An integrated drug repurposing strategy for the rapid identification of potential SARS-CoV-2 viral inhibitors

The Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease caused by the severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The virus has rapidly spread in humans, causing the ongoing Coronavirus pandemic. Recent studies have shown that, similarly to SARS-CoV, SARS-CoV-2 utilises the Spike glycoprotein on the envelope to recognise and bind the human receptor ACE2. This event initiates the fusion of viral and host cell membranes and then the viral entry into the host cell. Despite several ongoing clinical studies, there are currently no approved vaccines or drugs that specifically target SARS-CoV-2. Until an effective vaccine is available, repurposing FDA approved drugs could significantly shorten the time and reduce the cost compared to de novo drug discovery. In this study we attempted to overcome the limitation of in silico virtual screening by applying a robust in silico drug repurposing strategy. We combined and integrated docking simulations, with molecular dynamics (MD), Supervised MD (SuMD) and Steered MD (SMD) simulations to identify a Spike protein – ACE2 interaction inhibitor. Our data showed that Simeprevir and Lumacaftor bind the receptor-binding domain of the Spike protein with high affinity and prevent ACE2 interaction

Violencia obstétrica. Un problema estructural y actitudinal

Este resumen de políticas compila evidencias de investigación a nivel global y local, obtenida de revisiones sistemáticas de la literatura y de investigaciones individuales, acerca de los indicadores y los determinantes de la violencia obstétrica en los hospitales del Sistema de Salud Público de la Provincia de Buenos Aires, las opciones para abordar el problema y las consideraciones fundamentales de implementación. EL RESUMEN DE POLÍTICAS NO CONTIENE RECOMENDACIONES. La preparación de este resumen de políticas incluyó los siguientes pasos: 1. Conformación del Comité Directivo compuesto por integrantes del CREP y del Programa de Salud Sexual y Reproductiva de la Subsecretaría de Atención de la Salud de las Personas del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires. 2. Desarrollo y perfeccionamiento de los términos de referencia del documento, definición del problema y opciones viables para abordarlo, en consulta a través de encuestas, y con la ayuda de varios marcos conceptuales que organizan el pensamiento sobre las maneras de abordarlo. 3. Identificación, selección, evaluación y síntesis de la evidencia de investigaciones relevantes sobre el problema, las opciones y las consideraciones para la implementación. 4. Redacción del resumen de manera concisa y en un lenguaje accesible con los resultados de la evidencia de investigación local y global. Las opciones para abordar el problema no son mutuamente excluyentes. Se pueden llevar a cabo de forma simultánea o se pueden extraer elementos de cada opción para crear una nueva opción. El resumen se preparó para informar a un DIÁLOGO DELIBERATIVO en el que la evidencia de la investigación es una (de muchas) consideraciones.Este trabajo fue financiado por la Unidad Coordinadora de Proyectos del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires en el marco del Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo (PNUD)

Mating system variation in the hermaphroditic brooding coral, Seriatopora hystrix

Self-compatible, hermaphroditic marine invertebrates have the potential to self-fertilize in the absence of mates or under sperm-limited conditions, and outcross when sperm is available from a variety of males. Hence, many hermaphroditic marine invertebrates may have evolved mixed-mating systems that involve facultative self-fertilization. Such mixed-mating strategies are well documented for plants but have rarely been investigated in animals. Here, I use allozyme markers to make estimates of selfing from population surveys of reef slope and reef flat sites, and contrast this with direct estimates of selfing from progeny-array analysis, for the brooding coral Seriatopora hystrix. Consistent heterozygote deficits previously reported for S. hystrix suggests that inbreeding (including the extreme of selfing) may be common in this species. I detected significant levels of inbreeding within populations (FIS=0.48) and small but significant differentiation among all sites (FST=0.04). I detected no significant differentiation among habitats (FHT=0.009) though among site differentiation did occur within the reef slope habitat (FSH=0.06), but not within the reef flat habitat (FSH=0.015). My direct estimates of outcrossing for six colonies and their progeny from a single reef flat site revealed an intermediate value (tm (&plusmn;s.d.)=0.53&plusmn;0.20). Inbreeding coefficients calculated from progeny arrays (Fe=0.31) were similar to indirect estimates based on adult genotype frequencies for that site (FIS=0.38). This study confirms that the mating system of this brooding coral is potentially variable, with both outcrossing and selfing.<br /