestado estão presentes no Museu do Contestado e como a cultura material e as memórias difíceis do conflito são expostas ao público

Antihypertensive effects of isoquercitrin and extracts from Tropaeolum majus L.: Evidence for the inhibition of angiotensin converting enzyme

AbstractAim of the studyPrevious studies have shown that the extracts obtained from Tropaeolum majus L. exhibit pronounced diuretic properties. In the present study, we assessed whether the hypotensive and/or antihypertensive mechanism of hydroethanolic extract (HETM), semi-purified fraction (TMLR) obtained from T. majus and the flavonoids isoquercitrin (ISQ) and kaempferol (KPF) can be mediated by their interaction with angiotensin converting enzyme (ACE).Methods and methodsFirstly, to evaluate changes in mean arterial pressure (MAP), different groups of normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR) were orally and intraduodenally treated with HETM (10–300mg/kg) and TMLR (12.5–100mg/kg) and intravenously treated with ISQ and KPF being later anesthetized with ketamine (100mg/kg) and xylazine (20mg/kg). The left femoral vein and the right carotid artery were isolated, and polyethylene catheters were inserted for ISQ and KPF (0.5–4mg/kg) administration and blood pressure recording, respectively. The plasmatic ACE activity was evaluated to indirect fluorimetry, in serum samples after orally treatment with HETM, TMLR, ISQ and KPF.ResultsThe oral administration of the HETM and its TMLR significantly reduced, in a dose-dependent manner, the MAP in both normotensive and SHR. In addition, these preparations significantly decreased the MAP for up to 3h after the administration of the extract. Additionally, the intravenous administration of ISQ, but not KPF, decreased MAP in rats. Otherwise, neither the extracts nor ISQ affected the heart rate. The oral administration of the HETM, TMLR or ISQ reduced ACE activity in serum samples at 90min after administration. Finally, the intravenous administration of ISQ caused a significant reduction in the hypertensive response to angiotensin I, but not angiotensin II in normotensive rats.ConclusionOur results show that the hypotensive effects caused by the HETM, as well as by its TMLR, may be associated with the high levels of the flavonoid ISQ found in this plant. In addition, ISQ-induced hypotension in rats is an event dependent on the inhibition of angiotensin II generation by ACE

Efeitos do consumo elevado de sal sobre as vias renina-angiotensina-aldosterona, RhoA/Rock e a recaptação de cálcio no sistema cardiovascular de ratos

Resumo: Quantidades elevadas de sal estão presentes na dieta de boa parte da população, desde as fases iniciais de vida e esse hábito tem sido associado com distúrbios cardiovasculares, principalmente hipertensão. A via RhoA/Rhoquinase tem sido associada com a hipertensão, mas seu papel nas alterações cardiovasculares induzidas por uma sustentada exposição ao excesso de sal ainda não está totalmente esclarecida. O objetivo do presente estudo foi investigar a responsividade e funcionalidade do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA), RhoA/Rho-quinase e mobilização de cálcio em ratos expostos à dieta com excesso de cloreto de sódio (high salt) desde o desmame. Para isso, ratos machos Wistar com 21 dias de idade receberam ração contendo 0,27% (controle), 2, 4 ou 8% de cloreto de sódio durante 6 semanas. A pressão arterial média (PAM), mensurada em ratos anestesiados ao final do tratamento se manteve inalterada, assim como a pressão arterial sistólica (PAS) avaliada semanalmente a partir da segunda semana de tratamento em ratos conscientes também foi semelhante em todos os grupos. A ação hipotensora da acetilcolina foi reduzida em ratos expostos à dieta NaCl 4 e 8%, mas a resposta à nitroprussiato de sódio não foi alterada. Os grupos que receberam dieta high salt 4 e 8% tiveram aumento da responsividade para angiotensina I e II e esta resposta foi acompanhada pelo aumento da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) e pela redução do tempo de resposta hipotensora induzida pela bradicinina nos ratos pertencentes ao grupo NaCl 8%. Não obstante, os níveis plasmáticos de angiotensina II e aldosterona foram significativamente reduzidos nos animais submetidos a dieta NaCl 4 e 8%, um resultado acompanhado pelo aumento da diurese e excreção renal de sódio. Também observamos que os níveis de eletrólitos (sódio, cálcio e potássio) no plasma dos animais expostos à dieta high salt não foram alterados. Além disso, a expressão de receptores para angiotensina II tipo 1 (AT1) foi aumentada, enquanto a expressão de receptores para angiotensina II tipo 2 foi reduzida em aorta de ratos do grupo NaCl 4%. A dieta high salt não modificou o relaxamento induzido por acetilcolina e Y-27632 em artérias aorta e mesentéricas de resistência isoladas. A préincubação do composto Y-27632 reduziu a contração máxima induzida pela fenilefrina em artérias de ratos controle. Entretanto foram necessárias altas concentrações para obter o mesmo efeito em artérias oriundas de ratos submetidos à dieta high salt. Nesse ínterim, observamos que aorta de animais pertencentes ao grupo NaCl 4% tiveram aumento da translocação da RhoA do citosol para a membrana plasmática, além de considerável aumento da expressão da subunidade 1 da miosina fosfatase fosforilada (pMYPT1). A contração induzida por cloreto de cálcio em meio despolarizante permaneceu inalterada, assim como a expressão da STIM1, Orai1 e fosfolambam em aorta. Por outro lado, a contração caudada pela cafeína e fenilefrina (em solução livre de cálcio) foi significativamente reduzida em vasos de ratos tratados com dieta high salt. Além disso, o cálcio no repouso e sob estímulo com ATP foi reduzido em células musculares lisas isoladas de aorta de ratos submetidos à dieta high salt, assim como a liberação de cálcio depois da recaptação pelo retículo sarcoplasmático. Corroborando esses dados, a expressão de SERCA2 e SERCA3 foi menor em aortas de ratos do grupo high salt quando comparadas ao grupo controle. Outrossim, a dieta com cloreto de sódio aumentou a expressão de calmodulina, proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina II (CAMKII) e cadeia leve de miosina, mas reduziu a expressão da quinase de cadeia leve de miosina (MLCK) sem alterar a fosforilação da cadeia leve de miosina. Nossos resultados demonstraram que ratos normotensos expostos à altas concentrações de cloreto de sódio desde o desmame até se tornarem adultos jovens tem redução dos níveis circulantes de angiotensina II e aldosterona. Entretanto houve maior responsividade vascular para a angiotensina II, uma condição associada pelo menos em parte, com o aumento da expressão de receptores AT1. Além disso, nossos dados nos sugerem que uma longa exposição à dieta high salt aumenta a atividade da RhoA e reduz a recaptação de cálcio para dentro do retículo endoplasmático, revelando o envolvimento dessas vias nos efeitos deletérios no sistema cardiovascular causados pela ingestão excessiva de sal

Efeitos das fraçőes semi-purificadas da Maytenus ilicifolia Mart.Ex Reissek (Celastraceae) sobre a pressăo arterial de ratos /

Orientadora: Maria Consuelo Andrade MarquesCo-orientadores: José Eduardo da Silva Santos e Cândida Aparecida Leite KassuyaDissertaçăo (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Cięncias Biológicas, Programa de Pós-Graduaçăo em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 2008Inclui bibliografi