A2AR adenosine signaling suppresses natural killer cell maturation in the tumor microenvironment

Extracellular adenosine is a key immunosuppressive metabolite that restricts activation of cytotoxic lymphocytes and impairs antitumor immune responses. Here, we show that engagement of A2A adenosine receptor (A2AR) acts as a checkpoint that limits the maturation of natural killer (NK) cells. Both global and NK-cell–specific conditional deletion of A2AR enhanced proportions of terminally mature NK cells at homeostasis, following reconstitution, and in the tumor microenvironment. Notably, A2AR-deficient, terminally mature NK cells retained proliferative capacity and exhibited heightened reconstitution in competitive transfer assays. Moreover, targeting A2AR specifically on NK cells also improved tumor control and delayed tumor initiation. Taken together, our results establish A2AR-mediated adenosine signaling as an intrinsic negative regulator of NK-cell maturation and antitumor immune responses. On the basis of these findings, we propose that administering A2AR antagonists concurrently with NK cell–based therapies may heighten therapeutic benefits by augmenting NK cell–mediated antitumor immunity

Aditivos químicos ou biológicos na ensilagem de cana-de-açúcar: 2. parâmetros ruminais e degradabilidade da matéria seca e das frações fibrosas Chemical and biological additives in sugar cane silages: 2. ruminal parameters and DM and fiber degradabilities

Objetivou-se avaliar o efeito da inclusão de aditivos na ensilagem de cana-de-açúcar (Saccharum officinarum L.) sobre a degradação de MS e de componentes da parede celular e sobre os parâmetros de fermentação ruminal em bovinos alimentados com dietas contendo essas silagens. Utilizaram-se cinco novilhos da raça Nelore providos de cânula ruminal, alocados em delineamento quadrado latino 5 <FONT FACE=Symbol>&acute;</FONT> 5 e alimentados com dietas com 65% de volumoso (%) MS. Foram avaliadas cinco silagens (base úmida): controle - cana-de-açúcar, sem aditivos; uréia - cana-de-açúcar + 0,5% ureia; benzoato - cana-de-açúcar + 0,1% de benzoato de sódio; LP - cana-de-açúcar inoculada com Lactobacillus plantarum (1 <FONT FACE=Symbol>&acute;</FONT> 10(6) ufc/g MV); LB - cana-de-açúcar inoculada com L. buchneri (3,6 <FONT FACE=Symbol>&acute;</FONT> 10(5) ufc/g forragem). A forragem foi armazenada em silos do tipo poço por 90 dias antes do fornecimento aos animais. Os parâmetros ruminais foram afetados de forma moderada pelas silagens e tiveram forte efeito do horário de coleta de amostras. As concentrações molares médias dos ácidos acético, propiônico e butírico foram de 60,9; 19,3 e 10,2 mM, respectivamente. O ambiente ruminal proporcionado por dietas formuladas com silagens de cana-de-açúcar foi satisfatório e similar ao tradicionalmente observado em dietas contendo cana. O uso de aditivos na ensilagem influenciou, de forma não-significativa, a degradabilidade ruminal da MS e da MO, mas não alterou a degradabilidade ruminal da fração fibrosa. Os aditivos aplicados à cana-de-açúcar resultaram em pequenas alterações na maior parte das variáveis avaliadas. Apesar de a degradabilidade ruminal das silagens ter sido pouco afetada pelo uso de aditivos, os valores observados foram próximos aos observados para a cana-de-açúcar in natura.<br>The objective was to evaluate the addition of additives in the ensiling of sugar cane (Saccharum officinarum L.) on the degradation of DM and components of cellular wall and on ruminal fermentation parameters in bovines fed with diets containing these silages. Five rumen-cannulated Nelore steers were allotted to a 5 x 5 latin square design. The steers were placed in metabolic cages and fed diets with 65% forage (%DM). Five silages were evaluated (wet basis): Control sugar cane, no additives; Urea sugar cane + 0.5% of urea; Benzoate sugar cane + 0.1% of sodium benzoate; LP - sugar cane inoculated with Lactobacillus plantarum (1 x 10(6) cfu/g forage); LB sugar cane inoculated with L. buchneri (3.6 x 10(5) cfu/g forage). During 90 days, before the animal feeding, the forage was stocked in vertical silos.Ruminal parameters were slightly affected by the silages and a strong effect of sampling time. Averages of molar concentration of acetic, propionic and butyric acids were 60.9, 19.3, and 10.2 mM, respectively. Ruminal environment proportionate by the formulated diets with sugar cane sugar silages was satisfactory and similar to traditionally observed in diets containing sugar cane. The additive used in the ensiling influenced, in a no-significant form, the ruminal degradability of DM an OM, but it did not alter the ruminal degradability of the fiber fraction. The additives applied to the sugar cane resulted in slightly alterations? for most evaluated variable. Although the ruminal degradability of silages was little affected by the additive use, the observed values were similar to the observed for the sugar cane in natura

Substituição do Milho pela Farinha de Mandioca de Varredura em Dietas de Cabras em Lactação: Fermentação Ruminal e Concentrações de Uréia Plasmática e no Leite Replacement of Corn by Cassava By-Product Meal in the Lactating Goat Diets: Effects on Diet Degradability, Ruminal Fermentation and Plasma and Milk Urea Concentrations

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da substituição do milho pela farinha de mandioca de varredura, em dietas de cabras Saanen em lactação, sobre a degradabilidade potencial, efetiva e efetiva corrigida das rações, bem como sobre o pH ruminal e as concentrações de amônia ruminal, uréia plasmática e uréia no leite em cabras em lactação. Foram utilizadas quatro cabras há 100 dias em lactação. O delineamento utilizado foi o quadrado latino 4 x4, em que os tratamentos consistiram em níveis de 0, 33, 67 e 100% de substituição do milho pela farinha de mandiocade varredura. A degradabilidade das rações experimentais foi determinada em bovinos pela técnica in situ. Apesar de a degradabilidade potencial das dietas experimentais ter tido pequena variação para MS, PB e amido, a degradabilidade efetiva e a degradabilidade efetiva corrigida da MS, da PB e do amido aumentaram com a substituição do milho pela farinha de varredura de mandioca. Os tratamentos não influenciaram o pH ruminal, bem como as concentrações de NH3-ruminal, uréia plasmática e uréia do leite. Houve correlação positiva (P<0,05; r = 0,9288) entre as concentrações de uréia plasmática e a uréia do leite, permitindo estimativas da uréia plasmática a partir da equação UP(mg/dL) = 0,7672UL (mg/dL) + 7,4894 (R²=0,8628). Conclui-se que a farinha de mandioca de varredura pode substituir totalmente o milho e ser utilizada em rações de cabras em lactação, em nível de até 30% da ingestão de MS, sem prejuízos para parâmetros ruminais e metabolismo do nitrogênio.<br>The objectives of this work were to evaluate effects of replacing corn by cassava by-product meal, in diets of Saanen lactating goats, on potencial, effective and corrected effective degradability of diets with steers, and on ruminal pH and ruminal ammonia, plasma urea nitrogen (PUN) and milk urea nitrogen (MUN) concentrations in lactating goats. Two steers and four multiparous goats fitted with ruminal cannula and 100 days in milking were used. The design was a 4 x 4 Latin square and treatments as following: 0, 33, 67 and 100% replacement of corn by cassava by-product meal. Rations degradability was determined using in situ technique. Potential degradability of experimental diets showed small variation for dry matter (DM), crude protein (CP) and starch (S) but effective and corrected effective degradability increased as corn was replaced by cassava by-product meal. Treatments did not influence ruminal pH and ruminal ammonia, PUN and MUN concentrations. There was a positive correlation (P<0.05; r = 0.9288) between PUN and MUN concentrations, making possible PUN estimation from the equation: PUN (mg/dL) = 0.7672*MUN (mg/dL) + 7.4894. These results permit to conclude that cassava by-product meal can be used in lactating goat diets, as 30% of DM, in total replacing of corn, without problems in ruminal fermentation and protein metabolism

Ruminal degradability of hard or soft texture corn grain at three maturity stages Degradabilidade ruminal de grãos de milho de textura dura ou macia em três estádios de maturação

The predominance of vitreous endosperm in hard texture flint corn (Zea mays L.) can decrease ruminal starch digestion comparatively to the farinaceous endosperm of dent corn, reducing energy content of the grain. The objective of this experiment was to evaluate the effects of texture and maturity stage on ruminal degradability of corn grain. Two dent and two flint hybrids were harvested at the early dent, half milk line, and black layer stages. The proportion of vitreous endosperm (vitreousness) in dent hybrids was 44.3%, while in flint it was 67.0%. There was a linear increase in vitreousness with advancing maturity. Flint hybrids at the early dent stage were more vitreous than dent at the black layer stage. The increase in vitreousness per maturation day was greater for flint hybrids. Grains were incubated in situ in the rumen of 6 cows. The 24-hour ruminal dry matter degradation was 63.3% for dent corn and 52.4% for flint corn. The 72-hour incubation residues of dent and flint hybrids were 7.6% and 15.6%, respectively. Ruminal degradability was similar between hybrids at the early dent and half milk line stages. There was a marked texture effect on ruminal degradability at the black layer stage (quadratic effect of maturity stage and interaction between texture and maturity stage). Use of dent hybrids, compared to flint hybrids, may result in smaller relative reduction in ruminal starch digestion in situations of late grain harvesting.<br>A predominância de endosperma vítreo em milho (Zea mays L.) flint de textura dura pode deprimir a digestão ruminal do amido comparativamente ao endosperma farináceo de milho dentado, reduzindo o conteúdo energético do grão. O objetivo deste experimento foi avaliar os efeitos da textura e do estádio de maturidade sobre a degradabilidade ruminal de grãos de milho. Dois híbridos dentados e dois duros foram colhidos nos estádios dentado inicial, metade da linha do leite e linha preta. A proporção de endosperma vítreo (vitreosidade) dos híbridos dentados foi 44,3% e a dos duros foi 67,0%. Ocorreu aumento linear na vitreosidade com o avançar da maturidade. Os híbridos duros no estádio dentado inicial foram mais vítreos que os dentados no estádio linha preta. O aumento na vitreosidade por dia de maturação foi maior nos híbridos duros. Os grãos foram incubados in situ no rúmen de 6 vacas. A degradação ruminal da matéria seca em 24 horas foi 63,3% nos grãos dentados e 52,4% nos duros. O resíduo após 72 horas de incubação de híbridos dentados e duros foram 7,6% e 15,6%, respectivamente. A degradabilidade ruminal dos híbridos foi similar nos estádios dentado inicial e metade da linha do leite. O efeito da textura sobre a degradabilidade ruminal foi acentuado no estádio linha preta (P < 0,01 para o efeito quadrático de estádio de maturação e para a interação entre textura e estádio de maturação). A utilização de híbridos dentados, comparativamente a híbridos duros, pode resultar em menor queda relativa na digestão ruminal do amido em situações de colheita tardia dos grãos

Field Survey and Geological Effects of the 15 November 2006 Kuril Tsunami in the Middle Kuril Islands

The near-field expression of the tsunami produced by the 15 November 2006 Kuril earthquake (Mw 8.1–8.4) in the middle Kuril Islands, Russia, including runup of up to 20 m, remained unknown until we conducted a post-tsunami survey in the summer of 2007. Because the earthquake occurred between summer field expeditions in 2006 and 2007, we have observations, topographic profiles, and photographs from three months before and nine months after the tsunami. We thoroughly surveyed portions of the islands of Simushir and Matua, and also did surveys on parts of Ketoi, Yankicha, Ryponkicha, and Rasshua. Tsunami runup in the near-field of the middle Kuril Islands, over a distance of about 200 km, averaged 10 m over 130 locations surveyed and was typically between 5 and 15 m. Local topography strongly affected inundation and somewhat affected runup. Higher runup generally occurred along steep, protruding headlands, whereas longer inundation distances occurred on lower, flatter coastal plains. Sediment transport was ubiquitous where sediment was available—deposit grain size was typically sand, but ranged from mud to large boulders. Wherever there were sandy beaches, a more or less continuous sand sheet was present on the coastal plain. Erosion was extensive, often more extensive than deposition in both space and volume, especially in areas with runup of more than 10 m. The tsunami eroded the beach landward, stripped vegetation, created scours and trim lines, cut through ridges, and plucked rocks out of the coastal plain. This article is available from SpringerLink

Substituição do Milho pela Farinha de Mandioca de Varredura em Dietas de Cabras em Lactação: Produção e Composição do Leite e Digestibilidade dos Nutrientes Corn Replacement by Cassava by-Product Meal in the Lactating Goat Diets: Effects on Milk Production and Composition and Nutrients Digestibility

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da substituição do milho pela farinha de mandioca de varredura, em dietas de cabras Saanen em lactação, sobre o desempenho, a composição do leite (sólidos totais e proteína bruta), a digestibilidade da matéria seca (MS), matéria orgânica (MO), proteína bruta (PB), extrato etéreo (EE), fibra insolúvel em detergente neutro (FDN), e amido e a concentração dos nutrientes digestíveis totais (NDT) das dietas. Foram utilizadas quatro cabras há 100 dias em lactação. O delineamento utilizado foi o quadrado latino 4 x 4, em que os tratamentos consistiram em níveis de 0, 33, 67 e 100% de substituição do milho pela farinha de varredura. Os tratamentos não influenciaram a ingestão, excreção fecal, digestão total e a digestibilidade total da MS, MO, PB, FDN e carboidratos não-fibrosos (CNF). Houve diminuição linear na excreção fecal e aumento na digestibilidade do amido, com a inclusão da farinha de mandioca de varredura. O NDT não diferiu entre as dietas estudadas, com média de 71,59%. Houve correlação positiva entre a digestibilidade da matéria orgânica (DIGMO) e o NDT (r = 0,9472), permitindo estimativas do NDT a partir da equação NDT (%) = 0,8897DIGMO (%) + 10,9940 (R²=0,8972). A substituição da farinha da mandioca de varredura não alterou a produção, bem como a composição do leite. Recomenda-se a utilização da farinha de mandioca de varredura em dietas de cabras em lactação, em total substituição ao milho, sem prejuízos na digestibilidade dos nutrientes e na produção.<br>The objectives of this work were to evaluate effects of replacing corn by cassava by-product meal, in diets of Saanen lactating goats, on milk production and composition (total solids and crude protein), nutrient apparent digestibility and total digestible nutrients (TDN) of diets. Four multiparous goats fitted with ruminal cannula, with 100 days of lactation, were used. The design was a 4 x 4 Latin square and treatments as following: 0, 33, 67 and 100% replacement of corn by cassava by-product meal. Treatments did not affect intake, fecal flow and dry matter (DM), organic matter (OM), crude protein (CP), neutral fiber detergent (NDF) and non-fiber carbohydrate (NFC) total digestion (AD) and total digestibility (DIG). There was a linear fecal flow decrease and a starch digestibility increase with cassava by-product meal inclusion. TDN did not differ among diets with an average of 71.59%. There was a positive correlation (r = 0.9472) between OMDIG and TDN, making possible TDN estimation from the equation: TDN (%) = 0.8897OMDIG (%) + 10.9940 (R² = 0.8972). Cassava by-product inclusion did not affect milk production and composition (total solids and crude protein). These results permit to recommend inclusion of cassava by-product in goat lactating diets, in total replacement of corn without problems related to nutrient digestibility and milk production

Proteína degradável no rúmen associada a fontes de amido de alta ou baixa degradabilidade: digestibilidade in vitro e desempenho de novilhos em crescimento Rumen degradable protein associated to starch sources of different ruminal degradability: in vitro digestibility and performance of growing steers

Objetivou-se avaliar os efeitos de teores crescentes de proteína degradável no rúmen (PDR = 47, 52, 57 e 62%) associados a fontes de amido de baixa (milho) ou de alta (farinha de varredura de mandioca - FVM) degradabilidade ruminal em rações com 50:50% volumoso:concentrado sobre a digestibilidade in vitro da MS (DIVMS) e o ganho de peso de novilhos em crescimento. Para determinação da DIVMS, foi utilizada a técnica de dois estádios de Tilley & Terry (1963). As médias obtidas para a DIVMS foram submetidas às análises de variância e regressão em função do teor de PDR da ração. Para o ensaio de desempenho animal, foram utilizados 32 novilhos mestiços (Nelore x Red Angus), não-castrados (275 kg de PV), alojados em duplas, em delineamento experimental inteiramente casualizado. Não foi observado efeito do teor de PDR de dietas contendo milho sobre a DIVMS, indicando que não houve deficiência de nitrogênio e que, possivelmente, a digestibilidade da fonte de amido (milho) foi o fator limitante. Observou-se efeito quadrático do teor de PDR sobre a DIVMS para as dietas contendo FVM, o que indica a ocorrência do efeito de sincronização entre a disponibilidade de energia e nitrogênio, permitindo aumento da atividade microbiana nos níveis mais elevados de PDR na ração e melhor utilização da energia proveniente da fonte de amido de alta degradabilidade ruminal. Não foi observado efeito dos diferentes teores de PDR e da fonte de amido de alta degradabilidade ruminal sobre o consumo de MS, o ganho de peso médio e a conversão alimentar dos animais.<br>The objective of this study was to evaluate the effects of increasing levels of rumen-degradable protein (RDP = 47, 52, 57 and 62%) associated to starch sources of low (corn) and high (cassava by-product (CBP) ruminal degradability on in vitro DM digestibility (IVDMD) and average daily gain of growing steers. In vitro DM digestibility was determined by using the Tilley and Terry (1963) technique. The in vitro data was submitted to analysis of variance and regression analysis in function of dietary RDP levels. The in vivo trial was conducted using 32 crossbred steers (Nellore x Red Angus) averaging 275 kg of body weight and fed diets with 50:50 forage:concentrate ratio. Animals were housed in pairs and assigned to treatments according to a completely randomized design. No effect of increasing RDP levels was observed on IVDMD on diets supplemented with corn indicating no lack of nitrogen. Thus, corn digestibility appeared to be the limiting factor on IVDMD. A significant quadratic effect was found for IVDMD by increasing the RDP levels on diets supplemented with CBP suggesting that a better synchronization between energy availability and ammonia release improved microbial growth, which increased the efficiency of energy and RDP utilization on diets with high RDP. It was not observed effect of different RDP levels associated to a starch source rapidly degraded in the rumen on DM intake, average daily gain, and feed conversion on feedlot steers