Тенденції розвитку сільського господарства та його державне регулю-вання

The problems of development and implementation of state regulatory policy in agriculture of Ukraine are considered. An attempt is being made to bring it closer to the principles applied in economic of developed countries. Such an approximation for all years of reforms was carried out without taking into account the initial stages of the formation of market relations in Ukraine. The release of levers of state regulatory influence without a prevailing market regulation mechanism only intensified the problems. In economically developed countries, market relations have been developing for a long time in an evolutionary way in conjunction with state regulation of the agrarian economy to solve problems that have arisen from time to time. The quantitative relations characteristic of economically mature systems cannot be extended to the domestic economic system. An indication of the blind spread of approaches to the state regulatory policy of Ukraine that characterize quantitative ratios in mature economic systems is the implementation of monetary policy. A prerequisite for monetary policy and appropriate macroeconomic analysis is the balance of the economy, in which the need for a certain amount of money is formed. Such an approach is acceptable for sustainable market systems, where certain trends and patterns are formed, but it cannot be applied for economies where market trends are only emerging. Therefore, the monetary policy in agriculture could not provide the expected results. Proposed commonly accepted in foreign publications factors that determine the need for state regulation of agriculture, taking into account the state of the domestic agricultural sector to complement such as the creation of identical starting conditions, activation of entrepreneurial activity. Without this, in Ukraine, high-growth entities of a holding type of a large size are formed at a high pace. They use the most advanced technical equipment, involve narrow-profile specialists, they form large commodity batches, which can enter the foreign markets without intermediaries. All agroholdings, however, deprive rural inhabitants of the opportunity to create farms, increase unemployment and social problems in villages. Objective competitive advantages of domestic agriculture, which are determined by fertile black earth, are used by a limited number of persons.Розглядаються проблеми розробки та здійснення державної регуляторної політики у сільському господарстві України. Критично аналізується намагання наблизити її до тих принципів, що застосовуються в економічно розвинутих країнах. Таке наближення за всі роки реформ здійснювалось без урахування початкових етапів становлення ринкових відносин в Україні. Відпущення важелів державного регуляторного впливу без сформованого ринкового механізму регулювання лише посилювало проблеми. В економічно розвинутих країнах ринкові відносини формувались тривалий час еволюційно в поєднанні з державним регулюванням аграрної економіки для вирішення проблем, які періодично виникали. Не можуть на вітчизняну економічну систему поширюватись і кількісні співвідношення, характерні для економічно зрілих систем. Свідченням сліпого поширення на державну регуляторну політику України підходів, які характеризують кількісні співвідношення у зрілих економічних системах, є здійснення монетарної політики. Передумовою монетарної політики і відповідного макроекономічного аналізу є рівновага економіки, при якій формується потреба у певній кількості грошей. Такий підхід прийнятний для сталих ринкових систем, де формуються певні тенденції та закономірності, але він не може застосовуватись для економік, де ринкові тенденції тільки зароджуються. Тому монетарна політика у вітчизняному сільському господарстві не могла забезпечити очікуваних результатів. Запропоновано загальноприйняті у зарубіжних виданнях чинники, що визначають необхідність державного регулювання сільського господарства, з урахуванням стану вітчизняної аграрної галузі доповнити такими, як створення однакових стартових умов, активізація підприємницької діяльності. Без цього в Україні високими темпами формуються особливо великі за розмірами суб’єкти господарювання холдингового типу. У них використовуються довершені технічні засоби, залучаються вузькопрофільні фахівці, вони формують великі товарні партії, які можуть без посередників виводитись на зовнішні ринки. Все ж агрохолдинги позбавляють можливості сільських жителів створювати фермерські господарства, посилюють безробіття і соціальні проблеми у селах. Об’єктивні конкурентні переваги вітчизняного сільського господарства, які визначаються родючими чорноземами, використовуються обмеженою кількістю осіб. Уже в даний час це провокує соціальні конфлікти

Ринкова адаптація сільськогосподарських підприємств

Problems of adaptation agricultural enterprises to the market environment are analyzed. Adaptation in agriculture is complicated by the long production period and volatility of product prices. Due to the improper formation of infrastructure, the agricultural market does not perform the function of price stabilization. Constant re-profiling of the enterprise is required. This does not contribute to stable functioning. There are not price forecasting services in Ukraine. Financial resources and staffing of even relatively large enterprises are insufficient for such forecasting. In such conditions, especially large-sized enterprises are developing as a priority. Their activities are focused on foreign markets, where prices are more stable. This strengthens the export potential of Ukraine's agriculture and exacerbates rural unemployment and social problems in rural areas. In addition, it is difficult for large enterprises to adapt to market environment. Compared to small enterprises, their re-profiling requires longer time and greater financial resources. In highly competitive markets, the differentiation of consumers by requirements for food products is growing. Manufacturers of undifferentiated mass-produced products using intensive technologies are losing their competitive position. The popularity of small batches of products is growing, which is more acceptable for potential consumers of target market segments. The production and bringing to market of such products requires the coordinated activities of all economic entities united by a common chain of movement of goods. To achieve this, state incentives are needed for the creation and development of cluster-type economic systems, which harmonize the requirements for raw materials and products of its processing, delivery times, prices. Production of craft products can be organized in some agricultural enterprises. The higher cost of such products is offset by higher sales prices. The creation of such systems can be initiated by processing enterprises that invest in the production of raw materials. State support for such structures is more effective than direct state financial support for individual industries.Аналізуються проблеми адаптації сільськогосподарських підприємств до ринкового середовища. Показано, що така адаптація у сільському господарстві ускладнена тривалим виробничим періодом і волатильністю цін на продукцію. Через неналежну сформованість інфраструктури аграрний ринок не виконує функції стабілізації цін. Вимагається постійне перепрофілювання підприємства, що не сприяє його стабільному функціонуванню. В Україні відсутні служби, що здійснюють прогнозування цін. Фінансові ресурси і кадрове забезпечення навіть порівняно великих підприємств недостатні для такого прогнозування. В таких умовах пріоритетно розвиваються особливо великі за розмірами підприємства голдингового типу. Їх діяльність спрямовується на зовнішні ринки, де ціни стабільніші. Це забезпечує посилення експортного потенціалу сільського господарства України, а також посилює безробіття у селах та соціальні проблеми сільських населених пунктів. Крім того великим підприємствам складно адаптуватись до мінливого ринкового середовища. Порівняно з невеликими підприємствами для їх перепрофілювання вимагаються триваліші терміни та більші фінансові ресурси. На висококонкурентних ринках зростає диференціація споживачів за вимогами до продовольчих товарів. Втрачають конкурентні позиції виробники недиференційованої продукції масового виробництва з використанням інтенсивних технологій. Зростає популярність невеликих партій продукції, яка за ознаками прийнятніша для потенційних споживачів цільових сегментів ринку. Для виробництва і виведення такої продукції на ринок необхідна узгоджена діяльність усіх суб’єктів господарювання, об’єднаних спільним ланцюгом руху товарної маси. Для досягнення цього необхідне державне стимулювання створення і розвитку економічних систем кластерного типу, у яких узгоджуються вимоги до сировини та продуктів її переробки, терміни поставок, ціни тощо. Може організуватись виробництво крафтової продукції в окремих сільськогосподарських підприємствах. Вища собівартість такої продукції компенсується вищими цінами її реалізації. Ініціювати створення таких систем можуть переробні підприємства, які інвестують кошти у сферу виробництва сировини. Державна підтримка таких структур ефективніша, ніж пряма державна фінансова підтримка окремих галузей

Державне регулювання сільського господарства в умовах активізації міжнародних інтеграційних процесів

The problems of organization, direction and implementation of the state regulatory policy in agrarian sector of Ukrainian economy are described. The features of domestic agriculture are shown, through which the approaches to state regulation of industry cannot be automatically applied in economically developed countries. The main one is the inadequate level of formation of the agrarian market and its infrastructure, which leads to high variability of prices.  The analysis of state regulation prices had been shown that none of the approaches applied haven’t provide the proper results since 1991. The problems are aggravated by restrictions international organizations to state influence on the price. Due to the high variability of prices, especially large sized enterprises of the holding type are accelerating, focused on the production of raw materials and its supply to the external market, where prices are more stable. The growth of export potential is combined with an increase in the monoculture orientation of domestic agriculture, an increase in social problems in villages, a significant isolation from the markets for small and medium-sized farms. In these conditions, there are no regular processes of differentiation of private peasant farms, their transformation into farmer-type farms. In order to ensure the adequacy of the competitiveness of processed agricultural products, it is proposed to form integrated systems involving different sized enterprises engaged in the production, processing and marketing of products, and to direct state financial support to such integrated structures which are oriented towards to the production of competitive products. A prerequisite for such support may be the development of a business plan for the production of such products. Support should be directed to the acquisition of the means of production necessary for the implementation of the business plan. To exercise control over the price character of spending state support, it should be carried out on the principles of private-public partnership. The state may remain the owner of the means of production purchased with the state support until the project capacity is reached by a defined business plan. After that, these means can be transferred to the balance of enterprises, which was sent financial support. The advantages of such support compared to the existing ones are its higher efficiency, the focus on the implementation of the potential of domestic agriculture in conditions of international integration of Ukraine. Positive experience would be promote the deployment of integrated systems through decentralized funding.  Розглядаються проблеми організації, спрямування та здійснення державної регуляторної політики в аграрному секторі економіки України. Показано особливості вітчизняного сільського господарства, через які не можуть автоматично застосовуватись поширені в економічно розвинутих країнах підходи до державного регулювання галузі. Основною з них є  неналежний рівень сформованості аграрного ринку та його інфраструктури, що призводить до високої мінливості цін. За результатами здійсненого аналізу державного регулювання цін показано, що жоден з підходів, який застосовувався після 1991 року, не забезпечив належних результатів. В умовах активізації міжнародних інтеграційних процесів проблеми посилюються обмеженням міжнародними організаціями державного впливу на ціну. Через високу мінливість цін прискорено розвиваються особливо великі за розмірами суб’єкти господарювання голдингового типу, зорієнтовані на виробництво сировинної продукції та її поставки на зовнішній ринок, де ціни стабільніші. Зростання експортного потенціалу поєднується з посиленням монокультурної спрямованості вітчизняного сільського господарства, посиленням соціальних проблем у селах, значної ізоляції від ринків збуту малих і середніх за розмірами господарств. В цих умовах не відмічаються закономірні процеси диференціації особистих селянських господарств, трансформації їх у товарні господарства фермерського типу. Для забезпечення належної конкурентоспроможності переробленої продукції сільського господарства пропонується формувати інтегровані системи з участю різних за розмірами суб’єктів господарювання, що займаються виробництвом, переробкою і збутом продукції, а державну фінансову підтримку спрямовувати на ті інтегровані структури, які зорієнтовані на виробництво конкурентоспроможної на зовнішньому ринку продукції. Необхідною умовою такої підтримки може бути розробка бізнес плану виробництва такої продукції. Підтримку слід спрямовувати на придбання засобів виробництва, необхідних для реалізації бізне-плану. Для здійснення контролю за цільовим характером витрачання коштів державної підтримки її слід здійснювати на засадах приватно-державного партнерства. Держава може залишатись власником засобів виробництва, придбаних за кошти державної підтримки до виходу на проектну потужність визначену бізнес планом. Після цього дані засоби можуть бути передані на баланси підприємств. Переваги такої підтримки порівняно з  нинішньою полягають у її вищій результативності, спрямованості на реалізацію потенціалу вітчизняного сільського господарства в умовах міжнародної інтеграції України. Позитивний досвід сприятиме поширенню інтегрованих систем на основі залучення децентралізованих коштів. &nbsp

Актуальні проблеми формування пріоритетних напрямів державного регулювання сільського господарства

The problems of agriculture state regulation in Ukraine are analyzed. The Approaches to the implementation of state regulatory influence on economic entities, including extreme positions – from non-interference policy to strengthening direct administrative influence on economic entities are compared. The neglect of the need for state influence on economic processes, the use of «shock therapy» in the hope that all problems will be solved by market leverage, which operate automatically in the first half of 90 years of the last century, only exacerbated these problems. Due to the significant number of influencing factors the direction of the state regulatory policy, universal approaches to its development and implementation can not be offered. Therefore, it is unacceptable to use borrowed in foreign publications schemes of state regulation. The international obligations of Ukraine in the process of gaining membership in the WTO and concluding an agreement on the association of Ukraine with the EU can not be the arguments of such application. These agreements regulate only the obligations regarding integration processes, and internal problems are solved by the development of an acceptable regulatory policy. Taking into account the fact that the regulatory influence on economic entities has levers of the market mechanism, in particular the price, the state influence of the agricultural management bodies is proposed to direct the formation of the infrastructure of the agrarian market, the main function of which is market generation of prices and their stabilization. All the ways of state regulation prices of agricultural products that were used in Ukraine after 1991 were unsuccessful. The indexation prices was offset by the increase in the cost price of products in the conditions of high inflation, the neutralization of the negative influence of inflationary processes was completely neutralized, but it increased the burden on the state budget and weakened the implementation of the prices of regulatory and stimulating functions. Limitations on the level of profitability to calculate the mass of profit included in the price, limited monopoly influence on the price of certain structures, provided access to socially significant food products. However, the continued limitation of profitability prompted an increase in current costs, as well as a reduction in production volumes, its deficit and the subsequent rapid rise in prices. Acceptable is the direct state support of the formation and development integrated formations, in which prices are agreed without government intervention and products are competitive on the domestic and foreign markets.Аналізуються проблеми державного регулювання сільського господарства України. Співставляються підходи до здійснення державного регуляторного впливу на суб’єкти господарювання, включаючи крайні позиції – від політики невтручання до посилення прямого адміністративного впливу на суб’єкти господарювання. Нехтування необхідністю державного впливу на економічні процеси, застосування «шокової терапії» з надією, що усі проблеми будуть вирішені ринковими важелями, які діють автоматично, у першій половині 90-х років минулого століття лише посилювало ці проблеми. Через значну кількість чинників, що впливають на спрямування державної регуляторної політики, не можуть бути запропоновані універсальні підходи до її розробки та здійснення. Тому неприйнятним є застосування запозичених у іноземних виданнях схем державного регулювання. Не можуть бути аргументами такого застосування міжнародні зобов’язання України у процесі набуття членства у СОТ та укладання угоди про асоціацію України з ЄС. Даними угодами регламентується лише зобов’язання щодо інтеграційних процесів, а внутрішні проблеми вирішуються розробкою прийнятної регуляторної політики. З урахуванням того, що визначальний регуляторний вплив на суб’єкти господарювання мають важелі ринкового механізму, насамперед ціна, пропонується державний вплив органів управління сільським господарством спрямовувати на формування інфраструктури аграрного ринку, основною функцією якого є ринкове генерування цін та їхня стабілізація. Безрезультатними були усі способи державного регулювання цін на сільськогосподарську продукцію, що застосовувались в Україні після 1991 року. Індексацією закупівельних цін компенсувалось зростання собівартості продукції в умовах високих темпів інфляції, повністю нейтралізувалось негативний вплив інфляційних процесів, але посилювало навантаження на державний бюджет та послаблювалося виконання цінами регуляторної і стимулюючої функції. Обмеженнями рівня рентабельності для розрахунку маси прибутку, що включався до ціни, обмежувався монопольний вплив на ціну окремих структур, забезпечувалась доступність соціально значущих продовольчих товарів. Однак тривале обмеження рентабельності стимулювало збільшення поточних затрат, а також скорочення обсягів виробництва продукції, її дефіцит і подальше стрімке підвищення цін. Прийнятною є пряма державна підтримка становлення і розвитку інтегрованих формувань, у яких без державного втручання погоджуються ціни і виробляється конкурентоспроможна на внутрішньому та зовнішньому ринках продукція

Проблеми створення та маркетингової діяльності обслуговуючих кооперативів у сільському господарстві

The problems of creation and effective functioning of service cooperatives in agriculture are analyzed. Formation of their microeconomic goals, which are determined by the presence of many centers of optimization, are shown. The inadequate coherence between these goals and the directions of state financial support was the most important factor in deterring of formation servicing co-operation in Ukraine. The mistakenness of common points of view regarding the absolute competitive advantages of agroholdings in comparison with service cooperatives is substantiated. Service cooperatives can provide formation as large commodity parties as agroholdings without excessive consolidation of economic entities. In addition, service cooperatives may avoid competition by implementing marketing strategy focused on satisfying needs of consumers of individual narrow market segments.  The main argument is the ability to overcome the monopolization of the market by separate structures and ensure market price generation. General tendencies of agricultural development are determined by the prices which are formed by separate monopoly structure without cooperatives. Price is the main element of the market mechanism of production regulation. It is a benchmark that defines the directions of marketing activity of agricultural enterprise. There are lots of tendencies that should be expected in such condition. These are huge companies, which form their own distribution channels. They independently deliver products to consumers, passing the existing intermediary structures which monopolized market. They prefer production of products for export, as monopolistic tendencies in pricing are largely overcomed in foreign markets and prices for agricultural products are higher and more stable. Cooperative idea is aimed at formation on cooperative basis of the infrastructure of the agrarian market in some countries. Evidence of this is predominantly cooperative ownership of the wholesale markets for agricultural products, created in the places of raw material production. Government support of creation markets ensures market generation of prices and goods flows through the organization of auction tenders. The dissemination of information on the results of these trades will affect the price level generated by other channels, stabilizing prices.Аналізуються проблеми створення та ефективного функціонування обслуговуючих кооперативів у сільському господарстві. Показано особливості формування їх мікроекономічних цілей, які визначаються наявністю багатьох центрів оптимізації. Неналежна узгодженість цих цілей та напрямів державної фінансової підтримки була найвагомішим чинником стримування процесів становлення обслуговуючої кооперації в Україні. Обґрунтована помилковість поширених точок зору щодо абсолютних конкурентних переваг агроголдингів порівняно з обслуговуючими кооперативами. Обслуговуючі кооперативи можуть забезпечити формування таких же великих товарних партій, як і агроголдинги без надмірного укрупнення суб’єктів господарювання. Крім того, здійснюючи стратегію концентрованого маркетингу з орієнтацією на задоволення потреб споживачів окремих вузьких сегментів ринку, обслуговуючі кооперативи можуть, до певної міри, уникати конкуренції. Основним аргументом, що визначає  необхідність створення обслуговуючих кооперативів, є можливість подолання монополізації ринку окремими структурами і забезпечення ринкового генерування цін. Без таких кооперативів загальні тенденції розвитку сільського господарства визначаються ціною, сформованою окремою монопольною структурою. Ціна – основний елемент ринкового механізму регулювання виробництва. Вона є орієнтиром, що визначає напрями маркетингової діяльності сільськогосподарського підприємства. В Україні проявляються закономірні тенденції, які слід було очікувати в таких умовах – прискорено розвиваються особливо великі за розмірами підприємства, які формують власні канали розподілу, самостійно доводять продукцію до кінцевих споживачів, обминаючи існуючі посередницькі структури, що монополізували ринок. Вони віддають переваги виробництву продукції на експорт, оскільки на зарубіжних ринках монопольні тенденції у ціноутворенні в значній мірі подолані і ціни на сільськогосподарську продукцію вищі та стабільніші. У переважній більшості економічно розвинутих країн кооперативна ідея спрямовується на формування на кооперативних засадах інфраструктури аграрного ринку. Свідченням цього є переважно кооперативна власність оптових ринків сільськогосподарської продукції, що створені у місцях виробництва сировини. Державна підтримка створення таких ринків забезпечує ринкове генерування цін та товаропотоків на основі організації аукційних торгів. Поширення інформації про результати цих торгів вплине на рівень цін, що формуються за іншими каналами, стабілізує ціни

Steroid profiling by UHPLC-MS/MS in dried blood spots collected from healthy women with and without testosterone gel administration.

The quantification of a large panel of endogenous steroids in serum by LC-MS/MS represents a powerful clinical tool for the screening or diagnosis of diverse endocrine disorders. This approach has also demonstrated excellent sensitivity for the detection of testosterone misuse in the anti-doping field, especially in female athlete population. In both situations, the use of dried blood spots (DBS) could provide a viable alternative to invasive venous blood collection. Here, the evaluation of DBS sampling for the quantification of a panel of endogenous steroids using UHPLC-MS/MS is described. The UHPLC-MS/MS method was validated for quantitative analysis of eleven free and eight conjugated steroids and was then used for the analysis of DBS samples collected in 14 healthy women during a normal menstrual cycle (control phase) followed by a 28-days testosterone gel treatment (treatment phase). Results were compared with those obtained from serum matrix. Satisfactory performance was obtained for all compounds in terms of selectivity, linearity, accuracy, precision, combined uncertainty, stability as well as extraction recovery and matrix effects. In control phase, high correlation was observed between DBS and serum concentrations for most compounds. In treatment phase, higher testosterone concentrations were observed in capillary than in venous DBS, suggesting a possible interference resulting from testosterone contamination on finger(s) used for gel application. Steroid profiling in capillary DBS represents a simple and efficient strategy for monitoring endogenous steroid concentrations and their fluctuation in clinical context of steroid-related disorders, or for the detection of testosterone abuse in anti-doping

Straightforward quantification of endogenous steroids with liquid chromatography-tandem mass spectrometry: Comparing calibration approaches.

Different calibration strategies are used in liquid chromatography hyphenated to mass spectrometry (LC-MS) bioanalysis. Currently, the surrogate matrix and surrogate analyte represent the most widely used approaches to compensate for the lack of analyte-free matrices in endogenous compounds quantification. In this context, there is a growing interest in rationalizing and simplifying quantitative analysis using a one-point concentration level of stable isotope-labeled (SIL) standards as surrogate calibrants. Accordingly, an internal calibration (IC) can be applied when the instrument response is translated into analyte concentration via the analyte-to-SIL ratio performed directly in the study sample. Since SILs are generally used as internal standards to normalize variability between authentic study sample matrix and surrogate matrix used for the calibration, IC can be calculated even if the calibration protocol was achieved for an external calibration (EC). In this study, a complete dataset of a published and fully validated method to quantify an extended steroid profile in serum was recomputed by adapting the role of SIL internal standards as surrogate calibrants. Using the validation samples, the quantitative performances for IC were comparable with the original method, showing acceptable trueness (79%-115%) and precision (0.8%-11.8%) for the 21 detected steroids. The IC methodology was then applied to human serum samples (n = 51) from healthy women and women diagnosed with mild hyperandrogenism, showing high agreement (R <sup>2</sup> > 0.98) with the concentrations obtained using the conventional quantification based on EC. For IC, Passing-Bablok regression showed proportional biases between -15.0% and 11.3% for all quantified steroids, with an average difference of -5.8% compared to EC. These results highlight the reliability and the advantages of implementing IC in clinical laboratories routine to simplify quantification in LC-MS bioanalysis, especially when a large panel of analytes is monitored

Biological activity of ectodysplasin A is conditioned by its collagen and heparan sulfate proteoglycan-binding domains.

Mutations in the TNF family ligand EDA1 cause X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED), a condition characterized by defective development of skin appendages. The EDA1 protein displays a proteolytic processing site responsible for its conversion to a soluble form, a collagen domain, and a trimeric TNF homology domain (THD) that binds the receptor EDAR. In-frame deletions in the collagen domain reduced the thermal stability of EDA1. Removal of the collagen domain decreased its activity about 100-fold, as measured with natural and engineered EDA1-responsive cell lines. The collagen domain could be functionally replaced by multimerization domains or by cross-linking antibodies, suggesting that it functions as an oligomerization unit. Surprisingly, mature soluble EDA1 containing the collagen domain was poorly active when administered in newborn, EDA-deficient (Tabby) mice. This was due to a short stretch of basic amino acids located at the N terminus of the collagen domain that confers EDA1 with proteoglycan binding ability. In contrast to wild-type EDA1, EDA1 with mutations in this basic sequence was a potent inducer of tail hair development in vivo. Thus, the collagen domain activates EDA1 by multimerization, whereas the proteoglycan-binding domain may restrict the distribution of endogeneous EDA1 in vivo

A new multimodal paradigm for biomarkers longitudinal monitoring: a clinical application to women steroid profiles in urine and blood.

Most current state-of-the-art strategies to generate individual adaptive reference ranges are designed to monitor one clinical parameter at a time. An innovative methodology is proposed for the simultaneous longitudinal monitoring of multiple biomarkers. The estimation of individual thresholds is performed by applying a Bayesian modeling strategy to a multivariate score integrating several biomarkers (compound concentration and/or ratio). This multimodal monitoring was applied to data from a clinical study involving 14 female volunteers with normal menstrual cycles receiving testosterone via transdermal route, as to test its ability to detect testosterone administration. The study samples consisted of urine and blood collected during 4 weeks of a control phase and 4 weeks with a daily testosterone gel application. Integrating multiple biomarkers improved the detection of testosterone gel administration with substantially higher sensitivity compared with the distinct follow-up of each biomarker, when applied to selected urine and serum steroid biomarkers, as well as the combination of both. Among the 175 known positive samples, 38% were identified by the multimodal approach using urine biomarkers, 79% using serum biomarkers and 83% by combining biomarkers from both biological matrices, whereas 10%, 67% and 64% were respectively detected using standard unimodal monitoring. The detection of abnormal patterns can be improved using multimodal approaches. The combination of urine and serum biomarkers reduced the overall number of false-negatives, thus evidencing promising complementarity between urine and blood sampling for doping control, as highlighted in the case of the use of transdermal testosterone preparations. The generation in a multimodal setting of adaptive and personalized reference ranges opens up new opportunities in clinical and anti-doping profiling. The integration of multiple parameters in a longitudinal monitoring is expected to provide a more complete evaluation of individual profiles generating actionable intelligence to further guide sample collection, analysis protocols and decision-making in clinics and anti-doping

Early Arrival and Climatically-Linked Geographic Expansion of New World Monkeys from Tiny African Ancestors.

New World Monkeys (NWM) (platyrrhines) are one of the most diverse groups of primates, occupying today a wide range of ecosystems in the American tropics and exhibiting large variations in ecology, morphology, and behavior. Although the relationships among the almost 200 living species are relatively well understood, we lack robust estimates of the timing of origin, ancestral morphology, and geographic range evolution of the clade. Herein, we integrate paleontological and molecular evidence to assess the evolutionary dynamics of extinct and extant platyrrhines. We develop novel analytical frameworks to infer the evolution of body mass, changes in latitudinal ranges through time, and species diversification rates using a phylogenetic tree of living and fossil taxa. Our results show that platyrrhines originated 5-10 million years earlier than previously assumed, dating back to the Middle Eocene. The estimated ancestral platyrrhine was small-weighing 0.4 kg-and matched the size of their presumed African ancestors. As the three platyrrhine families diverged, we recover a rapid change in body mass range. During the Miocene Climatic Optimum, fossil diversity peaked and platyrrhines reached their widest latitudinal range, expanding as far South as Patagonia, favored by warm and humid climate and the lower elevation of the Andes. Finally, global cooling and aridification after the middle Miocene triggered a geographic contraction of NWM and increased their extinction rates. These results unveil the full evolutionary trajectory of an iconic and ecologically important radiation of monkeys and showcase the necessity of integrating fossil and molecular data for reliably estimating evolutionary rates and trends