Causative Role of Ureaplasma Urealyticum and other Sexually Transmitted Infections in the Urethral Meatus Polyp Development in Women

The objective of this study was the investigation of the influence of ureaplasmal infection on the development of urethral meatus polyps in women. The article presents the results of the examination of women with chronic cystitis and urethritis over a 0.5- to 5-year duration, complicated by the presence of urethral meatus polyps and associated with concomitant Ureaplasma urealyticum and other sexually transmitted infections (STI). This was based on the culture analysis of the cervical and urethral content, and PCR-diagnostics of STI, as well as a complex pathomorphologic study of the resected polyps, including electron microscopy. In this study, 98 women between 45 and 60 years (52.5±4.9 years) were examined, who had undergone radiowave resection of the polyps: 52 women were infected by STI, including Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Chlamydia trachomatis and Trichomonas vaginalis, while the remaining 46 women had been diagnosed as not having STI. According to the culture results in the women with STI, U. urealyticum was identified as a monoinfection in 69% of cases, while in the remaining 31% of cases it was evident in the form of mixed infections, mainly in association with Mycoplasma hominis (17.5%) and Trichomonas vaginalis (13.5%). Pathomorphological examination of the urethral meatus polyps of the women with U. urealyticum and other STI demonstrated the proliferative character of the remodeling of the surface epithelium with hyperplasia, acanthosis, and keratinization of the stratified squamous epithelium and synchronous changes in the underlying connective tissue - impaired microcirculation and the diffuse inflammatory cell infiltrates with transepithelial leukopedesis. Using electron microscopy in the fibroblasts and plasma cells of the resected polyps the markers of U. urealyticum were detected in patients with negative results of the bacteriological diagnostic methods

ULTRASTRUCTURAL RESEARCH OF THE ENDOMETRIUM RECEPTIVITY IN CONDITIONS OF PRE-CONCEPTIONAL PREPARATION IN REFRACTORY PREGNANCY LOSS

Background. Refractory pregnancy loss (RPL) is a multifactoral pathology in women of reproductive age which treatment represents great difficulties. Great role in RPL pathogenesis is stipulated by chronic endometritis resulting from disturbances of implantation followed by gestational sac malfunction, which is not less significant than progesterone deficiency.Objective. The aim of research was to study the dynamics of ultrastructural changes of endometric epithelial cells in the conditions of pre-conception preparation in refractory pregnancy loss.Methods. 63 samples of endometrium bioptates obtained from female patients of reproductive age with insufficient middle luteal phase of the cycle were studied. Light and electronic microscopy was used to study the morphological changes in endometric epithelial cells.Results. Pre-conceptional cyclic hormone therapy (1 mg 17-estradiol and 20 mg of didrogesteron) in comparison with monotherapy of 20 mg of didrogesteron during 3 months contributed to intracellular regeneration and restoration of secretor phenotype of endometrium epithelial cells corresponding to the status of receptivity with “opened window of implantation”.Conclusions. Cyclic hormonotherapy in combination with complex metabolic therapy as a pre-conceptional preparation contributing to pregnancy illustrates much higher effectiveness of pathogenetically proved preconceptional hormonotherapyKEY WORDS: refractory pregnancy loss, endometrium receptivity, hormone therapy, ultrastructure

Особенности детской глаукомы: обзор литературы

Despite the rare incidence of childhood glaucoma in the routine practice of an ophthalmologist, the status of a disabling disease dictates the need to treat this group of patients as carefully and warily as possible. Difficulties with the diagnosis, the choice of the optimal treatment algorithm and the subsequent tactics of monitoring patients with pediatric glaucoma necessitated detailed coverage of this pathology with the accumulation and systematization of data from various sources. The review combines the concepts of etiology, pathogenesis, classification, and also focuses on diagnostic criteria and therapeutic approaches in the management of patients with pediatric glaucoma. The current data on the genetics of the disease are detailed, the underlying mechanisms for the development of glaucoma in children are highlighted, and various classification systems are also reviewed. International criteria for diagnosis are also included. Attention is drawn to the importance of choosing a pathogenetically substantiated surgical technique. The importance of timely verification of the diagnosis and promptly initiated treatment is emphasized. Despite the aggressiveness and refractory nature of the disease, it is possible, with promptly and adequately taken measures, to maintain sufficiently high visual functions for the patient to continue an independent lifestyle.Несмотря на редкую частоту встречаемости детской глаукомы в рутинной практике врача-офтальмолога, статус инвалидизирующего заболевания диктует необходимость максимально внимательно и настороженно относиться к данной группе пациентов. Трудности постановки диагноза, выбора оптимального алгоритма лечения и последующей тактики наблюдения пациентов с детской глаукомой обусловили необходимость подробного освещения данной патологии с аккумуляцией и систематизацией данных различных источников. В обзоре объединены концепции этиологии, патогенеза, классификации, а также акцентировано внимание на диагностических критериях и терапевтических подходах при ведении пациентов с детской глаукомой. Детализированы современные данные по генетике заболевания, освещены основополагающие механизмы развития глаукомы у детей, а также рассмотрены различные классификационные системы. Приведены международные критерии для постановки диагноза. Отмечена важность выбора патогенетически обоснованной хирургической методики. Особо подчеркнута значимость своевременной верификации диагноза и, соответственно, незамедлительно начатого лечения, так как, несмотря на агрессивность и рефрактерность заболевания, при срочно и адекватно принятых мерах возможно сохранение достаточно высоких зрительных функций для ведения пациентом в дальнейшем независимого образа жизни

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

The search of molecular markers of metastasing and prognosis in prostate cancer remains an urgent task. In this study, we investigated the relationship of gene expression heparanase-1 (HPSE1) and D-glucuronil C5-epimerase (GLCE) with early disease relapse and metastasis of a 2,5−3 years after diagnosis. It was shown that the ratio of the expression levels of genes HPSE1/GLCE > 1 may serve as a prognostic relapse marker and trends of the tumour to metastasis. The data obtained suggest to use this option as a molecular marker for the diagnostics of metastatic process and the disease prognosis.Поиск молекулярных маркеров метастазирования и прогноза при раке предстательной железы остается актуальной задачей. В данной работе изучена взаимосвязь экспрессии генов гепараназы-1 (HPSE1) и Д-глюкуронил С5-эпимеразы (GLCE) с ранним рецидивом заболевания и метастазированием через 2,5−3 года после постановки диагноза. Показано, что отношение уровней экспрессии генов HPSE1/GLCE > 1 может служить прогностическим маркером рецидива заболевания и тенденции опухоли к метастазированию. Полученные данные позволяют предложить использовать этот параметр как молекулярный маркер для диагностики метастатического процесса и оценки прогноза течения заболевания

Enzyme immunoassay of interleukin content in tumor supernatants in patients with multiple uterine myoma

The aim of the study was to determine the effects of a mixture of polyclonal activators on the interleukin production by dominant myomatous and myometrial tissue samples under treating by ulipristal acetate (UA), a selective modulator of progesterone receptors.Цель работы — изучить эффект поликлональных активаторов на продукцию интерлейкинов и 17-ОН-прогестерона в ткани доминирующего миоматозного узла и перифокального миометрия в условиях применения улипристала ацетата (УА), селективного модулятора прогестероновых рецепторо

БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ МУЛЬТИМОДАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В НОВОСИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ

The short-term performance criteria (PSA blood level and prostate volume) were analyzed concerning the complex (hormonal and radiation) treatment of 57 patients with prostate adenocarcinoma, stratified into three disease progression risk groups. Two treatment regimens were differed in the duration of neoadjuvant hormone therapy: 9 or 32 ± 13 months in combination with external beam radiation therapy with a total dose 76–80 Gy. Statistical analysis of the multimodal treatment efficiency criteria of patients with high risk of prostate adenocarcinoma showed the best result (significant decrease of PSA blood level) using a single 9-month course of hormone therapy and subsequent external beam radiation therapy. The prostate volume indicator in the applicable mode of radiation therapy has mixed dynamics, and requires further study as a multimodal treatment effectiveness criterion.Изучены ближайшие критерии эффективности – уровень простатспецифического антигена (ПСА) и объем предстательной железы (ПЖ) – комплексного (гормонального и лучевого) лечения 57 пациентов с аденокарциномой ПЖ, стратифицированных по 3 группам риска прогрессирования заболевания. Использованы 2 схемы лечения, различающиеся по длительности неоадъювантной гормонотерапии: 9 мес или 32 ± 13 мес в сочетании с дистанционной лучевой терапией с суммарной дозой 76–80 Гр. У пациентов с высоким риском прогрессирования опухолевого процесса продемонстрирована достоверно высокая эффективность комбинированного метода лечения с наилучшими показателями снижения уровня ПСА в группе 9-месячного курса гормонотерапии. Показатель объема органа в применяемом режиме лучевой терапии имеет разнонаправленную динамику и требует дальнейшего изучения в качестве критерия эффективности мультимодального лечения

Влияние дексаметазона на экспрессию и содержание гликозилированных компонентов в ткани головного мозга мышей

Introduction. Glucocorticoids are actively used in the treatment of various diseases, however their long-term use leads to numerous negative side-effects, the molecular mechanisms of which remain poorly understood.Aim. Study of the short-term (1–10 days) effects of various doses of dexamethasone (Dex) (0,1–10 mg/kg) on the expression of the glucocorticoid receptor (GR, Nr3c1), core proteins of main proteoglycans and heparan sulfate metabolism-involved genes, as well as the content of carbohydrate macromolecules of glycosaminoglycans in the brain tissue of experimental animals.Materials and methods. In the study, C57Bl/6 mice were used. The expression of GR, proteoglycan core proteins and heparan sulfate metabolism-involved genes was determined by real-time polymerase chain reaction with reverse transcription. The content and localization of GR protein molecule were studied by Western blot and immunohistochemical analysis, and the glycosaminoglycan content was determined by dot-blot analysis and Alcian Blue staining.Results. It was shown that a single Dex administration leads to fast (1–3 days) short-term activation of GR expression (+1.5 times, p <0.05), proteoglycan’s genes (syndecan-3, Sdc3; perlecan, Hspg2; phosphacan, Ptprz1; neurocan, Ncan; +2–3-fold; p <0.05) and heparan sulfate-metabolism-involved genes (Ndst1, Glce, Hs2st1, Hs6st1, Sulf1 / 2; +1.5–2-fold; p <0.05) in the mouse brain, with a return to control values by 7–10 days after Dex administration. At the same time, the effect of Dex on carbohydrate macromolecules of glycosaminoglycans was more delayed and stable, increasing the content of low-sulfated glycosaminoglycans in the brain tissue in a dose-dependent manner starting from day 1 after Dex administration. Highly-sulfated glycosaminoglycans showed more delayed response to Dex administration, and an increase in their content was observed only at higher doses (2.5 and 10 mg/kg) and only on 7–10 days after its administration, apparently, mainly due to an increase in heparan sulfate content.Conclusion. In general, the effect of a single injection of Dex on the transcriptional activity of GR, proteoglycan core proteins and heparan sulfate metabolism-involved genes were short-termed, and the genes expression quickly returned to the normal levels. However, even a single use of Dex significantly increased the content of total as well as highly sulfated glycosaminoglycans in the mouse brain tissue, which can lead to the changes in the composition and structure of the brain tissue, as well as its functional characteristics.Введение. Глюкокортикоиды активно используются при лечении различных заболеваний, однако их длительное применение приводит ко множеству побочных эффектов, молекулярные механизмы развития которых остаются недостаточно изученными.Цель исследования – изучение краткосрочного (1–10 сут) влияния различных доз дексаметазона (Dex) (0,1–10 мг/кг) на экспрессию глюкокортикоидного рецептора (GR, Nr3c1), коровых белков основных протеогликанов и ферментов биосинтеза углеводных цепей гепарансульфата, а также содержание углеводных макромолекул гликозаминогликанов в ткани головного мозга экспериментальных животных.Материалы и методы. В исследовании использовали мышей линии C57Bl/6. Экспрессию GR, коровых белков протеогликанов и генов, кодирующих ферменты биосинтеза гепарансульфата, определяли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени. Содержание и локализация белковой молекулы GR были изучены методами Вестерн-блоттинга и иммуногистохимического анализа, а содержание гликозаминогликанов – с помощью дот-блот анализа и окраски альциановым синим.Результаты. Было показано, что однократное введение Dex приводило к быстрой (на 1–3-и сутки) кратковременной активации экспрессии GR (+1,5 раза; p <0,05) некоторых генов коровых белков протеогликанов (синдекан-3, Sdc3; перлекан, Hspg2; фосфакан, Ptprz1; нейрокан, Ncan; +2–3 раза; p <0,05) и генов ферментов биосинтеза гепарансульфатов (Ndst1, Glce, Hs2st1, Hs6st1, Sulf1 / 2; +1,5–2 раза; p <0,05) в мозге мышей с возвращением к контрольным показателям к 7–10-м суткам после введения Dex. При этом влияние данного препарата на углеводные макромолекулы гликозаминогликанов имело более отсроченный и стабильный характер, дозозависимо увеличивая содержание общих гликозаминогликанов в ткани мозга, начиная с 1-х суток после введения Dex. Высокосульфатированные гликозаминогликаны демонстрировали более медленный ответ на введение препарата, повышение их содержания наблюдалось только при более высоких дозах (2,5 и 10 мг/кг) и только на 7–10-е сутки после его введения в основном за счет повышения содержания гепарансульфата.Заключение. Влияние однократного применения Dex на транскрипционную активность GR, протеогликанов и ферментов биосинтеза гепарансульфата носит кратковременный характер, и экспрессия генов быстро возвращается к нормальному уровню. Однако даже однократное применение Dex значительно повышает содержание общих и высокосульфатированных гликозаминогликанов в ткани головного мозга мышей, что может привести к изменению состава и структуры ткани головного мозга, а также его функциональных характеристик

MOLECULAR MARKERS FOR METASTATIC PROSTATE ADENOCARCINOMA

<p><em>The search of molecular markers of metastasing and prognosis in prostate cancer remains an urgent task. In this study, we investigated the relationship of gene expression heparanase-1 (HPSE1) and D-glucuronil C5-epimerase (GLCE) with early disease relapse and metastasis of a 2,5</em>−<em>3 years after diagnosis. It was shown that the ratio of the expression levels of genes HPSE1/GLCE &gt; 1 may serve as a prognostic relapse marker and trends of the tumour to metastasis. The data obtained suggest to use this option as a molecular marker for the diagnostics of metastatic process and the disease prognosis.</em></p

CYTOKINE-PRODUCING FUNCTION OF IMMUNOCOMPETENT BLOOD CELLS AND ITS INTERRELATIONS WITH HEPARANASE-1 EXPRESSION IN GASTRIC CARCINOGENESIS

The aim of present study was to investigate relationships between cytokine-producing potential of immunocompetent blood cells (ICC), and expression of heparanase-1 in stomach adenomas and adenocarcinomas. Cytokine-producing potential of ICC, both spontaneous and induced by polyclonal activators, was studied in peripheral blood of thirty-two patients with adenomas and thirty-six patients with gastric adenocarcinoma. Appropriate values were expressed as an influence index of polyclonal activators (IIPA) upon the cytokine production. In subjects with gastric adenomas, the IIPA indexes based on IL-1ra, ТNFα, IL- 18, and IFNγ production proved to exceed similar parameters for the patients with adenocarcinomas. Expression of heparanase-1 in epithelium of adenomas varied from 0.27 to 3.00. Similar values for adenomatous stroma varied between 2.27 and 11.48. Meanwhile, the variation limits for heparanase-1 expression in adenocarcinomas (as percentage of specifically stained area) were quite considerable (1.79 to 14.26), due to inclusion of adenocarcinomas at variable differentiation stages. Indexes of heparanase-1 expression were shown to be in direct correlation with numbers of regional lymph node metastases. Multivariate analysis revealed a canonical correlation between the levels of heparanase-1 expression in adenomatous epithelium, and IIPA effects upon production of IL-2, IL-6 and IL-8, as well as with effects of IIPA upon production of IL-18, IL-18BP, and IL-8. A canonical correlation was also noted between the heparanase-1 expression in stroma of adenomas, and IIPA upon IL-1ra, TNFα, IL-18 production. The data suggest an involvement of molecular and cellular mechanisms, mediated by cytokines and heparanase-1, thus providing a common vector promoting tumor progression