Bispyrrolidinoindoline Epi(poly)thiodioxopiperazines (BPI-ETPs) and simplified mimetics: structural characterization, bioactivities, and total synthesis

Within the 2,5-dioxopiperazine-containing natural products generated by “head-to-tail” cyclization of peptides, those derived from tryptophan allow further structural diversification due to the rich chemical reactivity of the indole heterocycle, which can generate tetracyclic fragments of hexahydropyrrolo[2,3-b]indole or pyrrolidinoindoline skeleton fused to the 2,5-dioxopiperazine. Even more complex are the dimeric bispyrrolidinoindoline epi(poly)thiodioxopiperazines (BPI-ETPs), since they feature transannular (poly)sulfide bridges connecting C3 and C6 of their 2,5-dioxopiperazine rings. Homo- and heterodimers composed of diastereomeric epi(poly)thiodioxopiperazines increase the complexity of the family. Furthermore, putative biogenetically generated downstream metabolites with C11 and C11’-hydroxylated cores, as well as deoxygenated and/or oxidized side chain counterparts, have also been described. The isolation of these complex polycyclic tryptophan-derived alkaloids from the classical sources, their structural characterization, the description of the relevant biological activities and putative biogenetic routes, and the synthetic efforts to generate and confirm their structures and also to prepare and further evaluate structurally simple analogs will be reported.Xunta de Galicia | Ref. GRC ED431C 2021/045Ministerio de Economía | Ref. PID2019-107855RB-I00Xunta de Galicia | Ref. ED-431G/02-FEDE

REJUVENESCIMENTO FACIAL: a eficácia da radiofrequência associada à vitamina C

O presente trabalho consiste em uma pesquisa, o qual se estabeleceu em um estudo exploratório, com abordagem quali-quantitativa, na forma de estudo de caso. Teve como objetivo analisar a eficácia da radiofrequência associada à vitamina C no rejuvenescimento facial. Participaram do estudo 10 mulheres com idade entre 45-60 anos que apresentam sinais visíveis de envelhecimento facial. Os dados foram coletados no período de 20 defevereiro a 22 de março de 2017. A seleção foi feita através de uma ficha de avaliação facial específica para o estudo, respeitando os critérios de exclusão propostos no mesmo. Após a seleção, foram realizadas quatro sessões semanais de radiofrequência facial associada ao uso tópico de um cosmético manipulado contendo vitamina C. As análises dos resultados qualitativos foram realizadas através de fotos registrando o antes e o depois da pesquisa, da avaliação de três profissionais da área e das avaliações das respostas das participantes, conforme questionário semi-estruturado de acordo com os objetivos do estudo. E as análises dos resultados quantitativos foram feitas através da inserção de dados em gráficos, para posterior análise. Como resultado, observou-se melhora significativa na aparência e na qualidade da pele, bem como redução considerável de rugas e linhas de expressão. Conclui-se que a Radiofrequência associada à vitamina C é uma opção de tratamento eficaz para o rejuvenescimento

Atividade antiproliferativa e anticolesterogênica de estatinas e monoterpenos

Las estatinas son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa ampliamente usados en los tratamiento contra las hipercolesterolemias. Los monoterpenos son componentes no nutritivos de la dieta presentes en aceites esenciales de varias plantas que han demostrado tener múltiples efectos en la vía del mevalonato. Se estudia el efecto y mecanismo de acción de monoterpenos presentes en aceites esenciales, así como la combinación de éstos entre sí y con simvastatina sobre la síntesis de colesterol, el metabolismo lipídico y la proliferación celular "in vitro" en células hepáticas Hep G2 y no hepáticas A549, e "in vivo" en ratones atímicos huéspedes y no huéspedes de tumores derivado de células A549 implantados en ellos. Se abre así una gran expectativa sobre la potencialidad de la administración conjunta de distintos monoterpenos y de extractos naturales de aceites esenciales en el mejoramiento de las terapias antihipercolesterolemiantes y/o el tratamiento del cáncer, como así también en el potencial sinergismo con estatinas como una alternativa para disminuir las dosis efectivas y los efectos indeseados y/o tóxicos.Statins are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase used in hypercholesterolemic patients. Monoterpenes are non-nutritive dietary components found in the essential oils of many plants with pharmacologic effects on mevalonate metabolism. The study is centered on the effects and action mechanisms of the monoterpene components of essential oils and the combination of monoterpenes between them and combined with simvastatin on cholesterogenesis, lipid metabolism and cellular proliferation in vitro using two established cell lines, Hep G2 (derived from a human hepatoblastoma), A549 (derived from a human lung adenocarcinoma) and in vivo in no host and host nude mice carrying implanted tumors derived from A549. This opens up great expectations about the potential of co-administration of different natural isoprenoids and essential oils in improving anti-cholesterolemic therapies and/or cancer treatment as well as in the potential synergism with statins as an alternative to lower effective doses, decreasing the likelihood of undesired and/or toxic effects.As estatinas são inibidores competitivos da 3-hidroxi-3-metilglutaril - coenzima A (HMG-CoA) reductase amplamente utilizados nos tratamentos contra as hipercolesterolemias. Os monoterpenos são componentes não nutritivos da dieta encontrados em óleos essenciais de várias plantas que demonstraram ter múltiplos efeitos na via do mevalonato. Estudamos o efeito e o mecanismo de ação de monoterpenos encontrados em óleos essenciais, bem como a combinação deles entre si e com sinvastatina sobre a síntese de colesterol, o metabolismo lipídico e a proliferação celular in vitro em células hepáticas Hep G2 e não hepáticas A549 e in vivo em camundongos atímicos hospedeiros ou não hospedeiros de tumores derivados de células A549 implantadas neles. Isto abre grandes expectativas sobre o potencial da co-administração de diferentes monoterpenos e de extratos naturais de óleos essenciais na melhoria das terapias anti-hipercolesterolemiantes e/ou tratamento do câncer, assim como no potencial sinergismo com estatinas como uma alternativa para reduzir as doses efetivas e os efeitos indesejáveis e/ou tóxicos.Fil: Polo, Monica Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina;Fil: Crespo, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina;Fil: Galle, Marianela Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina;Fil: Rodenak Kladniev, Boris. Universidad de Costa Rica; Costa Rica;Fil: Montero Villegas, Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina;Fil: Garcia, Margarita Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de la Plata; Argentina

Role of weak C—H…O and strong N—H…O inter­molecular inter­actions on the high-symmetry mol­ecular packing of trans-cyclo­hexane-1,4-dicarboxamide

An unpredicted fourfold screw N—H.O hydrogen bond C(4) motif in a primary dicarboxamide (trans-cyclo­hexane-1,4-dicarboxamide, C8H14N2O2) was investigated by single-crystal X-ray diffraction and IR and Raman spectroscopies. Electron-density topology and inter­molecular energy analyses determined from ab initio calculations were employed to examine the influence of weak C—H.O hydrogen-bond inter­actions on the peculiar arrangement of mol­ecules in the tetra­gonal P43212 space group. In addition, the way in which the co-operative effects of those weak bonds might modify their relative influence on mol­ecular packing was estimated from cluster calculations. Based on the results, a structural model is proposed which helps to rationalize the unusual fourfold screw mol­ecular arrangement.Fil: Garcia Reyes, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; ArgentinaFil: Fantoni, Adolfo Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; ArgentinaFil: Barón, Máximo. Universidad de Belgrano. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Romano, Rosana Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Punte, Graciela Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; ArgentinaFil: Echeverría, Gustavo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; Argentin

Exogenous Nitro-Oleic Acid Treatment Inhibits Primary Root Growth by Reducing the Mitosis in the Meristem in Arabidopsis thaliana

Nitric oxide (NO) is a second messenger that regulates a broad range of physiological processes in plants. NO-derived molecules called reactive nitrogen species (RNS) can react with unsaturated fatty acids generating nitrated fatty acids (NO2-FA). NO2-FA work as signaling molecules in mammals where production and targets have been described under different stress conditions. Recently, NO2-FAs were detected in plants, however their role(s) on plant physiological processes is still poorly known. Although in this work NO2-OA has not been detected in any Arabidopsis seedling tissue, here we show that exogenous application of nitro-oleic acid (NO2-OA) inhibits Arabidopsis primary root growth; this inhibition is not likely due to nitric oxide (NO) production or impaired auxin or cytokinin root responses. Deep analyses showed that roots incubated with NO2-OA had a lower cell number in the division area. Although this NO2-FA did not affect the hormonal signaling mechanisms maintaining the stem cell niche, plants incubated with NO2-OA showed a reduction of cell division in the meristematic area. Therefore, this work shows that the exogenous application of NO2-OA inhibits mitotic processes subsequently reducing primary root growth.Fil: Di Fino, Luciano Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Cerrudo, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Salvatore, Sonia Rosana. Univeristy of Pittsburgh. School of Medicine; Estados UnidosFil: Schopfer, Francisco Jose. University of Pittsburgh at Johnstown; Estados UnidosFil: Garcia-Mata, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Laxalt, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; Argentin

Biologic and Genetics Aspects of Chagas Disease at Endemic Areas

The etiologic agent of Chagas Disease is the Trypanosoma cruzi, transmitted through blood-sucking insect vectors of the Triatominae subfamily, representing one of the most serious public health concerns in Latin America. There are geographic variations in the prevalence of clinical forms and morbidity of Chagas disease, likely due to genetic variation of the T. cruzi and the host genetic and environmental features. Increasing evidence has supported that inflammatory cytokines and chemokines are responsible for the generation of the inflammatory infiltrate and tissue damage. Moreover, genetic polymorphisms, protein expression levels, and genomic imbalances are associated with disease progression. This paper discusses these key aspects. Large surveys were carried out in Brazil and served as baseline for definition of the control measures adopted. However, Chagas disease is still active, and aspects such as host-parasite interactions, genetic mechanisms of cellular interaction, genetic variability, and tropism need further investigations in the attempt to eradicate the disease

Dental pain associated with socioeconomic status, psychosocial factors and oral health

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Knowing factors associated with dental pain is important to provide adequate intervention and attention to this major health care problem. This study aimed at understanding the prevalence of dental pain as reason for the latest dental appointment among 15-year old adolescents and at checking its association with socioeconomic factors, behavioral variables and oral health. METHOD: The probabilistic sample was made up of 592 students of 10 state schools. Dental pain variable was evaluated by questionnaires applied at the school. Clinical oral exam was performed according to World Health Organization's criteria and remaining variables were investigated by self-applicable questionnaires. Data were classified by the Excel program and Odds Ratio was used to associate variables. RESULTS: From 592 participants, 33.44% have reported dental pain as reason for their latest dental appointment. After statistical analysis, dental pain was associated with low income (p = 0.04), higher number of people living in the same home (p < 0.01), low frequency of daily tooth brushing (p = 0.01), long interval between dental appointments (p < 0.001), longer time elapsed since last dental appointment (p < 0.001), dental anxiety (p < 0.01), consumption of cariogenic food (p = 0.03), high dental caries experience (p < 0.01) and with the presence of untreated dental caries (p < 0.001). CONCLUSION: Dental pain is related to dental caries experience and activity and to socioeconomic and psychosocial factors, showing the need for further attention to these conditions.JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: É importante conhecer os fatores associados à odontalgia para proporcionar uma adequada intervenção e atenção a este significante problema dos serviços de saúde. O objetivo do estudo foi conhecer a prevalência de odontalgia como motivo de última consulta odontológica de adolescentes de 15 anos e verificar sua associação com fatores socioeconômicos, variáveis comportamentais e saúde bucal. MÉTODO: A amostra probabilística contou com 592 alunos de 10 escolas estaduais. A variável odontalgia foi avaliada por questionário aplicado em ambiente escolar. O exame clínico bucal foi realizado segundo critérios da Organização Mundial de Saúde e as demais variáveis foram investigadas utilizando questionários autoaplicáveis. Os dados foram tabulados no Excel e a associação entre as variáveis foram avaliadas utilizando Odds Ratio. RESULTADOS: Do total de 592 participantes, 33,44% dos adolescentes relataram a dor de origem dentária como motivo da última consulta odontológica. Após análise estatística, a odontalgia foi associada à baixa renda (p = 0,04), ao maior número de pessoas residentes no mesmo domicílio (p < 0,01), a baixa frequência de escovação diária (p = 0,01), ao alto intervalo entre consulta odontológica (p < 0,001), ao maior período de tempo em que se deu a última consulta odontológica (p < 0,001), à ansiedade odontológica (p < 0,01), ao consumo de alimentos cariogênicos (p = 0,03) à alta experiência de cárie (p < 0,01) e à presença de lesão cariosa não tratada (p < 0,001). CONCLUSÃO: A odontalgia está relacionada com a experiência e atividade de cárie dentária e a fatores socioeconômicos e psicossociais, mostrando a necessidade de maior atenção com estas condições.34334

Fabrication of a MEMS micromirror based on bulk silicon micromachining combined with grayscale lithography

A 1D MEMS (Micro-Electro-Mechanical Systems) mirror for LiDAR applications, based on vertically asymmetric comb-drive electrostatic actuators, is presented in this work employing a novel fabrication process. This novel micromachining process combines typical SOI-based bulk micromachining and grayscale lithography, enabling the fabrication of combs actuators with asymmetric heights using a single lithography step in the active layer. With this technique, the fabrication process is simplified, and the overall costs are reduced since the number of required lithography steps decrease. The fabricated mirrors present self-aligned electrodes with a 2.8 mu m gap and asymmetric heights of the movable and the fixed electrodes of 20 mu m and 50 mu m, respectively. These asymmetric actuators are an essential feature for the operation mode of this device, enabling both in resonant and static mode operation. A mirror field of view (FOV) of 54 degrees at 838 Hz was achieved under low-pressure, when resonantly operated, and a FOV of 0.8 degrees in the static mode.This work was supported by the European Structural and Investment Funds in the FEDER Component through the Operational Competitiveness and Internationalization Programme (COMPETE 2020) under Project 037902 (POCI-01-0247-FEDER-037902). The work of Carlos Ferreira was supported by the Fundacao para a Ciencia e Tecnologia (FCT) under Grant PD/BDE/135102/2017. Subject Editor M. Rais-Zadeh

Nitro-oleic acid triggers ROS production via NADPH oxidase activation in plants: A pharmacological approach

Nitrated fatty acids (NO2-FAs) are important signaling molecules in mammals. NO2-FAs are formed by the addition reaction of nitric oxide- and nitrite-derived nitrogen dioxide with unsaturated fatty acid double bonds. The study of NO2-FAs in plant systems constitutes an interesting and emerging area. The presence of NO2-FA has been reported in olives, peas, rice and Arabidopsis. To gain a better understanding of the role of NO2-FA on plant physiology, we analyzed the effects of exogenous application of nitro-oleic acid (NO2-OA). In tomato cell suspensions we found that NO2-OA induced reactive oxygen species (ROS) production in a dose-dependent manner via activation of NADPH oxidases, a mechanism that requires calcium entry from the extracellular compartment and protein kinase activation. In tomato and Arabidopsis leaves, NO2-OA treatments induced two waves of ROS production, resembling plant defense responses. Arabidopsis NADPH oxidase mutants showed that NADPH isoform D (RBOHD) was required for NO2-OA-induced ROS production. In addition, on Arabidopsis isolated epidermis, NO2-OA induced stomatal closure via RBOHD and F. Altogether, these results indicate that NO2-OA triggers NADPH oxidase activation revealing a new signaling role in plants.Fil: Arruebarrena Di Palma, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Di Fino, Luciano Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Salvatore, Sonia Rosana. University of Pittsburgh; Estados UnidosFil: D'Ambrosio, Juan Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Garcia-Mata, Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; ArgentinaFil: Schopfer, Francisco Jose. University of Pittsburgh; Estados UnidosFil: Laxalt, Ana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigaciones Biológicas; Argentin

UTOPIA RIMA COM MUDANÇA TODO DIA: TEORIA E PRÁTICAS EM CRECHE

Esse artigo discute o processo de construção de um projeto pedagógico em uma creche da rede pública a partir do referencial teórico que fundamentou esse processo e as práticas adotadas a partir de então. Escrito a várias mãos, é síntese de três pontos de vista diferentes – o da assessoria pedagógica que orientou o processo no seu conjunto, o de duas professoras e o de duas pajens, responsáveis por uma mesma turma de crianças de 3 anos. Nesse sentido discute as novas concepções que envolvem a educação das crianças pequenas a partir das contribuições da teoria histórico-cultural e de pesquisas e estudos recentes realizados com crianças de 0 a 6 anos educadas em espaços coletivos nas instituições dedicadas à infância, procurando focalizar especificamente o processo de construção de conhecimento pelas crianças. Por outro lado, apresenta as mediações que concretizaram a teoria sendo apropriada pelas profissionais em processo de formação continuada. Com isso, ensaia uma avaliação da fundamentação teórica e das práticas de formação adotadas como instrumento do pensar e agir docentes. Contribui, nesse sentido, para uma reflexão acerca das necessidades de formação das profissionais da educação infantil na perspectiva de buscar garantir às crianças o direito de viverem sua infância na escola infantil, ao mesmo tempo em que se formam como sujeitos inteligentes e solidários