Kefir administration reduced progression of renal injury in STZ-diabetic rats by lowering oxidative stress

This study aimed at assessing the effects of Kefir, a probiotic fermented milk, on oxidative stress in diabetic animals. the induction of diabetes was achieved in adult male Wistar rats using streptozotocin (STZ). the animals were distributed into four groups as follows: control (CTL); control Kefir (CTLK); diabetic (DM) and diabetic Kefir (DMK). Starting on the 5th day of diabetes, Kefir was administered by daily gavage at a dose of 1.8 mL/day for 8 weeks. Before and after Kefir treatment, the rats were placed in individual metabolic cages to obtain blood and urine samples to evaluate urea, creatinine, proteinuria, nitric oxide (NO), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and C-reactive protein (CRP). After sacrificing the animals, the renal cortex was removed for histology, oxidative stress and NOS evaluation. When compared to CTL rats, DM rats showed increased levels of glycemia, plasmatic urea, proteinuria, renal NO, superoxide anion, TBARS, and plasmatic CRP; also demonstrated a reduction in urinary urea, creatinine, and NO. However, DMK rats showed a significant improvement in most of these parameters. Despite the lack of differences observed in the expression of endothelial NO synthase (eNOS), the expression of inducible NO synthase (iNOS) was significantly lower in the DMK group when compared to DM rats, as assessed by Western blot analysis. Moreover, the DMK group presented a significant reduction of glycogen accumulation within the renal tubules when compared to the DM group. These results indicate that Kefir treatment may contribute to better control of glycemia and oxidative stress, which is associated with the amelioration of renal function, suggesting its use as a non-pharmacological adjuvant to delay the progression of diabetic complications. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundacao de Apoio a Universidade Federal de São Paulo (FAP-Unifesp)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo, Dept Med, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Coll Publ Hlth, Dept Nutr, São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Dept Biochem & Pharmaceut Technol, São Paulo, BrazilUniv São Paulo, Dept Nephrol, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Med, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, BR-04023900 São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Aerobic training and N-acetylcysteine in the modulation of P2X7 receptor and in the progression of experimental diabetic nephropathy

Estudos em nosso Laboratorio com suplementacao de N-acetilcisteina (NAC) ou treinamento aerobico mostraram-se ferramentas eficazes contra o estresse oxidativo, atenuando a progressao da nefropatia diabetica em ratos. Receptores P2X7 (P2X7-R) em condicoes patologicas estao significantemente auto expressos em todo o organismo e aumentam os niveis de estresse oxidativo. O estudo visa avaliar a influencia do treinamento aerobico, da NAC e do P2X7-R e no desenvolvimento da nefropatia diabetica. Ratos Wistar machos foram todos nefrectomizados unilateralmente e o diabetes mellitus foi induzido usando estreptozotocina (60mg/kg, i.v.). O treinamento aerobico foi feito sobre esteira com taxa de trabalho de 16m/minuto por 60 minutos por dia, 5 dias por semana durante 8 semanas (CTL+EX e DM+EX); os ratos sedentarios foram mantidos em repouso sobre a esteira desativada (CTL+SE e DM+SE). Metade dos animais de cada grupo foi tratada com NAC (600mg/L) (CTL+SE+NAC, CTL+EX+NAC, DM+SE+NAC e DM+EX+NAC) e os outros receberam agua (n=10 para todos os grupos). Resultados foram descritos como medias ±EP; com significancia para p<0,05. DM+SE quando comparado a CTL+SE piora o perfil metabolico e a funcao renal, ainda houve aumento significante do estresse oxidativo, reducao da razao entre as glutationas (GSR/GPx) e da biodisponibilidade do oxido nitrico (NOo); viu-se ainda que a expressao dos P2X7-R estava significantemente elevada (43,25 ±5,45% vs 0,59 ±0,06%), juntamente com a mobilidade de calcio via BzATP (1,0 ±0,23 vs 0,14±0,06) ou ATP (0,38 ±0,16 vs 0,034 ±0,01). No entanto, todas as alteracoes do perfil metabolico e disfuncionalidade renal foram atenuadas com os tratamentos com NAC ou exercicios, principalmente quando ambos eram dados simultaneamente; ainda reduziu-se a expressao e a ativacao do P2X7-R via BzATP ou ATP, seja pela suplementacao de NAC (34,87 ±4,34%; 0,27 ±0,06; 0,20 ±0,04; respectivamente), pelo treinamento aerobico (25,60 ±3,44%; 0,31 ±0,08; 0,21 ±0,03; respectivamente) ou ambos (3,85 ±0,56%; 0,17 ±0,04; 0,14 ±0,01; respectivamente). Baseados em nossos achados, vimos a possibilidade da ativacao do P2X7-R poder ser parcialmente dependente do estresse oxidativo, onde poderia haver um mecanismo intracelular de inibicao pelo NOo sobre 0 receptor via nitrosilacao da extremidade C-terminal. Sugerimos que a busca da homeostase redox feita por tratamentos alternativos como a NAC e treinamento aerobico ou o uso de inibidores para o P2X7-R poderia ser util no retardamento da nefropatia diabetica, contudo mais estudos seriam necessarios para confirmar estes nossos achadosBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Effects of physical exercises on the nitic ocide (NO) production and diabetic nephropathy in rats with experimental diabetes mellitus(DM)

Avaliação dos efeitos do exercício físico sobre a produção de óxido nítrico (NO) e sobre a nefropatia em ratos com diabetes mellitus (DM) experimental. O objetivo deste estudo foi avaliar 0 NO produzido durante 0 exercício físico em ratos com OM experimental, e seu efeito sobre a evolução da nefropatia diabética. Ratos Wistar machos adultos foram tratados com estreptozotocina para indução do OM, ou somente pelo seu veículo. Metade dos animais de cada grupo passou por um treinamento sobre esteira e os outros (sedentários) ficaram sobre a esteira desativada por mesmo período; n=9 para todos os grupos: Controle sedentário (CTL +SE); controle exercício (CTL +EX); diabético sedentário (OM+SE); e diabético exercício (OM+EX). 0 treinamento sobre esteira foi feito sobre esteira com velocidade de 16m/min, 60min/dia, 5dias/semana durante 8 semanas. Antes e depois da serie de exercícios os ratos foram colocados em gaiolas metab61icas individuais para coletar urina de 24 horas, seguido pela coleta de uma simples amostra de sangue do plexo retro-orbital, ap6s anestesia. As analises bioquímicas e parâmetros metab61icos dos animais diabéticos quando comparados aos seus respectivos controles, mostraram redução no peso, na depuração de creatinina, uréia e NO, aumento na glicemia, na excreção de albumina e da excreção de TSARS; as analises histol6gicas também mostraram importantes diferenças entre estes grupos. Contudo, no grupo OM+EX todos os parâmetros induzidos pelo OM estavam atenuados quando comparado ao OM+SE. Nossos dados sugerem que a rotina de exercícios tem efeitos benéficos sobre 0 OM, atenuando 0 desenvolvimento de suas complicações, incluindo a nefropatia diabética, talvez através do NO e do controle do estresse oxidativo.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

A retrospective view of the relationship of soluble Fas with anemia and outcomes in chronic kidney disease

Our data contains: Gender; Age_baseline (years); Group_NDD_CKD; BMI; Smoker at that moment; Proteinuria; Creat baseline; eGFR_baseline; CKDstage; eGFR 60; sUrea_basel; DM_cause; Hypetension_cause; Cause of CKD; Hgb_baseline; Hgb_lower10_baseline; Hgb (mg/dl)_baseline; Hgb_baseline (g/l); Hct_b; Hct_basel; VCMb_; HCM_b; Anemia_baseline; ESA; months_to_ESA; rHuEPOU/week; rHuEPO/Kg/week; platelets_baseline; Iron_replacement; Fe_baseline; Trasferrin_sat_basel; Ferritin_baseline; Albumin_baseline; PCR; logPCR; PCR_baseline_LxH; serum_sFas_baseline; sFas/eGFR_at baseline; sFas1000; logsFas; IL-6.b; log_IL_6.b; IFNg.b; logIFNg.b; serum_EPO.basel; logserumEPO_b; EPO/Hb. mg/dl_b_; log_EPO/Hb. mg/dl_b_; Epo/Hgb_baseline; logEpo/Hgb_b; EPO/Hct basel; log EPO/Hct basel; PTH_baseline; logpth; Leuko_b; RAS_blocker; CaXP; LVH; t_CHOLT; Hgb_after 1 year; Hgb_2; Hgb_4; Hgb_6; Hgb_8; Hgb_10; Hgb_12; Hct; Hct1; Hct2; Hct 4; Hct 6; Hct 8; Hct 12; Hgb_last; VCM_last; HCM_last; Hct last; Anemia_end followup; Leuko 2; Leuko 4; Leuko 6; Leuko 8; Leuko 12; Alb_after 2; Alb 4; Alb 6; alb12; Fe 2; Fe 4; Fe 6; Fe 8; Fe 10; Fe 12; Ferrit i; Ferrit 2; Ferrit4; Ferrit 6; Ferrit 8; Ferrit 12; Transf sat_after 2 y ; Transf sat_4; Transf sat_ 6; Transf sat_ 8; Transf sat_10; Transf sat_12; PCR_after 2 y; PCR 4; PCR6; PCR10; PCR12; Weight_after 2 years; Weight_6; Peso12; eGFR_after 1 y; eGFR_2; eGFR_4; eGFR_6; eGFR_8; eGFR_12; eGFR_last; Ant. C.Ca; b-bloq; Diuretic; Vit B; Folate; CVDisease; Time to CVD (years); Hypertens; DM ; NDD_CKD_to_Dialysis; Time to dialysis (months); T to dialysis (years); to_Anemia (years); RBC_Transfus; RBCs units; Time_ RBC_transfusion (months); followup (years); Mortality; Time to mortality (months); Cause_mortality; Year of mortality;</p