Testing the efficacy of medium chain fatty acids against rabbit colibacillosis

Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) represents a major cause of lethal diarrhea in young mammals. Although the pathogenicity mechanisms of EPEC are now well understood, the intrinsic and environmental factors that control the expression of EPEC virulence remain largely unknown. In the rabbit, suckling reduces pups’ sensitivity to EPEC infection. Hence, we have hypothesized that uncharacterized factors present in doemilkmay mediate this protection. Medium chain fatty acids (MCFA), known to possess antimicrobial properties, are highly abundant in doe milk.We demonstrate that caprylic acid exhibits a clear bacteriostatic effect in vitro against the rabbit EPEC strain E22 (O103:H2:K-), in a dose-dependent manner. In vivo, the dietary inclusion of triglycerides of MCFA did not however reduce the sensitivity of young rabbits challenged with this EPEC strain. The mortality and fecal excretion of EPEC were not reduced, and the bacterial adhesion to ileum was not inhibited. Amount of MCFA reaching the ileal level might have been too low and/or their association to other milk antimicrobials may have been required to observe a positive effect on disease evolution in a context of a highly virulent challenge

The poxviral scrapin MV-LAP requires a myxoma viral infection context to efficiently downregulate MHC-I molecules

AbstractDownregulation of MHC class I molecules is a strategy developed by some viruses to escape cellular immune responses. Myxoma virus (MV), a poxvirus causing rabbit myxomatosis, encodes MV-LAP that is known to increase MHC-I endocytosis and degradation through a C4HC3 motif critical for an E3 ubiquitin ligase activity. Here, we performed a functional mapping of MV-LAP and showed that not only the C4HC3 motif is necessary for a marked downregulation of MHC-I but also a conserved region in the C-terminal part of the protein. We also showed that the putative transmembrane domains are responsible for a specific subcellular localization of the protein: they retain MV-LAP in the ER in transfected cells and in the endolysosomal compartments in infected cells. We observed that a specific MV infection context is necessary for a fully efficient downregulation of MHC-I. Our data suggest that the functionality of viral LAP factors, inherited by herpes- and poxviruses from mammalian cells, is more complex than anticipated

Transcriptomic analysis of milk somatic cells in mastitis resistant and susceptible sheep upon challenge with Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus aureus

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The existence of a genetic basis for host responses to bacterial intramammary infections has been widely documented, but the underlying mechanisms and the genes are still largely unknown. Previously, two divergent lines of sheep selected for high/low milk somatic cell scores have been shown to be respectively susceptible and resistant to intramammary infections by <it>Staphylococcus spp</it>. Transcriptional profiling with an 15K ovine-specific microarray of the milk somatic cells of susceptible and resistant sheep infected successively by <it>S. epidermidis </it>and <it>S. aureus </it>was performed in order to enhance our understanding of the molecular and cellular events associated with mastitis resistance.</p> <p>Results</p> <p>The bacteriological titre was lower in the resistant than in the susceptible animals in the 48 hours following inoculation, although milk somatic cell concentration was similar. Gene expression was analysed in milk somatic cells, mainly represented by neutrophils, collected 12 hours post-challenge. A high number of differentially expressed genes between the two challenges indicated that more T cells are recruited upon inoculation by <it>S. aureus </it>than <it>S. epidermidis</it>. A total of 52 genes were significantly differentially expressed between the resistant and susceptible animals. Further Gene Ontology analysis indicated that differentially expressed genes were associated with immune and inflammatory responses, leukocyte adhesion, cell migration, and signal transduction. Close biological relationships could be established between most genes using gene network analysis. Furthermore, gene expression suggests that the cell turn-over, as a consequence of apoptosis/granulopoiesis, may be enhanced in the resistant line when compared to the susceptible line.</p> <p>Conclusions</p> <p>Gene profiling in resistant and susceptible lines has provided good candidates for mapping the biological pathways and genes underlying genetically determined resistance and susceptibility towards <it>Staphylococcus </it>infections, and opens new fields for further investigation.</p

Influence du sevrage précoce sur la sensibilité des lapereaux à une infection expérimentale par une souche d'Escherichia coli entéropathogène O103:H2

La période du péri-sevrage en production cunicole est particulièrement difficile à gérer pour les éleveurs qui doivent concilier les impératifs de gestion et une sensibilité accrue des lapereaux aux infections notamment digestives. Notre travail a pour but d'étudier les effets d'un sevrage précoce sur la sensibilité digestive des lapereaux en utilisant un modèle d'infection par une souche de colibacilles entéropathogènes : la souche E22 O103 : H2. Deux lots de lapereaux naïfs, sevrés respectivement à 21 et 35 jours, sont infectés à 28 jours. Un suivi clinique, bactériologique et sérologique a été réalisé pendant 8 semaines. Les résultats ont montré que l'allaitement retarde l'apparition des signes cliniques en limitant la colonisation digestive des bactéries. Cet effet protecteur disparaît dès le sevrage. Des études sont en cours pour comprendre les mécanismes et les facteurs impliqués dans cette protection.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

Étude des mécanismes de la réponse immunitaire innée responsables de la résistance ou de la sensibilité à une infection à staphylococcus aureus dans un modèle souris

Staphylococcus aureus est une bactérie capable de developer des resistances aux antibiotiques de dernière génération et d infecter des personnes immunodéprimées ou immunocompétentes ce qui en fait un problème majeur de santé publique. Un modèle murin est créé pour comprendre le rôle précoce des cellules de l immunité innée dans la résistance (souris C57BL/6) ou la sensibilité (souris DBA/2) à S. aureus. On observe, 4h après infection péritonéale, une proportion de macrophages plus élevée chez les souris C57BL/6 associée à des charges bactériennes plus faibles. Cependant les souris DBA/2 ont une proportion de macrophages résidents plus élevée, suggérant des différences dans le recrutement cellulaire. Les infections in vitro révèlent que cellules péritonéales des C57BL/6 produisent davantage de TNF, CCL5 et IL-6 que leurs macrophages dérivés de la moelle osseuse synthétisent plus de CCL5. On confirme l hypothèse d une immunité plus précoce des souris C57BL/6, expliquant en partie leur résistance, avec un recrutement et une activation plus efficaces de leurs leucocytes.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

CARACTERISATION DU TROPISME CELLULAIRE DU VIRUS MYXOMATEUX, IN VIVO ET IN VITRO

TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

Prévention du sarcome post-injection félin (enquête sur les connaissances des propriétaires de chats et étudiants de l Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse)

Le sarcome post-injection est une tumeur mésenchymateuse rare touchant particulièrement l'espèce féline. Cette affection grave représente un défi thérapeutique pour les chirurgiens de par sa capacité à récidiver localement après exérèse. La prévention de son apparition est donc primordiale et passe par l'application des bonnes pratiques d'injection telles que celles publiées par la VAFSTF aux Etats-Unis d'Amérique. L'objectif de cette étude est d'évaluer les connaissances des propriétaires et étudiants vétérinaires concernant le sarcome post-injection et de proposer par la suite un support pédagogique permettant la diffusion d'information concernant l'affection et les moyens de prévention de son apparition. Cette étude a permis de mettre en évidence quelques mauvaises habitudes chez les étudiants, une méconnaissance de l'affection par les propriétaires ainsi qu'une demande d'information de leur part. Le poster réalisé peut donc servir de support d'information pour les promotions futures de l'ENVT. Une diffusion à plus grande échelle des bonnes pratiques d'injection pourrait aider à limiter l'incidence de cette affection sur le territoire français.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocTOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocSudocFranceF

Etude comparative des effets de l'exercice et de l'arthrose sur la densité du carpe de cheval à partir d'images tomodensitométriques

L'articulation du carpe représente un site majeur de lésions entrainant des problèmes locomoteurs chez les chevaux de compétition. Les charges qui s'y appliquent étant importantes, l'os sous-chondral doit sans cesse s'adapter aux contraintes exercées sur lui. Les modifications ayant lieu au sein de l'os sous-chondral peuvent être évaluées grâce à des mesures de densité minérale, notamment grâce à la tomodensitométrie.Notre étude présente une analyse des images tomodensitométriques du carpe afin de mettre en évidence des différences de densité dans l'os radial et carpal III de chevaux au repos, à l'entrainement, et ayant de l'arthrose. Elle s'est basée sur un grand nombre de plans de coupes et de régions spécifiques afin d'obtenir des résultats précis. Notre étude montre que la densité augmente avec l'exercice et l'arthrose seulement pour certaines régions des os.Elle a également permis d'établir des cartes de répartition de densité pour les deux rangées osseuses carpiennes, bien que ces résultats restent à confirmer.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

La stomatite lymphoplasmocytaire féline (mécanismes immunopathologiques et applications thérapeutiques)

La stomatite lymphoplasmocytaire féline est une affection fréquente, dont l étiologie reste à ce jour incertaine. Si des virus (FIV, FCV) ou des bactéries semblent intervenir dans la pathogénie, la réponse immunitaire paraît jouer un rôle essentiel dans l établissement des lésions : Face à la persistance des antigènes qui l induisent, cette réponse immunitaire de type Th1 évoluerait vers la chronicité, provoquant la destruction de l épithélium mucosal, diminuant ainsi les défenses naturelles de l organisme, aggravant l exposition aux antigènes. Les vétérinaires se trouvent donc confrontés à un cercle vicieux, contre lequel ils peuvent lutter de deux manières : diminuer la quantité d antigènes, et/ou contrôler la réponse immunitaire. Malheureusement, la majorité des traitements proposés jusqu ici se sont révélés décevants, et la stomatite féline représente toujours un véritable défi thérapeutique pour les cliniciens.TOULOUSE3-BU Santé-Centrale (315552105) / SudocTOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF

Rôle de la mutation Vav1R63W dans la sensibilité à l asthme allergique

Dans mon équipe d accueil, une dissection génétique à l'aide des lignées de rats congéniques BN.LEW a permis d'identifier un polymorphisme sur le gène Vav1. Ce polymorphisme se caractérise par la substitution d une arginine (R) chez le rat LEW en tryptophane (W) chez le rat BN, en position 63 de la protéine Vav1 et pourrait être impliqué dans la différence de sensibilité des rats LEW (résistants) et BN (sensibles) aux manifestations allergiques. Pour tester cette hypothèse, une souris Knock-In (KI) Vav1R63W, sur fond génétique C57BL/6, a été générée et, dans cette étude, elle est comparée à une souris sauvage (Wild-Type, WT) portant une R. Ma thèse a eu pour premier objectif d étudier l impact de ce polymorphisme sur le développement et sur la fonction des lymphocytes T. J ai démontré que les souris KI présentent un développement thymique normal mais possèdent plus de lymphocytes T régulateurs (Treg) que les souris WT. De plus, les lymphocytes T CD4+ de ces souris KI présentent un déséquilibre de la balance Th1/Th2, caractérisé par une augmentation de la production d IL-4 (Th2) et une diminution de la production d IFN (Th1). Le deuxième but de ma thèse a été d analyser la susceptibilité de ces souris KI à un modèle d asthme allergique. L étude de cette maladie est importante puisqu elle représente un enjeu de santé publique. L asthme résulte d une réponse immunitaire aberrante de type Th2 à des allergènes inhalés. Chez les souris KI, un protocole d induction de l asthme a entraîné une réaction inflammatoire plus importante que chez les souris WT. Cette étude préliminaire tend à montrer que les souris KI sont plus sensibles à une maladie de type Th2 et qu elles possèdent plus de Treg. Elle confirme le rôle important de Vav1 dans la réponse immunitaire, et particulièrement dans la balance Th1/Th2.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocSudocFranceF