14 research outputs found

    Revista de Vertebrados de la Estación Biológica de Doñaña

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    Comportamiento reproductor del camaleón común (Chamaeleo chamaeleon L.) en el sur de EspañaDistribución de los reptiles en la provincia de Granada (SE. Península Ibérica)Datos sobre la reproducción y el crecimientode Psammodromus hispanicus Fitzinger, 1826 en un medio adehesado de la España CentralVariación en la colocación y orientación del nido del Alzacola (Cercotrichas galactotes) en dos especies de árbolesOrganización de la comunidad de aves reproductora en las landas montanas del País Vasco AtlánticoEcología de una población ibérica de lobos (Canis Lupus)Etude biométrique des Crosidures (Soricidae, Insectivora) de la región de Massa (Souss, Maroe).Variación geográfica del género Eliomys en la Península IbéricaTendencias gregarias del Ciervo (Cervus elaphus) en Doñana.Data on the autumn diet of the red deer (Cervus elaphus L. 1758) in the Montes de Toledo (Central Spain)Nota sobre la coexistencia de Hyla arborea (L. 1758E Hyla meridionalis (Boettger 1874) rn rl Valle del TiétarCalendario reproductivo y tamaño de las puesta en el galápago leproso, Mauremys leprosa (Shweigger, 1812), en Doñana, HuelvaPelícola (Felicola) inaqualis Piager, 1880 (MALLOPHAGA:TRICHODECTIDAE) parásito deE Herpestes ichneumon L (CARNIVORA: HERPESTIDAE)Abundancia y amplitud de los desplazamientos de Apodemus sylvaticus en cuatro biotopos de Doñana que difieren en cobertura vegetalPeer reviewe

    Repurposing the Ebola and Marburg Virus Inhibitors Tilorone, Quinacrine, and Pyronaridine: In Vitro Activity against SARS-CoV-2 and Potential Mechanisms

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    Severe acute respiratory coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a newly identified virus that has resulted in over 2.5 million deaths globally and over 116 million cases globally in March, 2021. Small-molecule inhibitors that reverse disease severity have proven difficult to discover. One of the key approaches that has been widely applied in an effort to speed up the translation of drugs is drug repurposing. A few drugs have shown in vitro activity against Ebola viruses and demonstrated activity against SARS-CoV-2 in vivo. Most notably, the RNA polymerase targeting remdesivir demonstrated activity in vitro and efficacy in the early stage of the disease in humans. Testing other small-molecule drugs that are active against Ebola viruses (EBOVs) would appear a reasonable strategy to evaluate their potential for SARS-CoV-2. We have previously repurposed pyronaridine, tilorone, and quinacrine (from malaria, influenza, and antiprotozoal uses, respectively) as inhibitors of Ebola and Marburg viruses in vitro in HeLa cells and mouse-adapted EBOV in mice in vivo. We have now tested these three drugs in various cell lines (VeroE6, Vero76, Caco-2, Calu-3, A549-ACE2, HUH-7, and monocytes) infected with SARS-CoV-2 as well as other viruses (including MHV and HCoV 229E). The compilation of these results indicated considerable variability in antiviral activity observed across cell lines. We found that tilorone and pyronaridine inhibited the virus replication in A549-ACE2 cells with IC50 values of 180 nM and IC50 198 nM, respectively. We used microscale thermophoresis to test the binding of these molecules to the spike protein, and tilorone and pyronaridine bind to the spike receptor binding domain protein with Kd values of 339 and 647 nM, respectively. Human Cmax for pyronaridine and quinacrine is greater than the IC50 observed in A549-ACE2 cells. We also provide novel insights into the mechanism of these compounds which is likely lysosomotropic

    Immunological and parasitological parameters in Schistosoma mansoni-infected mice treated with crude extract from the leaves of Mentha x piperita L.

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    Schistosomiasis is a chronic disease caused by an intravascular trematode of the genus Schistosoma. Praziquantel is the drug used for treatment of schistosomiasis; nevertheless failure of treatment has been reported. Consequently, the identification of new effective schistosomicidal compounds is essential to ensure the effective control of schistosomiasis in the future. In this work we investigated the immunomodulatory and antiparasitic effects of the crude leaves extract of Mentha x piperita L. (peppermint) on murine Schistosomiasis mansoni. Female Balb/c mice were infected each with 50 S. mansoni cercariae and divided into three experimental groups: (I) untreated; (II) treated daily with M. x piperita L (100 mg/kg) and III) treated on 1/42/43 days post-infection with Praziquantel (500 mg/kg). Another group with uninfected and untreated mice was used as a control. Subsequently, seven weeks post-infection, S. mansoni eggs were counted in the feces, liver and intestine. Worms were recovered by perfusion of the hepatic portal system and counted. Sera levels of IL-10, IL-5, IL-13, IFN-gamma, IgG1, IgE and IgG2a were assayed by ELISA. Animals treated with a daily dose of M. x piperita L showed increased sera levels of IL-10, IFN-gamma, IgG2a and IgE. Besides, M. x piperita L. treatment promoted reduction in parasite burden by 35.2% and significant decrease in egg counts in the feces and intestine. (C) 2014 Elsevier GmbH. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq

    The clinically approved antiviral drug sofosbuvir inhibits Zika virus replication

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    Corrigendum: The clinically approved antiviral drug sofosbuvir inhibits Zika virus replication.Submitted by Sandra Infurna ([email protected]) on 2017-01-23T12:59:55Z No. of bitstreams: 1 carolina_sacramento_etal_IOC_2017.pdf: 906496 bytes, checksum: 1568349526fa6390efffaec7492e3388 (MD5)Approved for entry into archive by Sandra Infurna ([email protected]) on 2017-01-23T13:40:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carolina_sacramento_etal_IOC_2017.pdf: 906496 bytes, checksum: 1568349526fa6390efffaec7492e3388 (MD5)Made available in DSpace on 2017-01-23T13:40:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carolina_sacramento_etal_IOC_2017.pdf: 906496 bytes, checksum: 1568349526fa6390efffaec7492e3388 (MD5) Previous issue date: 2017Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil ; Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil ; Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil ; Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil ; Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil ; Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil ; Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Virologia Comparada e Ambiental. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Núcleo em Ecologia e Desenvolvimento Sócio-Ambiental de Macaé. Macaé, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D`OR de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto D`OR de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto D`OR de Pesquisa e Educação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. COPPE. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Flavivírus. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.BMK Consortium / Blanver Farmoquímica Ltda / Microbiológica Química e Farmacêutica / Karin Bruning & Cia Ltda. Brazil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação em Doenças Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.Zika virus (ZIKV) is a member of the Flaviviridae family, along with other agents of clinical significance such as dengue (DENV) and hepatitis C (HCV) viruses. Since ZIKV causes neurological disorders during fetal development and in adulthood, antiviral drugs are necessary. Sofosbuvir is clinically approved for use against HCV and targets the protein that is most conserved among the members of the Flaviviridae family, the viral RNA polymerase. Indeed, we found that sofosbuvir inhibits ZIKV RNA polymerase, targeting conserved amino acid residues. Sofosbuvir inhibited ZIKV replication in different cellular systems, such as hepatoma (Huh-7) cells, neuroblastoma (SH-Sy5y) cells, neural stem cells (NSC) and brain organoids. In addition to the direct inhibition of the viral RNA polymerase, we observed that sofosbuvir also induced an increase in A-to-G mutations in the viral genome. Together, our data highlight a potential secondary use of sofosbuvir, an anti-HCV drug, against ZIKV
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