Molecular cloning and structural modelling of gamma-phospholipase A2 inhibitors from Bothrops atrox and Micrurus lemniscatus snakes

O artigo encontra-se disponível para download no site do Editor.Submitted by EMERSON LEAL ([email protected]) on 2019-06-10T20:24:46Z No. of bitstreams: 1 Molecular cloning and structural modelling of gamma-phospholipase A2 inhibitors from Bothrops atrox and Micrurus lemniscatus snakes.pdf: 1752222 bytes, checksum: 310894a14a1b6c8b7285e668e031e864 (MD5)Approved for entry into archive by EMERSON LEAL ([email protected]) on 2019-06-11T19:58:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Molecular cloning and structural modelling of gamma-phospholipase A2 inhibitors from Bothrops atrox and Micrurus lemniscatus snakes.pdf: 1752222 bytes, checksum: 310894a14a1b6c8b7285e668e031e864 (MD5)Made available in DSpace on 2019-06-11T19:58:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Molecular cloning and structural modelling of gamma-phospholipase A2 inhibitors from Bothrops atrox and Micrurus lemniscatus snakes.pdf: 1752222 bytes, checksum: 310894a14a1b6c8b7285e668e031e864 (MD5) Previous issue date: 2017Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil / Virginia Commonwealth University. Center for the Study of Biological Complexity, Life Sciences. Richmond, USA.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas a Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade Federal de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil. / Centro Universitário São Lucas. Porto Velho, RO, Brasil.Phospholipases A2 inhibitors (PLIs) produced by venomous and non-venomous snakαes play essential role in this resistance. These endogenous inhibitors may be classified by their fold in PLIα, PLIβ and PLIγ. Phospholipases A2 (PLA2s) develop myonecrosis in snake envenomation, a consequence that is not efficiently neutralized by antivenom treatment. This work aimed to identify and characterize two PLIs from Amazonian snake species, Bothrops atrox and Micrurus lemniscatus. Liver tissues RNA of specimens from each species were isolated and amplified by RT-PCR using PCR primers based on known PLIγ gene sequences, followed by cloning and sequencing of amplified fragments. Sequence similarity studies showed elevated identity with inhibitor PLIγ gene sequences from other snake species. Molecular models of translated inhibitors’ gene sequences resemble canonical three finger fold from PLIγ and support the hypothesis that the decapeptide (residues 107–116) may be responsible for PLA2 inhibition. Structural studies and action mechanism of these PLIs may provide necessary information to evaluate their potential as antivenom or as complement of the current ophidian accident treatment