Kontrollierbare Zeitverzögerung beim Aufplatzen von oxidationsempfindlichen, mittels PISA synthetisierten Polymersomen

Reaktive Polymersomen sind ein vielseitiges künstliches Nanotransportsystem, das eine Freisetzung als Reaktion auf einen bestimmten Stimulus ermöglichen kann. Die vorgestellten oxidationsempfindlichen Polymersomen zeigen einen zeitlich verzögerten Freisetzungsmechanismus in einer oxidativen Umgebung, der durch Anpassung der Membrandicke oder partielle Voroxidation variierbar ist. Diese polymeren Vesikel werden mittels PISA hergestellt, wodurch eine direkte, effektive In‐situ‐Einkapselung von Molekülen ermöglicht wird, wie z. B. für Farbstoffe und Enzyme gezeigt wurde. Kinetische Studien ergaben, dass ein kritischer Oxidationsgrad die Destabilisierung der Membran bewirkt, während vorab keine Freisetzung der Ladung erfolgt. Die Einkapselung von Glukoseoxidase verwandelt diese Polymersomen direkt in glukoseempfindliche Vesikel, da kleine Moleküle, wie Zucker, ihre Membran passiv durchdringen können. Dank der einfachen Herstellung bieten die Polymersomen eine vielseitige Plattform für den Einschluss und die Freisetzung von Molekülen nach einer genau einstellbaren Zeitspanne in Gegenwart spezifischer Verbindungen wie H 2 O 2 oder Glukose

Model Based Targeting of IL-6-Induced Inflammatory Responses in Cultured Primary Hepatocytes to Improve Application of the JAK Inhibitor Ruxolitinib.

IL-6 is a central mediator of the immediate induction of hepatic acute phase proteins (APP) in the liver during infection and after injury, but increased IL-6 activity has been associated with multiple pathological conditions. In hepatocytes, IL-6 activates JAK1-STAT3 signaling that induces the negative feedback regulator SOCS3 and expression of APPs. While different inhibitors of IL-6-induced JAK1-STAT3-signaling have been developed, understanding their precise impact on signaling dynamics requires a systems biology approach. Here we present a mathematical model of IL-6-induced JAK1-STAT3 signaling that quantitatively links physiological IL-6 concentrations to the dynamics of IL-6-induced signal transduction and expression of target genes in hepatocytes. The mathematical model consists of coupled ordinary differential equations (ODE) and the model parameters were estimated by a maximum likelihood approach, whereas identifiability of the dynamic model parameters was ensured by the Profile Likelihood. Using model simulations coupled with experimental validation we could optimize the long-term impact of the JAK-inhibitor Ruxolitinib, a therapeutic compound that is quickly metabolized. Model-predicted doses and timing of treatments helps to improve the reduction of inflammatory APP gene expression in primary mouse hepatocytes close to levels observed during regenerative conditions. The concept of improved efficacy of the inhibitor through multiple treatments at optimized time intervals was confirmed in primary human hepatocytes. Thus, combining quantitative data generation with mathematical modeling suggests that repetitive treatment with Ruxolitinib is required to effectively target excessive inflammatory responses without exceeding doses recommended by the clinical guidelines

Ein Beitrag J. H. Newmans zu historischen Beziehungen von Türken und Christen

Donated by Klaus Kreise

Anatomie der Milz : mit 13 Abbildungen im Text

von J. Sobott

Beobachtungen über den Gastrulationsvorgang beim Amphioxus

von Johannes Sobott

Die morphologische Bedeutung der Kupffer'schen Blase : ein Beitrag zur Gastrulation der Teleostier

von J. Sobott