Contribución del análisis del líquido pleural al diagnóstico de los derrames pleurales

El derrame pleural es una complicación común en numerosas enfermedades, y el diagnóstico diferencial es frecuentemente difícil de obtener sin la utilización de técnicas invasivas, lo que se intenta evitar. Aunque hay una amplia variedad de pruebas de laboratorio, un porcentaje significativo de pacientes con derrame pleural permanecen sin diagnosticar, o el diagnóstico se basa exclusivamente en evidencias clínicas, como son la experiencia del clínico o la respuesta al tratamiento empírico; por lo que son necesarios estudiar nuevos parámetros que permitan un diagnóstico diferencial más preciso. El trabajo actual consiste en estudiar cómo podemos mejorar el diagnóstico de líquido pleural a partir de la toracocentesis diagnóstica y de una muestra de sangre periférica extraída en el mismo momento de la punción pleural. El punto inicial de la diferenciación de la patología pleural es la diferenciación trasudado/exudado, que se realiza tradicionalmente mediante los clásicos criterios de Light. No obstante, esta diferenciación sigue siendo objeto de controversia, por lo que estudiamos para dicho fin nuevos parámetros, como son las fracciones de Colesterol, la determinación de Triglicéridos o de N-terminal del propéptido natriurético cerebral. Una vez clasificado el derrame como exudado, los pasos siguientes incluyen la diferenciación de las distintas patologías que pueden estar implicadas en su desarrollo. Para ello, se utilizan los parámetros clásicos en líquido pleural y suero de Adenosina Desaminasa, Lactato Deshidrogenasa, pH, Glucosa, recuento total y diferencial de células nucleadas,…. . Después del despistaje habitual de las diferentes entidades, aún permanece un 5-10% de los derrames pleurales sin diagnosticar, por lo que intentamos estudiar nuevos enfoques, como son la determinación de citoquinas proinflamatorias para el estudio de derrames de causa infecciosa, así como el intento de diagnóstico de tuberculosis pleural mediante un estudio de regresión aplicando datos clínicos y de laboratorio para el diagnóstico de esta entidad en pacientes menores de 40 años, grupo de pacientes donde la incidencia de esta enfermedad es muy elevada. Asimismo, intentamos comprobar la utilidad de un método sencillo como es el recuento diferencial de las células nucleadas para clarificar las distintas patologías que acompañan al derrame pleural, y un estudio estadístico de rendimiento del análisis del líquido pleural, junto con los datos clínicos y radiográficos, como ayuda para el diagnóstico de esta patología, fundamentalmente orientado hacia el origen neoplásico del derrame pleural. Nuestra finalidad es facilitar el diagnóstico de las distintas patologías implicadas en la patogenia del derrame pleural, sin necesidad de tener que recurrir a procedimientos invasivos, como son la biopsia pleural, la videotoracoscopia,.., y evitar lo máximo posible las posibles complicaciones que conlleva un diagnóstico tardío de estos procesos

Expansion of different subpopulations of CD26−/low T cells in allergic and non-allergic asthmatics

CD26 displays variable levels between effector (TH17 ≫ TH1 > TH2 > Treg) and naïve/memory (memory > naïve) CD4+ T lymphocytes. Besides, IL-6/IL−6R is associated with TH17-differentiation and asthma severity. Allergic/atopic asthma (AA) is dominated by TH2 responses, while TH17 immunity might either modulate the TH2-dependent inflammation in AA or be an important mechanism boosting non-allergic asthma (NAA). Therefore, in this work we have compared the expression of CD26 and CD126 (IL-6Rα) in lymphocytes from different groups of donors: allergic (AA) and non-allergic (NAA) asthma, rhinitis, and healthy subjects. For this purpose, flow cytometry, haematological/biochemical, and in vitro proliferation assays were performed. Our results show a strong CD26-CD126 correlation and an over-representation of CD26− subsets with a highly-differentiated effector phenotype in AA (CD4+CD26−/low T cells) and NAA (CD4−CD26− γδ-T cells). In addition, we found that circulating levels of CD26 (sCD26) were reduced in both AA and NAA, while loss of CD126 expression on different leukocytes correlated with higher disease severity. Finally, selective inhibition of CD26-mRNA translation led to enhanced T cell proliferation in vitro. These findings support that CD26 down-modulation could play a role in facilitating the expansion of highly-differentiated effector T cell subsets in asthma.This work was supported by grants from Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica, (SEPAR) (121/2012) and Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad (Fondo de Investigación Sanitaria, FIS; co-financed by European Union ERDF funds) (PI13/02046). JJN-F is a recipient of a Xunta de Galicia Fellowship (co-financed by European Social Fund (ESF))S

CD26 and Asthma: a Comprehensive Review

Asthma is a heterogeneous and chronic inflammatory family of disorders of the airways with increasing prevalence that results in recurrent and reversible bronchial obstruction and expiratory airflow limitation. These diseases arise from the interaction between environmental and genetic factors, which collaborate to cause increased susceptibility and severity. Many asthma susceptibility genes are linked to the immune system or encode enzymes like metalloproteases (e.g., ADAM-33) or serine proteases. The S9 family of serine proteases (prolyl oligopeptidases) is capable to process peptide bonds adjacent to proline, a kind of cleavage-resistant peptide bonds present in many growth factors, chemokines or cytokines that are important for asthma. Curiously, two serine proteases within the S9 family encoded by genes located on chromosome 2 appear to have a role in asthma: CD26/dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) and DPP10. The aim of this review is to summarize the current knowledge about CD26 and to provide a structured overview of the numerous functions and implications that this versatile enzyme could have in this disease, especially after the detection of some secondary effects (e.g., viral nasopharyngitis) in type II diabetes mellitus patients (a subset with a certain risk of developing obesity-related asthma) upon CD26 inhibitory therapy