Impacto da análise do proto-oncogene RET na conduta clínica da neoplasia endócrina múltipla tipo 2

Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) is an autosomal dominant disease characterized by the presence of medullary thyroid carcinoma, primary hyperparathyroidism, and pheochromocytoma. Multiple endocrine neoplasia type 2 is still an underdiagnosed, or late-diagnosed condition in many areas of the world. Since 1993, when the first missense RET proto-oncogene (RET) mutations were reported in MEN2, up to 46 different RET-causing disease mutations have been described. Since a strong genotype-phenotype correlation exists for MEN2, the detection of RET mutations has produced a major impact in early recognition and treatment of MTC and MEN2. Presently, RET mutation analysis should be performed for all MEN2 cases and their at-risk familial relatives. Further, prophylactic total thyroidectomy is indicated in all cases harboring activating gametic RET mutations. In most RET mutation carriers, prophylactic total thyroidectomy is indicated at ages as early as a few months to 4 years of age, promoting longer survival and improvement of quality of life or even definitive cure. We discuss the large impact of RET proto-oncogene analysis on the clinical management of MEN2 and the role of early RET molecular DNA diagnosis in providing clinicians and surgeons with valuable information that enables them to indicate early total thyroidectomy.A neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2) é caracterizada pela ocorrência do carcinoma medular de tireóide (CMT), hiperparatiroidismo primário (HPT) e feocromocitoma (FEO).1-12 Desde 1993, quando as primeiras mutações do tipo missense no proto-oncogene RET (RET), associadas a NEM2 foram identificadas, 46 diferentes mutações causadoras de doenças foram descritas.13-17 Como há uma forte correlação genótipo-fenótipo na NEM2, a detecção de mutações no RET adquiriu grande impacto no tratamento precoce do CMT e NEM2. A NEM2 persiste como uma doença subdiagnosticada e/ou tardiamente diagnosticada em várias áreas geográficas do globo. A análise de mutações do RET deve ser realizada em todas os casos de NEM2 e atualmente, a tireoidectomia total profilática é indicada para todos os indivíduos portadores de mutações no RET.¹ Para a grande maioria dos portadores de mutações gaméticas ativadoras no RET este procedimento cirúrgico é indicado nos primeiros anos de vida, promovendo melhora na qualidade de vida, aumento da sobrevida ou mesmo levando à cura definitiva.¹ Discutimos nesta revisão, o impacto da análise do proto-oncogene RET na conduta clínica da neoplasia endócrina múltipla tipo 2. Além disso, o diagnóstico molecular do RET fornece à clínicos e cirurgiões a mais valiosa das informações, permitindo indicação de tireoidectomia total profilática

Glucose-dependent insulinotropic peptide receptor overexpression in adrenocortical hyperplasia in MEN1 syndrome without loss of heterozygosity at the 11q13 locus

BACKGROUND: The molecular mechanisms involved in the genesis of the adrenocortical lesions seen in MEN1 syndrome (ACL-MEN1) remain poorly understood; loss of heterozygosity at 11q13 and somatic mutations of MEN1 are not usually found in these lesions. Thus, additional genes must be involved in MEN1 adrenocortical disorders. Overexpression of the glucose-dependent insulinotropic peptide receptor has been shown to promote adrenocortical tumorigenesis in a mice model and has also been associated with ACTH-independent Cushing syndrome in humans. However, to our knowledge, the status of glucose-dependent insulinotropic peptide receptor expression in adrenocortical lesions in MEN1 has not been previously investigated. OBJECTIVE: To evaluate glucose-dependent insulinotropic peptide receptor expression in adrenocortical hyperplasia associated with MEN1 syndrome. MATERIALS/METHODS: Three adrenocortical tissue samples were obtained from patients with previously known MEN1 germline mutations and in whom the presence of a second molecular event (a new MEN1 somatic mutation or an 11q13 loss of heterozygosity) had been excluded. The expression of the glucose-dependent insulinotropic peptide receptor was quantified by qPCR using the DDCT method, and b-actin was used as an endogenous control. RESULTS: The median of glucose-dependent insulinotropic peptide receptor expression in the adrenocortical lesions associated with MEN1 syndrome was 2.6-fold (range 1.2 to 4.8) higher than the normal adrenal controls (p = 0.02). CONCLUSION: The current study represents the first investigation of glucose-dependent insulinotropic peptide receptor expression in adrenocortical lesions without 11q13 loss of heterozygosity in MEN1 syndrome patients. Although we studied a limited number of cases of MEN1 adrenocortical lesions retrospectively, our preliminary data suggest an involvement of glucose-dependent insulinotropic peptide receptor overexpression in the etiology of adrenocortical hyperplasia. New prospective studies will be able to clarify the exact role of the glucose-dependent insulinotropic peptide receptor in the molecular pathogenesis of MEN1 adrenocortical lesions

Histoplasmose crônica disseminada com lesões exclusivas na boca: relato de caso

We report a rare case of chronic disseminated histoplasmosis with several ulcerated lesions in the oral cavity in an alcoholic patient without human immunodeficiency virus infection, with no detectable signs and symptoms of systemic disease or extraoral manifestations. Histopathological analysis revealed chronic inflammatory process with granulomas containing Histoplasma-like organisms. The isolation of Histoplasma capsulatum provided the definitive diagnosis. Treatment with itraconazole resulted in complete remission of oral lesions. As far we aware, this is the second case report of oral histoplasmosis in an HIV negative patient described in Brazil.Reportamos um caso raro de histoplasmose crônica disseminada com diversas lesões ulceradas na cavidade oral de um paciente alcoólatra, sem o vírus da imunodeficiência humana, com nenhum outro sinal detectável ou sintomas de doença sistêmica ou manifestações extra-orais. Análise histopatológica revelou processo inflamatório crônico com granulomas contendo organismos fúngicos. O isolamento do Histoplasma capsulatum forneceu o diagnóstico definitivo. Tratamento com itraconazol resultou numa remissão completa das lesões orais. De acordo com nosso conhecimento, este é o segundo caso reportado de histoplasmose oral em um paciente HIV negativo descrito no Brasil

FEIRA DOS POVOS DO CAMPO DA UNIFESSPA: A HISTÓRIA DE VIDA DE UMA AGRICULTORA FEIRANTE - 108

A feira dos povos do campo da UNIFESSPA possui representações de diferentes identidades que compõem a pluralidade cultural existente na região sudeste do Pará, sendo em sua maioria o sujeito camponês. A história de vida constitui-se num relato pessoal da própria existência onde o sujeito determina quais os fatos marcantes da sua trajetória pessoal que contribuíram para a sua formação humana, social e material. Desta forma, o objetivo do projeto conhecer a história de vida dos agricultores e agricultoras que comercializam sua produção na Feira dos Povos do Campo da UNIFESSPA e, a partir de seus relatos, tecer análises quanto às características do campesinato na região, relacionando o contexto histórico com as trajetórias individuais e criando espaços de valorização das identidades dos sujeitos do campo na região. O projeto encontra-se em andamento e as histórias de vida dos agricultores feirantes estão sendo colhidas a cada feira. O presente trabalho referencia-se na trajetória de uma das agricultoras feirantes, Maria Lindalva Gomes de Matos, que atualmente encontra-se na diretoria da associação do PDS – Porto Seguro, sendo ela a presidente, estando em seu segundo mandato consecutivo

Impacto do rastreamento clínico e genético para neoplasia endócrina múltipla tipo 1

PURPOSE: To perform clinical and genetic screening for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) in patients at the Academic Hospital of the University of São Paulo School of Medicine, and to analyze its impact on clinical management of patients with MEN1. METHODS: The clinical diagnosis of MEN1 was made in accordance with the Consensus on multiple endocrine neoplasias. Mutation analysis of the entire MEN1 tumor suppressor gene and genetic screening of at-risk family members were performed by direct sequencing. To analyze the implementation of genetic diagnosis, the studied patients were separated into 3 groups: MEN1 index cases (group I), clinically diagnosed MEN1 cases (group II), and genetically diagnosed MEN1 cases (group III). RESULTS: In total, 154 individuals were clinically and genetically studied. We identified 12 different MEN1 mutations. Fifty-two MEN1 cases were identified: 13 in group I, 28 in group II, and 11 in group III. The mean age in group III (27.0 years) was significantly lower than in groups I (39.5 years) and II (42.4 years; P = 0.03 and P = 0.01, respectively). Patients in groups I and II mostly presented 2 or 3 MEN1-related tumors, while 81.8% of those in group III presented 1 or no MEN1-related tumor. Additionally, in group III, 45.4% of cases were asymptomatic, and no metastasis or death was verified. Surveillance for MEN1 mutations allowed the exclusion of 102 noncarriers, including a case of MEN1 phenocopy. CONCLUSION: Our data supports the benefits of clinical and genetic screening for multiple endocrine neoplasia type 1 in the management of this syndrome.OBJETIVOS: Realizar rastreamentos clínico e gênico para Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (NEM1) e analisar seu impacto no seguimento clínico desses pacientes no Hospital das Clínicas, SP. MÉTODOS: O diagnóstico clínico de NEM1 foi realizado de acordo com o Consenso sobre neoplasias endócrinas múltiplas. A análise genética para identificação de mutações foi realizada por sequenciamento automático de todas as regiões codificadoras e fronteiras exon/intron do gene MEN1. Os casos afetados foram sub-divididos em 3 grupos e analisados separadamente: casos-índices (grupo I), familiares diagnosticados clinicamente (grupo II) e genicamente (grupo III). RESULTADOS: Um total de 154 casos participou desse estudo, sendo 52 diagnosticados com NEM1: 13 do grupo I, 28 do grupo II e 11 do grupo III. A idade média ao diagnóstico no grupo III (27 anos) foi significativamente menor que a dos grupos I (39,5 anos; p = 0,03) e II (42,4 anos; p = 0,01). A maioria dos pacientes dos grupos I e II apresentou 2 ou 3 tumores, enquanto que 81,8% dos casos do grupo III apresentavam 1 ou nenhum tumor relacionado à NEM1. Além disto, 45,4% dos casos do grupo III eram assintomáticos, não sendo observados nenhuma metástase ou óbito. Os demais 102 familiares sob-risco estudados não herdaram mutação MEN1 e foram excluídos do rastreamento clínico. Um caso de fenocópia NEM1 foi também localizado. DISCUSSÃO: Nossos dados demonstraram importantes benefícios no seguimento dos pacientes NEM1, obtidos pela implementação dos rastreamentos clínico e gênico para essa doença

Total parathyroidectomy in a large cohort of cases with hyperparathyroidism associated with multiple endocrine neoplasia type 1: experience from a single academic center

Most cases of sporadic primary hyperparathyroidism present disturbances in a single parathyroid gland and the surgery of choice is adenomectomy. Conversely, hyperparathyroidism associated with multiple endocrine neoplasia type 1 (hyperparathyroidism/multiple endocrine neoplasia type 1) is an asynchronic, asymmetrical multiglandular disease and it is surgically approached by either subtotal parathyroidectomy or total parathyroidectomy followed by parathyroid auto-implant to the forearm. In skilful hands, the efficacy of both approaches is similar and both should be complemented by prophylactic thymectomy

ANÁLISE ECONÔMICA DOS PARTICIPANTES DA FEIRA DOS POVOS DO CAMPO NA UNIFESSPA - 61

As feiras em geral representam um importante canal de comercialização dos produtos oriundos da agricultura familiar. Com o objetivo de criar um espaço de sociabilidade e comercialização direta entre as famílias produtoras e a comunidade, a Faculdade de Educação do Campo (Fecampo) implementou, em parceria com a Pró-Reitoria de Extensão e Assuntos Estudantes (PROEX) da UNIFESSPA, a “Feira dos Povos do Campo”, que consiste em disponibilizar mensamente um espaço para o agricultor familiar residente nos assentamentos da região, comercializarem seus produtos. A feira constitui ainda um espaço privilegiado de coleta de dados para pesquisa sobre os processos produtivos da agricultura familiar na região, além de aproximar a universidade e a comunidades acadêmica dos povos do campo e dos movimentos sociais em que se mobilizam. Na esperança de se apropriar desses dados, o grupo PET iniciou o projeto de análise econômica preliminar dos participantes da feira

AGROBIODIVERSIDADE DA FEIRA DOS POVOS DO CAMPO DA UNIFESSPA - 101

Sistemas agroflorestais são elementos importantes da agricultura familiar no Brasil, de onde as famílias tiram parte considerável de seu sustento. Geralmente, nesses sistemas são cultivadas espécies que a família vai consumir durante o ano, e o excedente é comercializado ou até mesmo dividido entre a comunidade vizinha.A Feira dos Povos que ocorre na Universidade Federal do Sul e Sudeste do Pará tem como objetivo uma interação entre os produtores rurais com a comunidade do município de Marabá, além de ser uma oportunidade de compartilhar experiências entre os diversos atores envolvidos nessa feira. Percebendo a importância e o potencial da Feira dos Povos, o grupo de Programa de Educação tutorial buscou estudar a produção agrícola desses feirantes, assim como verificar a importância da agro biodiversidade para o sistema agrícola e a comunidade dos assentamentos como um todo. É importante destacar que, levando em consideração a importância da segurança alimentar e sua negligência pelas grandes corporações que comercializam alimentos produzidos com o uso irracional e insustentável de agrotóxicos, muitos deles proibidos em centenas de países; assim ressaltando a importância de uma produção orgânica e sustentável de alimentos que a feira trás para os consumidores de Marabá. Os integrantes da feira são compostos por agricultores e agricultoras oriundos do Projeto de Desenvolvimento Sustentável Porto Seguro, Projeto de Assentamento Vinte e Seis de Março e Projeto de Assentamento Três Ilhas. Os alimentos que esses agricultores cultivam variam de raízes tuberosas, frutos, leguminosas, folhas até produtos de origem animal, tais como ovos, carnes e mel

Melhoramento Do Processamento Mínimo Da Manga (Mangifera indica L. Var Tommy Atkins) / Enhancement Of The Minimal-Processing Of The Mango (Mangifera indica L. Var Tommy Atkins)

A manga é uma fruta cultivada e consumida em larga escala no mundo. No entanto, devido à sua alta perecibilidade, a utilização de inibidores enzimáticos como ácido ascórbico (AA) e cloreto de cálcio (CaCl2) associados a temperaturas controladas de refrigeração, representa uma ótima alternativa para a manutenção das características do produto fresco por mais tempo. O objetivo deste trabalho foi otimizar as condições físico-químicas do processamento mínimo da polpa da Mangifera Indica L. (variedade Tommy Atkins), para promover um atraso no escurecimento enzimático. Para obtenção do produto minimamente processado, três cortes distintos de manga foram selecionados de acordo com estudos preliminares. Os tratamentos aplicados foram divididos em cinco grupos: o grupo controle (sem tratamento) e quatro tratamentos com diferentes concentrações de solução de ácido ascórbico e cloreto de cálcio. As amostras foram armazenados em embalagens tampadas de polietileno sob refrigeração a 2, 5 e 7 °C. Em seguida, as análises físico-químicas foram realizadas a cada 48 horas. Os dados foram analisados utilizando o método da análise dos componentes principais (PCA), o que permitiu a identificação do corte 1 (fatia) e do tratamento T3 (2% AA e 2% CaCl2) como as melhores condições de processamento, e 2 °C como a melhor temperatura de armazenamento da manga minimamente processada