Blocking and dislocation of Candida albicans Cdr1p transporter bystyrylquinolines

Styrylquinolines are a novel group of quinoline drugs that are known to have p53-independent antiproliferative activity and antiviral properties. This study evaluated the antifungal activity of these drugs more deeply, particularly their activity modulation towards Cdr1p, the main multidrug transporter of Candida albicans. Styrylquinolines were found to have antifungal activity and to work synergistically with fluconazole. Additionally, they decreased the extracellular concentration of rhodamine 6G in ABC-transporter-expressing cells. The cellular localization of GFP-tagged Cdr1p was assessed by epifluorescent microscopy. Styrylquinolines induce expression of Cdr1p, as confirmed by Western blotting. Three of four drugs tested caused the partial delocalization of transport protein to the cytoplasm. These results show the first evidence that styrylquinolines decrease the activity of ABC multidrug transporters in C. albicans

Infekcyjne zapalenie wsierdzia u dzieci — wzrastający problem

Infective endocarditis (IE) is becoming a more common illness in children, especially in patients with congenital heart disease. There remains no consensus as to the optimal diagnosis, treatment and prophylaxis. One of the most challenging problems in this group of patients is surgery, because of the often extremely small dimensions and the lack of proper valve prosthesis. In light of this growing problem, there is a need for better knowledge regarding IE if this insidious disease is to to be promptly identified and and effectively treated. Zachorowalność na infekcyjne zapalenie wsierdzia (IE) wzrasta w populacji dziecięcej, zwłaszcza u pacjentów z wrodzoną wadą serca. Właściwe postępowanie, diagnostyka, leczenie oraz właściwa profilaktyka pozostają przedmiotem wielu dyskusji. Leczenie chirurgiczne IE u dzieci stanowi szczególne wyzwanie, głównie z powodu małych rozmiarów pacjenta, konieczności zachowania potencjału do wzrostu i braku odpowiednich protez zastawkowych. W obliczu narastającego problemu należy zwiększać świadomość i propagować wiedzę o IE, żeby wcześnie rozpoznawać i skutecznie leczyć tę podstępną chorobę na wcześniejszych etapach

Metallothionein 2A genetic polymorphisms and risk of ductal breast cancer

Metallothioneins (MTs) are a family of metal binding proteins that play an important role in cellular processes such as proliferation and apoptosis. Metallothionein 2A is the most expressed MT isoform in the breast cells. A number of studies have demonstrated increased MT2A expression in various human tumors, including breast cancer. We carried out an association study to examine whether MT2A gene polymorphisms are associated with risk of breast cancer. Information on lifestyle risk factors was collected via a self-administered questionnaire. Genotyping was conducted using polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism technique. Three single nucleotide polymorphisms (SNP) rs28366003, rs1610216 and rs10636 were genotyped in 534 breast cancer cases and 556 population controls. One SNP in MT2A (rs28366003) showed a positive association with breast cancer. Compared with homozygous common allele carriers, heterozygous for the G variant [odds ratio (OR) = 1.92, 95 % confidence interval (CI):1.28–2.81, p trend <0.01; the OR assuming a dominant model 1.93 (95 % CI: 1.29–2.89, p dominant <0.02) after adjustment for age, family history, smoking status, BMI, menarche, parity, menopausal status and use of contraceptive and menopausal hormones] had a significantly increased risk of breast cancer in Polish population, as well as women with haplotypes, including variant allele of rs28366003 SNP (OR = 1.58, CI: 0.41–6.33, p global = 0.03). Our data suggest that the rs28366003 SNP in MT2A is associated with risk of breast cancer in Polish population.This work was supported, in part, by the statutory fund for the Department of Cytobiochemistry, University of Łód

Is there a bad time for intravenous thrombolysis? The experience of Polish stroke centers

Background and purpose The outcome in acute stroke strongly depends on patient-related issues, as well as on the availability of human and diagnostic resources. Our aim was to evaluate safety and effectiveness of intravenous alteplase for stroke according to the time of admission to the hospital. Materials and methods We analyzed the data of all acute stroke patients treated with alteplase between October 2003 and December 2010, contributed to the Safe Implementation of Thrombolysis for Stroke registry from 27 Polish stroke centers. According to the time of admission we distinguished between: (1) non-working days (Friday 14:30–Monday 08:00 plus national holidays); (2) out-of-office hours (non-working days plus 14:30–08:00 during working days); and (3) night hours (time from 23:00 to 06:00). Patients admitted during regular working hours (Monday 08:00–Friday 14:30, excluding national holidays) were used as the reference. Results Of 1330 patients, 448 (32.5%) were admitted on non-working days, 868 (65.3%) at out-of-office hours, and 105 (7.9%) during night hours. In multivariate logistic regression, none of the evaluated periods showed association with symptomatic intracranial hemorrhage, 7-day mortality, and neurological improvement ≥4 points in the National Institutes of Health Stroke Scale score at day 7. Patients admitted during night hours had lower odds (OR 0.53, 95% CI: 0.29–0.95, p=0.032) for achieving favorable outcome (modified Rankin Scale score 0–2). Conclusions There is no bad time for thrombolysis. Stroke centers should feel confident about the treatment outside regular working hours, irrespective of equipment and staff availability. However, it may be reasonable to pay additional attention during nighttime

Leczenie trombolityczne udaru mózgu poza europejską rejestracją dla alteplazy w Polsce

Background and purpose The European licence for alteplase excludes from thrombolysis large groups of acute stroke patients. The Polish licence was revised in 2010, but until then many patients could receive the treatment only off-label. Our aim was to evaluate the safety and effectiveness of intravenous alteplase in Polish patients not fully adhering to the original European drug licence compared to patients treated strictly on-label. Material and methods We analysed all patient data contributed to the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry from Polish centres between October 2003 and July 2009. Results Off-label thrombolysis was administered in 224/946 (23.7%) patients. The most frequent deviations were: use of intravenous antihypertensives (8.2%), age &gt; 80 years (5.4%), time-to-treatment &gt; 3 hours (4.5%), oral anticoagulation (4.2%), previous stroke with concomitant diabetes (2.1%), and previous stroke ≤ 3 months (1.5%). We found no differences in the ratio of symptomatic intracranial haemorrhage (sICH) according to SITS, ECASS and NINDS definitions. Adjusted odds for 3-month mortality were similar (OR 0.86, 95% CI: 0.51-2.41), excluding patients with previous stroke ≤ 3 months (OR 3.48, 95% CI: 0.96-12.7). Adjusted odds for death or dependency were slightly increased (OR 1.40, 95% CI: 0.92-2.13), especially in patients aged &gt; 80 years (OR 2.80, 95% CI: 1.11-7.05), and with previous stroke ≤ 3 months (OR 4.07, 95% CI: 0.97-17.1). Conclusions Polish stroke patients receiving off-label thrombolysis tended to achieve a less favourable outcome, but they were not at increased risk of sICH or death. Considering the current Polish license for alteplase, it may be reasonable to additionally stratify the risk in patients aged &gt; 80 years or with previous stroke ≤ 3 months.Wstęp i cel pracy Dostępność leczenia trombolitycznego w udarze niedokrwiennym mózgu jest ograniczona przez liczne przeciwwskazania zapisane w europejskiej rejestracji alteplazy. Polska charakterystyka produktu została uaktualniona w 2010 r., co znacząco rozszerzyło możliwości oficjalnego stosowania trombolizy. Celem badania była ocena bezpieczeñstwa i skuteczności alteplazy podawanej dożylnie w udarze mózgu poza oficjalnymi wskazaniami lub przeciwwskazaniami w porównaniu z leczeniem w pełnej zgodności z europejską rejestracją. Materiał i metody Analizie poddano wszystkie przypadki leczenia trombolitycznego w Polsce zgłoszone do rejestru Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke od października 2003 r. do lipca 2009 r. Wyniki Leczenie trombolityczne poza wskazaniami lub przeciwwskazaniami rejestracyjnymi przeprowadzono u 224/946 (23,7%) chorych. Najczęstszymi odstępstwami były: stosowanie dożylnych leków przeciwnadciśnieniowych (8,2%), wiek powyżej 80 lat (5,4%), czas od zachorowania do leczenia &gt; 3 godz. (4,5%), stosowanie doustnych antykoagulantów (4,2%), przebyty udar ze współistniejącą cukrzycą (2,1%), przebyty udar ≤ 3 miesięcy (1,5%). U pacjentów leczonych poza wskazaniami lub przeciwwskazaniami nie wykazano zwiększonej częstości występowania objawowego krwawienia wewnątrzczaszkowego (sICH) wg definicji SITS, ECASS i NINDS. Ryzyko zgonu w ciągu 3 miesięcy było porównywalne (OR 0,86; 95% CI: 0,51-2,41), z wyłączeniem podgrupy z przebytym udarem ≤ 3 miesięcy (OR 3,48; 95% CI: 0,96-12,7). Ryzyko zgonu lub niesprawności było nieznacznie zwiększone (OR 1,40; 95% CI: 0,92-2,13), zwłaszcza u chorych powyżej 80. roku życia (OR 2,80; 95% CI: 1,117,05) i po przebytym udarze mózgu ≤ 3 miesięcy (OR 4,07; 95% CI: 0,97-17,1). Wnioski Polscy pacjenci otrzymujący leczenie trombolityczne w udarze mózgu poza wskazaniami lub przeciwwskazaniami zapisanymi w europejskiej charakterystyce alteplazy uzyskują mniej korzystny efekt leczenia. Natomiast ryzyko sICH i zgonu jest porównywalne. W kontekście aktualnie obowiązujących zapisów rejestracyjnych zasadne wydaje się zindywidualizowane kwalifikowanie do leczenia chorych powyżej 80. roku życia lub z wywiadem udaru ≤ 3 miesięcy

Chłonkotok u pacjentów z wrodzonymi wadami serca w przebiegu leczenia kardiologicznego i kardiochirurgicznego

Chylothorax is a rare, but very serious complication of extensive chest surgery (cardiac surgery for congenital heart disease), as well as congenital problem, or consequence of proliferative processes in the chest. We present the causes of chylothorax, diagnostic process, and pharmacological or surgical therapeutic options.Chłonkotok jest rzadkim, lecz bardzo poważnym powikłaniem rozległych zabiegów operacyjnych w obrębie klatki piersiowej (operacje wrodzonych wad serca), jak również wrodzonym problemem noworodków, lub konsekwencją procesów rozrostowych w obrębie klatki piersiowej. Przedstawiamy przyczyny chłonkotoku, postępowanie diagnostyczne oraz możliwości terapeutyczne farmakologiczne oraz operacyjne