New diagnostic and therapeutic approaches in extracapilar glomerulonephritis

La enfermedad por anticuerpos (Acs) anti-membrana basal glomerular (MBG) es una enfermedad grave y con mal pronóstico. Esta entidad cuenta con pocas opciones terapéuticas en la que se incluye el tratamiento con plasmaféresis y terapia inmunosupresora, principalmente con ciclofosfamida y corticoesteroides. Las actuales guías de las KDIGO recomiendan iniciar tratamiento con inmunosupresión (ciclofosfamida y corticosteroides) y plasmaféresis en todos los pacientes excepto aquellos que son dependientes de diálisis desde el inicio de la enfermedad y tienen un 100% de semilunas en una muestra representativa de biopsia renal, y que además no tengan hemorragia pulmonar. Desconocemos si esta recomendación es seguida en la vida real. La mayoría de los pacientes son tratados con plasmaféresis independientemente de estos factores. El objetivo principal de esta tesis fue analizar las características clínicas y patológicas que predicen la evolución de la enfermedad renal crónica terminal y la supervivencia renal en una cohorte de pacientes con enfermedad por Acs-anti-MBG con afectación renal en la vida real. En nuestro estudio se utilizó plasmaféresis en el 90,4% de los casos y la supervivencia renal fue sólo del 13% en el primer año. La dependencia de diálisis y un nivel de creatinina > 4,7 mg/dl al ingreso resultaron ser predictores significativos de evolución a enfermedad renal crónica terminal. En nuestro estudio, los pacientes con enfermedad por Acs-anti-MBG grave (creatinina > 4,7 mg/dL y > 50 % de semilunas en biopsia renal), el pronóstico renal es desolador a pesar de la terapia con plasmaféresis e inmunosupresión. Se necesitan urgentemente nuevas terapias para el tratamiento de esta enfermedad. Con esta tesis se realiza, por tanto, una aportación científica al conocimiento de esta rara enfermedad renal con el fin de mejorar el pronóstico de los pacientes

Anti-glomerular Basement Membrane Glomerulonephritis: A Study in Real Life

Glomerulonephritis; Kidney survival; Plasma exchangeGlomerulonefritis; Supervivència renal; Intercanvi de plasmaGlomerulonefritis; Supervivencia renal; Intercambio de plasmaIntroduction: Anti-glomerular basement membrane (anti-GBM) disease is a severe entity with few therapeutic options including plasma exchange and immunosuppressive agents. The aim of this study was to analyze the clinical and pathological features that predict the evolution of end-stage kidney disease (ESKD) and the kidney survival in a cohort of patients with anti-GBM disease with renal involvement in real life. Methods: A retrospective multicentre observational study including 72 patients from 18 nephrology departments with biopsy-proven anti-GBM disease from 1999 to 2019 was performed. Progression to ESKD in relation to clinical and histological variables was evaluated. Results: Creatinine at admission was 8.6 (± 4) mg/dL and 61 patients (84.7%) required dialysis. Sixty-five patients (90.3%) underwent plasma exchange. Twenty-two patients (30.6%) presented pulmonary hemorrhage. Kidney survival was worse in patients with creatinine levels > 4.7 mg/dL (3 vs. 44% p 50% crescents (6 vs. 49%; p = 0.03). Dialysis dependence at admission and creatinine levels > 4.7 mg/dL remained independent significant predictors of ESKD in the multivariable analysis [HR (hazard ratio) 3.13 (1.25–7.84); HR 3 (1.01–9.14); p 4.7 mg/dL and 50.5% crescents had an area under the curve (AUC) of 0.9 (95% CI 0.82–0.97; p < 0.001) and 0.77 (95% CI 0.56–0.98; p = 0.008), respectively. Kidney survival at 1 and 2 years was 13.5 and 11%, respectively. Patient survival at 5 years was 81%. Conclusion: In real life, patients with severe anti-GBM disease (creatinine > 4.7 mg/dL and > 50% crescents) remained with devastating renal prognosis despite plasma exchange and immunosuppressive treatment. New therapies for the treatment of this rare renal disease are urgently needed