NMR investigations of interactions between anesthetics and lipid bilayers

Interactions between anesthetics (lidocaine and short chain alcohols) and lipid membranes formed by dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) were studied using NMR spectroscopy. The orientational order of lidocaine was investigated using deuterium NMR on a selectively labelled compound whereas segmental ordering in the lipids was probed by two-dimensional 1H-13C separated local field experiments under magic-angle spinning conditions. In addition, trajectories generated in molecular dynamics (MD) computer simulations were used for interpretation of the experimental results. Separate simulations were carried out with charged and uncharged lidocaine molecules. Reasonable agreement between experimental dipolar interactions and the calculated counterparts was observed. Our results clearly show that charged lidocaine affects significantly the lipid headgroup. In particular the ordering of the lipids is increased accompanied by drastic changes in the orientation of the P-N vector in the choline group

Time-temperature superposition in viscous liquids

Dielectric relaxation measurements on supercooled triphenyl phosphite show that at low temperatures time-temperature superposition (TTS) is accurately obeyed for the primary (alpha) relaxation process. Measurements on 6 other molecular liquids close to the calorimetric glass transition indicate that TTS is linked to an $\omega^{-1/2}$ high-frequency decay of the alpha loss, while the loss peak width is nonuniversal.Comment: 4 page

ЭКСПРЕССИЯ МАРКЕРОВ CD44 И CD24 В БИОПСИЙНОМ МАТЕРИАЛЕ БОЛЬНЫХ ТРОЙНЫМ НЕГАТИВНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДО ЛЕЧЕНИЯ

The role of the expression of CD44 and CD24 in breast cancer (BC) has been explored in many laboratories around the world to identify predictive markers of tumor aggressiveness and patient’s response to anticancer therapy. These proteins participate in the process of tumor growth, metastasis and formation of cancer stem cells (CSCs). The study of CD44 and CD24 expression in triple negative (TN) BC, which is the most aggressive breast cancer subtype, is of particular interest. The aim of this study was to determine the relationship between the expression of CD44 and CD24 markers in biopsy samples of TNBC patients before treatment and clinical/ morphological characteristics of the tumors. Material and Methods. The study group included 67 patients with stage I–IV TNBC. Flow cytometry was used to determine the proportion of cells with CSC immunophenotype (CD44+/CD24-/low) in biopsy samples from the primary tumor of 65 patients and lymph nodes of 6 patients. In addition, the proportion of cells with all possible combinations of expression of these surface proteins was estimated. Results. Cells with CSC immunophenotype were detected in all patients with a wide individual variability of CSC proportion from 0.4 % to 77.0 % (median – 10.9 %). There were no differences in the proportion of CSCs in the primary tumor and lymph nodes. No statistically significant correlation between the proportion of CSCs in the primary tumor and the clinical/morphological parameters, including tumor size and differentiation grade, evidence of regional or distant metastases, tumor, size of the fraction of proliferating cells estimated by Ki67 expression, was found in either single or multivariate analysis. There was also no association of the above parameters (except Ki67) with immunophenotypes. A high proportion of Ki67-positive cells in the primary tumor was associated with the CD44-CD24-phenotype. Conclusion. The expression of CD44 and CD24 in biopsy samples of TNBC before treatment did not correlate with the clinical and morphological characteristics of the tumors, excepting Ki67 expression.Индивидуальные особенности экспрессии CD44 и CD24 при раке молочной железы (РМЖ) изучаются во многих лабораториях мира в рамках поиска прогностических маркеров агрессивности опухолевого процесса и эффективности противоопухолевой терапии, что во многом обусловлено участием этих белков в процессах опухолевого роста, метастазирования и формирования популяции опухолевых стволовых клеток (ОСК), которые составляют наиболее резистентную часть злокачественных новообразований к радиационным и многим химиотерапевтическим воздействиям. Особый интерес представляет исследование экспрессии CD44 и CD24 в случае тройного негативного (ТН) РМЖ – наиболее агрессивного среди различных молекулярных подтипов злокачественных новообразований данной локализации. Цель исследования – выяснение возможной взаимосвязи экспрессии маркеров CD44 и CD24 в биопсийном материале больных ТН РМЖ до лечения с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Материал и методы. В исследование включено 67 больных ТН РМЖ I–IV стадии. С помощью проточной цитометрии в биоптатах из первичного опухолевого очага 65 больных и лимфоузлов 6 больных определяли долю клеток с иммунофенотипом ОСК, которые характеризуются наличием на клеточной мембране CD44 при низкой экспрессии CD24 или отсутствии таковой (CD44+/ CD24-/low). Кроме того, оценивали долю клеток со всеми возможными комбинациями экспрессии этих поверхностных белков. Результаты. Клетки с иммунофенотипом ОСК выявлены в первичном очаге всех больных при широкой индивидуальной вариабельности их доли – от 0,4 до 77,0 % (медиана – 10,9 %). Не обнаружено различий доли ОСК в первичном очаге и в лимфоузлах. Ни при одно-, ни при многофакторном анализе не установлено значимой корреляции доли ОСК ни с одним из клинико-морфологических показателей, включая размер и степень дифференцировки опухоли, наличие регионарных и отдаленных метастазов, размер фракции пролиферирующих клеток, оцениваемый по экспрессии Ki67. Также не установлено ассоциации указанных показателей (кроме Ki67) ни с одним из преобладающих в исследованном материале иммунофенотипов. В первичном опухолевом очаге высокая доля Ki67-позитивных клеток была ассоциирована с фенотипом CD44-CD24-. Заключение. Экспрессия маркеров CD44 и CD24 в клетках биопсийного материала больных ТН РМЖ до лечения не коррелирует с клинико-морфологическими характеристиками опухоли, кроме экспрессии Ki67