POMMES DE TERRE ROBUSTES EN AGRICULTURE BIOLOGIQUE : ESSAI VARIÉTAL

Durant l’année 2018, deux conventions « pommes de terre robustes » ont été signées en Belgique (une en Région flamande en juillet, l’autre pour la Région wallonne en novembre) par la majeure partie des acteurs de la « filière pommes de terre bio ». La production de pommes de terre bio s’est développée et poursuivie ces dernières années en Belgique, et en particulier en Région wallonne. Le négoce et l’industrie ont développé leur gamme bio, souvent en proposant des variétés qu’ils connaissaient déjà ou qui étaient proposées par des maisons de plants. Il s’agissait de variétés souvent (mais pas toujours, bien malheureusement !) plus ou moins tolérantes (rarement tout à fait résistantes) au mildiou… Mais en années à fortes attaques de mildiou (2012, 2014 et 2016), les producteurs ont parfois vécu des drames suite à des cultures détruites précocement – dès fin juin ou mi-juillet – avec des productions quantitatives (pas assez de tonnes, manque de grosses) et qualitatives (manque de maturité, de matière sèche, trop de grenailles et pas assez de grosses). Suite à cela, le secteur (producteurs, négoce et transformation, magasins et distribution) a réagi afin de trouver une solution. C’est ainsi qu’un « convenant » (une convention en néerlandais) a été élaboré - d’abord aux Pays-Bas, ensuite en Flandre et pour finir en Wallonie - associant obtenteurs et maisons de plants, producteurs (plants et conso), négociants et distribution afin de promouvoir progressivement l’utilisation de variétés robustes1 et résistantes au mildiou. La convention - qui engage ses signataires - prévoit qu’à l’échéance fin 2021, les personnes, firmes ou institutions qui sont parties prenantes : - N’utilisent plus que des variétés robustes dans leur gamme bio, à choisir dans une liste (24 variétés en 2019) appelée à évoluer et s’étoffer ; - Produisent assez de plants de ces variétés, afin que les planteurs aient assez de plants à un prix raisonnable ; - Ne vendent plus que ces variétés robustes dans leur gamme bio. - Chaque année, les variétés prometteuses seront testées et suivies dans différentes zones du pays. Les résultats de ces essais (évaluation de la résistance/tolérance au mildiou feuilles aux champs ; mesures de critères quantitatifs et qualitatifs ; tests culinaires) devant être diffusés (liste des variétés robustes adaptées chaque année), et pris en compte par les signataire

The Discovery of a Potent, Selective, and Peripherally Restricted Pan-Trk Inhibitor (PF-06273340) for the Treatment of Pain

The neurotrophin family of growth factors, comprised of nerve growth factor (NGF), brain derived neurotrophic factor (BDNF), neurotrophin 3 (NT3), and neurotrophin 4 (NT4), is implicated in the physiology of chronic pain. Given the clinical efficacy of anti-NGF monoclonal antibody (mAb) therapies, there is significant interest in the development of small molecule modulators of neurotrophin activity. Neurotrophins signal through the tropomyosin related kinase (Trk) family of tyrosine kinase receptors, hence Trk kinase inhibition represents a potentially “druggable” point of intervention. To deliver the safety profile required for chronic, nonlife threatening pain indications, highly kinase-selective Trk inhibitors with minimal brain availability are sought. Herein we describe how the use of SBDD, 2D QSAR models, and matched molecular pair data in compound design enabled the delivery of the highly potent, kinase-selective, and peripherally restricted clinical candidate PF-06273340

Le réarrangement sigmatropique Ø3,3! des 1-cyano 2-aryl et 2-vinyl hydrazines en 2-aminoimidazoles: étude synthétique et mécanistique

Doctorat en sciences chimiques -- UCL, 199

A concise total synthesis of the lichen macrolide (+)-aspicilin.

The total synthesis of the polyhydroxylated macrolide (+)-aspicilin 5 is described using as a key step a highly diastereoselective allylation of aldehyde 6 with the uniquely functionalized allylstannane 1. (+)-Aspicilin is obtained in 18 steps and 10% overall yield. [structure: see text

Identification of novel scaffolds targeting Mycobacterium tuberculosis

Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis is relentlessly progressing while only a handful of novel drug candidates are developed. Here we describe a GFP-based high-throughput screening of 386,496 diverse compounds to identify putative tuberculosis drug candidates. In an exploratory analysis of the model organism M. bovis BCG and M. smegmatis and the subsequent screening of the main library, we identified 6354 compounds with anti-mycobacterial activity. These hit compounds were predominantly selective for mycobacteria while dozens had activity in the low μM range. We tested toxicity against the human monocyte/macrophage cell line THP-1 and elaborated activity against M. tuberculosis growing in liquid broth, under unique conditions such as non-replicating persistence or inhibition of M. tuberculosis residing in macrophages. Finally, spontaneous compound-resistant M. tuberculosis mutants were selected and subsequently analyzed by whole genome sequencing. In addition to compounds targeting the well-described proteins Pks13 and MmpL3, we identified two novel scaffolds targeting the bifunctional guanosine pentaphosphate synthetase/ polyribonucleotide nucleotidyltransferase GpsI, or interacting with the aminopeptidase PepB, a probable pro-drug activator. KEY MESSAGES: A newly identified scaffold targets the bifunctional enzyme GpsI. The aminopeptidase PepB is interacting with a second novel scaffold. Phenotypic screenings regularly identify novel compounds targeting Pks13 and MmpL3

SAR mining and its application to the design of TRPA1 antagonists

Given the large amounts of screening data now available, empirical methods derived from matched- molecular pairs are being used as a means for suggesting bioisosteric replacements to the medicinal chemist. The pairwise analysis of compounds has been extended to the pairwise analysis of series to bring further context to these suggestions. A validation dataset derived from recent literature has been used to demonstrate that, given a series of active compounds, this approach would be expected to predict a more potent compound, if it exists, in around 46% of cases. The approach has been successfully applied to a series of TRPA1 antagonists

Essai variétés robustes encadré par le CRA-W - Résultats 2019

Durant l'année 2018, 2 conventions "pommes de terre robustes" ont été signées en Belgique (Flandres et Wallonie) par la majeure partie des acteurs de la "filière pomme de terre bio". Des articles traitant du sujet sont parus dans le Fiwap-Info n°161 d'avril 2019 et dans l'Itinéraire Bio n°44 de janvier 2019. Dossier technique des résultats 2019 des essais variétés robustes encadrés par le CRA-

Glycomimetic Orally Bioavailable LecB Inhibitors Block Biofilm Formation of Pseudomonas aeruginosa

International audienceThe opportunistic Gram-negative bacterium Pseudomonas aeruginosa is a leading pathogen for infections of immuno-compromised patients and those suffering from cystic fibrosis. Its ability to switch from planktonic life to aggregates, forming the so-called biofilms, is a front-line mechanism of antimicrobial resistance. The bacterial carbohydrate binding protein LecB is an integral component and necessary for biofilm formation. Here, we report a new class of drug-like low molecular weight inhibitors of the lectin LecB with nanomolar affinities and excellent receptor binding kinetics and thermodynamics. This class of glycomimetic inhibitors efficiently blocked biofilm formation of P. aeruginosa in vitro while the natural monovalent carbohydrate ligands failed. Furthermore, excellent selectivity and pharmacokinetic properties were achieved. Notably, two compounds showed good oral bioavailability, and high compound concentrations in plasma and urine were achieved in vivo