Fluorescence spectroscopy in a study of anticancer drugs: 7-tert-butyldimethylsilyl-camptothecin and 7-tert-butyldimethylsilyl-10-[4- (1-piperidino)-1-piperidino]-carbonyloxycamptothecin

Background. Camptothecin (CPT), an alkaloid isolated from the Chinese tree Camptotheca acuminata,exhibits very high anticancer activity. CPT is a fluorescent compound and this is a very useful property. Using methods of fluorescence spectroscopy, one can determine or predict the biophysical propertiesof this promising compound. The cellular target of CPT is topoisomerase I. CPT interacts only with thosecells which are in the S-phase. CPT molecules bind to topoisomerase I – DNA complex and prevent thereplication process. This means that CPT is toxic to those cells that are undergoing DNA synthesis. Cancerouscells are rapidly replicating and they spend more time in the S-phase in relation to healthy tissues,and therefore they are killed with much higher efficiency than the healthy host tissues. Such selectivity ofcytotoxicity is a promising property of CPT. Due to the S-phase specificity of CPT, a continuous exposureto this drug must be maintained in order to achieve optimum therapeutic efficacy.Materials and methods. We used fluorescence anisotropy measurements to determine the properties ofbinding to membranes and proteins of two anticancer agents: 7-tert-butyldimethylsilyl-camptothecin and7-tert-butyldimethylsilyl- 10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]-carbonyloxy-camptothecin. The samples of CPT, 1Si-CPT and 2Si-CPT were obtained from the laboratory of biotechnology, College of Pharmacy, Universityof Kentucky, Lexington, USA. 2 mM stock solutions of CPT, 1Si-CPT and 2Si-CPT were prepared in DMSO.As model membranes, small unilamelar liposomes formed by DMPC and DMPG lipids were used.Results. Fluorescence anisotropy measurements prove that this new camptothecin analogue exhibitsdesirable properties: high affinity of lactone form to membranes and low affinity of carboxylate form toHSA. Such properties should ensure high stability of this drug in physiological fluids, including blood.The second considered compound, 7-tert-butyldimethylsilyl- camptothecin, exhibits very high affinity of itslactone form to membranes, but its carboxylate form exhibits also high affinity to HSA. The latter propertyexcludes this compound as a candidate to be a good anticancer drug.Conclusions. Fluorescence anisotropy measurements show that the lactone forms of 1Si-CPT and 2Si-CPTexhibit a high affinity to membranes but only the carboxylate form of 2Si-CPT behaves in a desirable way inHSA solution i.e. it exhibits a low affinity to this protein. This means that 2Si-CPT could be an excellent candidatefor further in vivo pharmacological studies, and most probably for clinical trials in cancer chemotherapy.Background. Camptothecin (CPT), an alkaloid isolated from the Chinese tree Camptotheca acuminata,exhibits very high anticancer activity. CPT is a fluorescent compound and this is a very useful property. Using methods of fluorescence spectroscopy, one can determine or predict the biophysical propertiesof this promising compound. The cellular target of CPT is topoisomerase I. CPT interacts only with thosecells which are in the S-phase. CPT molecules bind to topoisomerase I – DNA complex and prevent thereplication process. This means that CPT is toxic to those cells that are undergoing DNA synthesis. Cancerouscells are rapidly replicating and they spend more time in the S-phase in relation to healthy tissues,and therefore they are killed with much higher efficiency than the healthy host tissues. Such selectivity ofcytotoxicity is a promising property of CPT. Due to the S-phase specificity of CPT, a continuous exposureto this drug must be maintained in order to achieve optimum therapeutic efficacy.Materials and methods. We used fluorescence anisotropy measurements to determine the properties ofbinding to membranes and proteins of two anticancer agents: 7-tert-butyldimethylsilyl-camptothecin and7-tert-butyldimethylsilyl- 10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]-carbonyloxy-camptothecin. The samples of CPT,1Si-CPT and 2Si-CPT were obtained from the laboratory of biotechnology, College of Pharmacy, Universityof Kentucky, Lexington, USA. 2 mM stock solutions of CPT, 1Si-CPT and 2Si-CPT were prepared in DMSO.As model membranes, small unilamelar liposomes formed by DMPC and DMPG lipids were used.Results. Fluorescence anisotropy measurements prove that this new camptothecin analogue exhibitsdesirable properties: high affinity of lactone form to membranes and low affinity of carboxylate form toHSA. Such properties should ensure high stability of this drug in physiological fluids, including blood.The second considered compound, 7-tert-butyldimethylsilyl- camptothecin, exhibits very high affinity of itslactone form to membranes, but its carboxylate form exhibits also high affinity to HSA. The latter propertyexcludes this compound as a candidate to be a good anticancer drug.Conclusions. Fluorescence anisotropy measurements show that the lactone forms of 1Si-CPT and 2Si-CPTexhibit a high affinity to membranes but only the carboxylate form of 2Si-CPT behaves in a desirable way inHSA solution i.e. it exhibits a low affinity to this protein. This means that 2Si-CPT could be an excellent candidatefor further in vivo pharmacological studies, and most probably for clinical trials in cancer chemotherapy

Voksenskolen – pårørendes erfaring En kvalitativ studie av hvordan pårørende til personer med demens erfarer at dagaktivitetstilbudet Voksenskolen har påvirket deres omsorgsoppgaver i hverdagen.

Master´s thesis in Health Science (ME520

Jord og vannovervåking i landbruket – JOVA. Hobølelva 2009

Nedbørfeltet til Hobølelva er 331 km2, og i jordbruket er det kornproduksjon som dominerer. Overvåkingen har pågått siden 1997. Det ble påvist plantevernmidler i 6 av 11 prøver i 2009, og det er til sammen gjort 11 funn. Ingen funn var over miljøfarlighetsgrensen (MF). Gjennom hele overvåkingsperioden (1997-2009) er det påvist plantevernmidler i 50 % av alle analyserte prøver, for det meste ugrasmidler. Det er kun overvåking av plantevernmidler som er tatt med her

Jord og vannovervåking i landbruket – JOVA. Lierelva 2009

Nedbørfeltet til Lierelva er 303 km2. Overvåkingen har pågått siden 1997. Det er intensiv drift med grønnsaker og frukt i nedbørfeltet, og i tillegg er det mye kornproduksjon og eng. Det ble i 2009 påvist plantevernmidler i 4 av 10 prøver, og det ble gjort til sammen 12 funn. Ingen midler ble påvist i konsentrasjoner over miljøfarlighetsgrensen (MFI), men 2 av prøvene overskred grensen for plantevernmidler i drikkevann. Gjennom hele overvåkingsperioden (1997- 2009) er det påvist plantevernmidler i 35 % av alle analyserte prøver, for det meste ugrasmidler

Jord og vannovervåking i landbruket – JOVA. Timebekken 2009

Dyrket mark i nedbørfeltet domineres av langvarig eng og utgjorde i 2008 93 % av totalt jordbruksareal. Mengde tilført N (35 kg/daa) og P (4,8 kg/daa) er på nivå med fjoråret. Tilførsel av P via mineralgjødsel er mye lavere enn gjennomsnitt for overvåkingsperioden. Både avren-ning og tap av SS, TN og TP er lavere er lavere enn gjen-nomsnittet for måleperioden. Konsentrasjonen av TP og SS er også lavere enn gjennomsnittet for måleperioden, mens TN-konsentrasjon er høyere. Nedbørfeltet til Timebekken representerer et område med stor husdyrtetthet, morenejord, kystklima og milde vintre

Prosessanalyse av problembasert læring i matematikk: sammenligning av virtuelle kontra fysiske verktøys innvirkning på arbeidsprosess og læring

I denne avhandlingen studeres hvordan fysiske kontra digitale verktøy vil endre arbeidsprosessen og være med på å forklare ulike læringsopplevelser og læringsresultat hos elevene. Undersøkelsen er gjort med elever fra femte til syvende trinn, der elevene arbeidet med matematikk i en problembasert kontekst. Oppgaven gikk ut på å designe en leilighet etter gitte kriterier. Den ene halvparten arbeidet i et CAD-basert dataprogram som heter Sweet Home 3D, den andre halvparten benyttet fysiske verktøy som millimeterpapir, papp og plastelina. Elevene samarbeidet i grupper på to til tre. Undersøkelsen er kvalitativ og lagt opp som en komparativ case-studie, og problemstillingen belyses gjennom bruk av aktivitetsteori. Studien viser at de ulike verktøyene utløser ulike arbeidsprosesser. Mens arbeidet til elevene som benytter det fysiske verktøyet ser ut til være preget av en mer lineær prosess, bærer prosessen i større grad et iterativt preg hos elevene som benytter det digitale verktøyet. Spesielt pekes det på at det digitale verktøyet tillot at man gjorde endringer under hele konstruksjonsprosessen uten at dette fikk for store konsekvenser i forhold til merarbeid. For elevene som arbeidet med fysiske modeller ble det stadig vanskeligere å gjøre endringer, jo lengre ut i konstruksjonsprosessen de kom. Det viste seg, med begge verktøyene, at det kunne være vanskelig å arbeide flere enn en av gangen på modellene. Det digitale verktøyets fleksibilitet i forhold til å foreta endringer gjorde imidlertid at alle i gruppen kunne komme med forslag og således påvirke designet. Dette gjorde at elevene som arbeidet med IKT i større grad samarbeidet gjennom hele konstruksjonsprosessen enn tilfellet var med elevene som lagde fysiske modeller. Det viste seg også at de virtuelle modellene gjennomgående var bedre enn de fysiske, målt ut i fra kriterier gitt i oppgaven om størrelse, utforming og funksjonalitet. Dermed så det ut til at det digitale verktøyet hjalp elevene i forhold til produktskapingen. Det var imidlertid vanskelig å vurdere om de ulike arbeidsprosessene som verktøyene utløste også ga ulikt læringsutbytte for elevene når det gjaldt matematikk. Mens noen av lærerne var svært aktive i forhold til elevenes læringsprosesser, inntok andre en mer tilbaketrukket rolle. Lærerens evne eller vilje til å intervenere i elevenes læringsprosesser viste seg å være en viktigere faktor i forhold til elevenes læring enn valg av verktøy

Python implementering av filter for fjerning av kompresjonsstøy fra behandling av hjertepasienter

Denne oppgaven tar for seg å implementere ett LMS filter basert på eksisterende MATLAB kode til Python basert kode. Python er ett objektorientert språk som ligger åpent, i motsetning til MATLAB som krever en lisens. Ved å implementere programmet i Python vil dette kunne gjøre det enklere å utvikle programmet videre. Under implementeringen er det bevisst valgt å holde strukturen i den nye Python koden så lik som originalen, slik at den delen som filtrerer vil ha tilnærmet lik oppbygging som resten av hovedprogrammet. Resultatet etter denne implementeringen er et Python program som tar inn data fra MATLAB og returnerer et ferdig filtrert elektrokardiogram(EKG) samt de estimerte artifaktene. Python programmet testes ved å bruke samme inngangssignalene som i MATLAB og deretter sammenligne de returnerte utgangssignalene. Denne testen viser at de to ulike programmene gav like utgangssignalerThis task deals with the implementation of a LMS filter in Python based on existing MATLAB code. Python is an object-oriented language that is open, as opposed to MATLAB which requires a license. By implementing the program in Python, this will make it easier for further development of the program. During implementation, it is deliberately chosen to keep the structure of the new Python code as similar as possible to the original code, so that the part that does the filtering will have almost the same structure as the rest the main program. The result after this implementation is a Python program that takes input data from MATLAB and returns a filtered electrocardiogram (ECG) as well as the estimated artifacts. The Python program is tested using the same the input signals as in MATLAB and then compare the returned output signals. This test shows that the two different programs gave equal output signals

Hill slope unsaturated flowpaths and soil moisture variability in a Forested Catchment in Southwest China

Forested catchments in subtropical southwest China are important sites for nitrogen, primarily due to denitrification. Denitrification depends strongly on soil moisture content and the residence time of soil water. Both depend on the hydrological properties of the soils. In this study we investigated the soil hydrological properties and water flow paths on a hill slope in the TieShanPing catchment around 25 kilometres north-east of Chongqing. Soils were sampled for analyses of water retention characteristics, grain size distribution, hydraulic conductivity, porosity and bulk density. In addition, TDR-generated soil moisture data were analysed with respect to volumetric water flow in response to precipitation events. A dye tracer experiment was also conducted for visual support of analyses. Hydraulic conductivity and chemical data support the hypothesis that episodic rain water does not generate overland flow, and TDR measurements support the hypothesis that episodic rain water mainly infiltrates through the upper 15-20 cm of the soil, due to a combination of functional saturation of the B1 horizon and subsequent infiltration excess. With an annual runoff coefficient of only 22 %, and accounting for an evapotranspiration of up to 60 %, there is still a deficiency in the water budget of at least 18 % which may indicate that a not insignificant amount of water percolates to deep groundwater and is lost from the sub-catchment. In future efforts, it will be important to ensure that the placement of soil moisture sensors is representative of the entire system to be described. Other sampling, including water samples for chemical analyses, discharge readings and ground water level readings, should be automatic and be set to high sampling frequencies during episodes

Samhandlingsreforma, koordinert eller stykkevis og delt? Ein casestudie om ivaretaking av utskrivingsklare pasientar frå spesialisthelsetenesta til kommunal sektor

Noreg har på lik linje med andre Nordiske land store etterkrigskull. Dette har ført til ei utfordring med aukande tal eldre på same tid som fødselstala går nedover. Dette krev nytenking og endra organisering av helse og velferdstenestene i åra framover. Samhandlingsreforma (2012) var ei av dei store retningsreformene som vart lansert for å starte arbeidet med nye, betre og meir koordinerte arbeidsmetodar. Ein ser same trenden i andre Nordiske land som også har gjort endringar i si tenesteyting som følgje av endringar i demografi. I denne studien samanliknar eg Noreg med dei andre Nordiske landa. Sidan innføringa av reforma har det komme fleire retningsgjevande styringsdokument som skal sikre at kommunale og statlege helsetenester arbeidar saman for å nytte ressursane på best mogleg måte. Denne studien vil sjå på korleis to kommunar i Vestland fylke har arbeidd for å møte føringane i samhandlingsreforma og korleis dei møter kravet om å ta imot utskrivingsklare pasientar første dag. Studien er gjennomført som ein samanliknande studie, der kommunane er tilnærma like i demografi, folketal og storleik, samt at funna frå norsk kontekst samanliknast med funn frå dei Nordiske landa. Det som skil kommunane er i kva grad dei tek i mot sine utskrivingsklare pasientar fyrste dag. Det er gjennomført fem semistrukturerte intervju frå ulike administrative nivå i dei to kommunane. Desse er analysert gjennom ei kombinert temasentrert og personsentrert analytisk tilnærming, og deretter drøfta i lys av teoriane institusjonell teori, endringsteori og «accountability». Studien syner at dei to kommunane opplev ulik grad av politisk involvering kring organisering av tenestene. Til tross for at kommunane er nær like i organisering, demografi og storleik har dei valt heilt ulike løysingar for å nå målsettingane i reforma. Kommunane møter kravet om å ta imot utskrivingklare pasientar første dag på ulikt vis. Dei har ulik praksis kring tildeling av omsorgsnivå, og empirien syner ei fragmentering av pasientforløpa i dei to kommunane. Den største skilnaden mellom Noreg og dei andre Nordiske landa, er samhandlinga med spesialisthelsetenesta kring dei sjukaste eldre. Der ein i Noreg kan sjå regide system med insentiv og døgnmulkter frå fyrste utskrivingsklare døgn, har fleire andre land lagt opp til eit tettare samarbeid og dialog kring pasientforløpa