Tuberculosis 110 years after the Nobel Prize awarded to Koch

Robert Koch recibió el Premio Nobel por sus investigaciones y descubrimientos sobre la tuberculosis (TB) en 1905. Descubrió su agente causal, describió los cuatro postulados que guiaron desde entonces las investigaciones en enfermedades transmisibles y preparó la tuberculina, que fracasó como elemento curativo pero fue el principio del diagnóstico de infección TB y del conocimiento de la inmunidad celular. Los logros más relevantes después de su muerte fueron el desarrollo de la vacuna BCG y el descubrimiento de la estreptomicina, primera droga bactericida que inauguró el tratamiento eficaz de la TB. Pronto apareció la resistencia. En la Argentina, los estudios de resistencia a las drogas se iniciaron en los años 60. En los 70 comenzó el tratamiento acortado de cuatro drogas por dos meses seguido de dos drogas por cuatro meses. La incidencia deTB disminuyó en todo el mundo, pero la inmunodepresión asociada al Sida y el mal empleo de los medicamentos permitieron la emergencia global de multirresistencia y resistencia extendida, con brotes intrahospitalarios, incluso en la Argentina. Se desarrollaron nuevos métodos diagnósticos basados en la biología molecular y nuevas drogas, pero el tratamiento de casos multirresistentes y con resistencia extendida es difícil y costoso. La TB ha marcado varios hitos en la historia de las ciencias médicas, entre ellos los memorables postulados de Koch aún vigentes, la prueba tuberculínica como base para el conocimiento de la inmunidad mediada por células, los ensayos clínicos aleatorizados y la idea de los tratamientos combinados de múltiples medicamentos.The Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded in 1905 to Robert Koch “for his investigations and discoveries in relation to tuberculosis (TB)”. He discovered the causal agent of TB, described the four principles that since then have guided research in communicable diseases and also prepared the old tuberculin, a bacillary extract that failed as a healing element but allowed the early diagnosis of TB infection and promoted the understanding of cellular immunity. After his death, the most conspicuous achievements against TB were the BCG vaccine, and the discovery of streptomycin, the antibiotic that launched the era of the effective treatment of TB. Drug-resistance soon appeared. In Argentina, studies on drug resistance began in the 60s. In the 70s, shortened anti-TB drug schemes were introduced consisting in two-month treatment with four drugs, followed by four months with two drugs. The incidence of TB decreased worldwide, but the immune depression associated with awarded together with the misuse of anti-TB drugs allowed the emergence of multidrug resistance and extensive resistance, with the emergence of nosocomial outbreaks worldwide, including Argentina. New rapid diagnostic methods based on molecular biology were developed and also new drugs, but the treatment of multidrug resistant and extensively resistant TB is still difficult and expensive. TB research has marked several milestones in medical sciences, including the monumental Koch postulates, the tuberculin skin test that laid the basis for understanding cell-mediated immunity, the first design of randomized clinical trials and the use of combined multi-drug treatments.Fil: Ritacco, Gloria Viviana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”; ArgentinaFil: Kantor, Isabel N.. No especifica

The Situation of HIV/Mycobacterium tuberculosis Co-Infection in South America

The work summarizes the results of a survey on human immunodeficiency virus (HIV) and Mycobacterium tuberculosis (MTB) situation that was undertaken within the frame of the EC FP7 EucoNet project. Updated data on HIV infection, acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and tuberculosis (TB) in South America are presented as well as a state of the art regarding disease management and research activities in 10 countries: Argentina, Brazil, Bolivia, Chile, Colombia, Ecuador, Paraguay, Peru, Uruguay and Venezuela. The average HIV prevalence is 0.5-140/100,000) whereas Chile, Uruguay and Venezuela bear the lowest (prevalence <25/100,000). HIV prevalence in incident TB cases ranges between 3% and 15% and mortality attributable to HIV/MTB co-infection is <1/100,000. All countries run national HIV/AIDS and TB control programmes with various degrees of efficiency and data availability/reliability. Diagnosis and treatment are free of charge and all countries adhere to diagnosis and treatment standards for TB and HIV/AIDS according to World Health Organisation guidelines. The main weaknesses are related to insufficient involvement of government administrations, poverty-related pockets of HIV/MTB co-infection in urban/suburban settings and lack of interaction between HIV/AIDS and TB programmes. Funds for HIV/AIDS are disproportionally higher than those allocated to TB and there is hardly any investment in the dual infection. Challenges and priority areas for research are presented, as stated by the South American experts at the EucoNet Workshop “Clinical and translational aspects of HIV/MTB co-infection” held in Stellenbosch, South Africa on July 23-24, 2009.Fil: Ritacco, Gloria Viviana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Morgado, Mariza Gonçalves. Instituto Oswaldo Cruz; BrasilFil: García, Luis Fernando. Universidad de Antioquia; Colombi

Sobre los testeos poblacionales para detectar anticuerpos anti-SARS-CoV-2

Testear, testear... ¿pero a quiénes, con qué tipo de test, y con qué objeto? Aunque las estadísticas sobre casos confirmados y muertes contribuyen a monitorear la propagación de una enfermedad, no son ideales para estimar qué porcentaje de la población está infectada. Esto se obtiene con los testeos de seroprevalencia. Cuando se los realiza en muestras representativas de la población, estos testeos estiman las tasas de infección y el progreso de la epidemia. Sirven de guía epidemiológica, facilitan la investigación de los contactos y detectan infección, reciente o remota, en personas que tuvieron pocos o ningún síntoma.Fil: Kantor, Isabel N.. No especifíca;Fil: Ritacco, Gloria Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Four decades of transmission of a multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis outbreak strain

The rise of drug-resistant strains is a major challenge to containing the tuberculosis (TB) pandemic. Yet, little is known about the extent of resistance in early years of chemotherapy and when transmission of resistant strains on a larger scale became a major public health issue. Here we reconstruct the timeline of the acquisition of antimicrobial resistance during a major ongoing outbreak of multidrug-resistant TB in Argentina. We estimate that the progenitor of the outbreak strain acquired resistance to isoniazid, streptomycin and rifampicin by around 1973, indicating continuous circulation of a multidrug-resistant TB strain for four decades. By around 1979 the strain had acquired additional resistance to three more drugs. Our results indicate that Mycobacterium tuberculosis (Mtb) with extensive resistance profiles circulated 15 years before the outbreak was detected, and about one decade before the earliest documented transmission of Mtb strains with such extensive resistance profiles globally.Fil: Eldholm, Vegard. Norwegian Institute of Public Health; NoruegaFil: Monteserin, Johana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rieux, Adrien. Colegio Universitario de Londres; Reino UnidoFil: Lopez, Beatriz. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; ArgentinaFil: Sobkowiak, Benjamin. Colegio Universitario de Londres; Reino UnidoFil: Ritacco, Gloria Viviana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Balloux, Francois. Colegio Universitario de Londres; Reino Unid

Larga batalla de un paciente con sida y tuberculosis recurrente: ¿reinfección o reactivación?

The advent of Mycobacterium tuberculosis strain genotyping has allowed differentiation between disease relapse and exogenous re-infection. We report here a remarkable case of multiply recurrent tuberculosis in a patient living with HIV. Between 1995 and 2009, a young HIV-infected intravenous drug user, who was reluctant to comply with anti-retroviral treatment, underwent at least five tuberculosis episodes caused by three distinct M. tuberculosis strains sharply differentiated by drug susceptibility profile, genotype and infectious source. Eventually, the patient died during a relapse of tuberculosis due to a notorious multidrug-resistant outbreak-strain, which infected him during a prolonged hospitalization in the epicentre of such outbreak. Whether recurrent tuberculosis is due to a new infection or to reactivation of a previous one is a century-long controversial question. In our patient, both conditions alternated throughout his 15 years of living with HIV. Cases such as this might not be exceptional in certain underprivileged suburban areas of Argentina and should raise concern over three pending issues in tuberculosis control policies, namely secondary preventive therapy, institutional infection control and patient follow-up throughout the health network system.La genotipificación de aislamientos clínicos de Mycobacterium tuberculosis permite diferenciar entre recaída y reinfección exógena. Presentamos un notable caso de tuberculosis recurrente asociado a sida. Entre 1995 y 2009, un usuario de drogas ilegales por vía endovenosa, con infección por el VIH pero reacio al tratamiento antirretroviral, sufrió cinco episodios de tuberculosis causados por tres cepas de M. tuberculosis. Las cepas se diferenciaron por los genotipos, los perfiles de sensibilidad a antibióticos y las fuentes de infección. El paciente murió de tuberculosis por una cepa multirresistente, responsable de un extenso brote en Argentina, que lo infectó durante una prolongada internación en el hospital que fue el epicentro de dicho brote. La controversia sobre el origen de la tuberculosis recurrente –reinfección o reactivación– lleva ya un siglo y continúa vigente. En el caso que aquí se describe, las dos situaciones se alternaron a lo largo de los 15 años de lucha contra el sida que atravesó este paciente. Esta situación puede no ser excepcional en áreas suburbanas desfavorecidas de Argentina, y pone en evidencia tres temas insuficientemente atendidos en nuestro medio: el tratamiento preventivo de la tuberculosis secundaria, el control de su transmisión en hospitales y cárceles, y el seguimiento de los pacientes a través del sistema de salud.Fil: Reniero, A.. Hospital Municipal de San Isidro; ArgentinaFil: Beltrán, M.. Hospital Municipal de San Isidro; ArgentinaFil: de Kantor, I. N.. PAHO/WHO consultant; ArgentinaFil: Ritacco, Gloria Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentin

Larga batalla de un paciente con sida y tuberculosis recurrente: ¿reinfección o reactivación?

The advent of Mycobacterium tuberculosis strain genotyping has allowed differentiation between disease relapse and exogenous re-infection. We report here a remarkable case of multiply recurrent tuberculosis in a patient living with HIV. Between 1995 and 2009, a young HIV-infected intravenous drug user, who was reluctant to comply with anti-retroviral treatment, underwent at least five tuberculosis episodes caused by three distinct M. tuberculosis strains sharply differentiated by drug susceptibility profile, genotype and infectious source. Eventually, the patient died during a relapse of tuberculosis due to a notorious multidrug-resistant outbreak-strain, which infected him during a prolonged hospitalization in the epicentre of such outbreak. Whether recurrent tuberculosis is due to a new infection or to reactivation of a previous one is a century-long controversial question. In our patient, both conditions alternated throughout his 15 years of living with HIV. Cases such as this might not be exceptional in certain underprivileged suburban areas of Argentina and should raise concern over three pending issues in tuberculosis control policies, namely secondary preventive therapy, institutional infection control and patient follow-up throughout the health network system.La genotipificación de aislamientos clínicos de Mycobacterium tuberculosis permite diferenciar entre recaída y reinfección exógena. Presentamos un notable caso de tuberculosis recurrente asociado a sida. Entre 1995 y 2009, un usuario de drogas ilegales por vía endovenosa, con infección por el VIH pero reacio al tratamiento antirretroviral, sufrió cinco episodios de tuberculosis causados por tres cepas de M. tuberculosis. Las cepas se diferenciaron por los genotipos, los perfiles de sensibilidad a antibióticos y las fuentes de infección. El paciente murió de tuberculosis por una cepa multirresistente, responsable de un extenso brote en Argentina, que lo infectó durante una prolongada internación en el hospital que fue el epicentro de dicho brote. La controversia sobre el origen de la tuberculosis recurrente –reinfección o reactivación– lleva ya un siglo y continúa vigente. En el caso que aquí se describe, las dos situaciones se alternaron a lo largo de los 15 años de lucha contra el sida que atravesó este paciente. Esta situación puede no ser excepcional en áreas suburbanas desfavorecidas de Argentina, y pone en evidencia tres temas insuficientemente atendidos en nuestro medio: el tratamiento preventivo de la tuberculosis secundaria, el control de su transmisión en hospitales y cárceles, y el seguimiento de los pacientes a través del sistema de salud.Fil: Reniero, A.. Hospital Municipal de San Isidro; ArgentinaFil: Beltrán, M.. Hospital Municipal de San Isidro; ArgentinaFil: de Kantor, I. N.. PAHO/WHO consultant; ArgentinaFil: Ritacco, Gloria Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentin

A cien años de la gripe “española"

La pandemia de gripe "española", de la que se cumplen 100 años, es considerada la más devastadora de la historia. Se estima que afectó a un tercio de la población mundial, y más del 2.5% de los enfermos murieron. Esta pandemia se presentó en dos oleadas principales, en 1918 y 1919, y la morbimortalidad por edades tuvo una curva en W. En general, la muerte no ocurría como consecuencia directa de la gripe, sino por bronconeumonías bacterianas, para las que se carecía de tratamiento. Hubo, además, una mayor mortalidad en enfermos con tuberculosis preexistente con respecto al resto de los afectados de influenza. En Argentina la epidemia también se presentó en dos oleadas principales, con amplias variaciones en la mortalidad por regiones. El tratamiento disponible incluía dieta, antisepsia de garganta, valerianato de quinina, salicilato, codeína para la tos y aceite alcanforado. También se aplicaban primitivas vacunas y sueros anti-neumococos. Con la disponibilidad de la secuencia de ARN completa del genoma del virus de la influenza 1918 ha sido posible ensamblar, mediante genética inversa, partículas virales semejantes a las de la pandemia mortal. El virus reconstituido demostró ser extraordinariamente virulento para ratones. En la actualidad, la vacunación contra la gripe estacional reduce el riesgo de otra pandemia, pero por el momento no puede eliminarlo. El desarrollo de vacunas "universales" contra la gripe, que confieran inmunidad confiable y duradera, podrá evitar en el futuro su propagación mundial.Fil: Luthy, Isabel Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ritacco, Gloria Viviana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; ArgentinaFil: Kantor, Isabel K.. Medicina Buenos Aires; Argentin

SARS-CoV-2 variants and the so-called resistance to vaccines

Los virus ARN, excepto los retrovirus, se replican por acción de una ARN polimerasa ARN-dependiente que carece de exonucleasa correctora y, en consecuencia, en cada replicación puede cometer errores. Así se originan mutantes que, según su menor o mayor fitness, se extinguen o bien prosperan y originan variantes que escapan al sistema inmune. Las mutaciones de SARS-CoV-2 más importantes son las que alteran la proteína viral S, porque ella tiene la llave de ingreso del virus a la célula humana. Cuanto más se replican los virus, más mutan, y se hace más probable que aparezcan variantes resistentes dominantes. En esos casos, se requerirá una aplicación más estricta de las medidas de protección de la comunidad. Las vacunas y los anticuerpos policlonales, que inducen una respuesta dirigida hacia toda la proteína S, mantendrían protección efectiva contra las variantes del SARS-CoV-2. Además, las vacunas inducirían una mayor respuesta decélulas T helper y citotóxicas, lo que puede ser un biomarcador de protección. En áreas densamente pobladas con escasas medidas de protección, el virus se difunde libremente y aumenta la probabilidad de mutaciones de escape. India y Manaos ejemplifican esa situación. La evolución natural selecciona las mutantes que se reproducen con mayor eficiencia sin eliminar al huésped, lo que facilita la propagación. En cambio, la circulación de virus de alta virulencia y letalidad (Ebola, hantavirus), que eliminan al huésped, se circunscribe a determinadas áreas geográficas, sin mayor difusión. Por lo tanto, sería esperable que SARS-CoV-2 evolucione a variantes más infecciosas y menos virulentas.RNA viruses (except retroviruses) replicate by the action of an RNA-dependent RNA polymerase, which lacks a proofreading exonuclease and, consequently, errors may occur in each replication giving place to viral mutants. Depending on their fitness, these mutants either become extinct or thrive, spawning variants that escape the immune system. The most important SARS-CoV-2 mutations are those that alter the amino acid sequence in the viral S protein because this protein holds the key for the virus to enter the human cell. The more viruses replicate, the more they mutate, and the more likely it is that dominant resistant variants will appear. In such cases, more stringent measures for community protection will be required. Vaccines and polyclonal antibodies, which induce a response directed towards several sites along the S protein, would maintain effective protection against SARS-CoV-2 variants. Furthermore, vaccines appear to induce an increased helper and cytotoxic T-cell response, which may also be a biomarker of protection. In densely populated areas with insufficient protection measures, the virus spreads freely, thus increasing the likelihood of generating escape mutants. India and Manaus exemplify this situation. Natural evolution selects the mutants that multiply most efficiently without eliminating the host, thus facilitating their spread. Contrastingly, the circulation of viruses of high virulence and lethality (Ebola, hantavirus) that eliminate the host remain limited to certain geographic areas, without further dissemination. Therefore, it would be expected that SARS-CoV-2 will evolve into more infectious and less virulent variants.Fil: Kantor, Isabel N.. Comité de Redacción Medicina; ArgentinaFil: Luthy, Isabel Alicia. Comité de Redacción Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ritacco, Gloria Viviana. Comité de Redacción Medicina; Argentina. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Mycobacterium tuberculosis multi-drug-resistant strain M induces IL-17+ IFNγ- CD4+ T cell expansion through an IL-23 and TGF-β-dependent mechanism in patients with MDR-TB tuberculosis

We have previously reported that T cells from patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) express high levels of IL-17 in response to the MDR strain M(Haarlem family) of Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis). Herein, we explore the pathways involved in the induction of h17 cells in MDR-TB patients and healthy tuberculin reactors (PPD+HD) by the M strain and the laboratory strain H37Rv. Our results show that IL-1β and IL-6 are crucial for the H37Rv and M-induced expansion of IL-17+IFNγ¯ and IL-17+IFNγ+ in CD4+ T cells from MDR-TB and PPD+HD. IL-23 plays an ambiguous role in Th1 and Th17 profiles: alone, IL-23 is responsible for M.tuberculosis induced IL-17 and IFNγ expression in CD4+ T cells from PPD+HD whereas, together with TGF-β, it promotes IL-17+IFNγ¯ expansion in MDR-TB. In fact, spontaneous and M.tuberculosis-induced TGF-β secretion is increased in cells from MDR-TB being theM strain the highest inducer. Interestingly, TLR-2 signaling mediates the expansion of IL-17+IFNγ¯ cells and the enhancement of latency-associated protein (LAP) expression in CD14+ and CD4+ T cells from MDR-TB, which suggests that M strain promotes IL-17+IFNγ¯ T cells through a strong TLR-2-dependent TGF-β production by antigenpresenting cells and CD4+ T cells. Finally, CD4+ T cells from MDR-TB patients infected with MDR Haarlem strains show higher IL-17+IFNγ¯ and lower IL-17+IFNγ+ levels than LAM-infected patients. The present findings deepen our understanding on the role of IL-17 in MDR-TB and highlight the influence of the genetic background of the infecting M.tuberculosis strain on the ex vivo Th17 response.Fil: Basile, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Kviatcovsky, Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Romero, María Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Monteserin, Johana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”; ArgentinaFil: Ritacco, Gloria Viviana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”; ArgentinaFil: López, Beatriz. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”; ArgentinaFil: Sabio y García, Carmen Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: García, A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas “Dr. Francisco Javier Muñiz”; ArgentinaFil: Vescovo, M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas “Dr. Francisco Javier Muñiz”; ArgentinaFil: Gonzalez Montaner, Pablo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas “Dr. Francisco Javier Muñiz”; ArgentinaFil: Palmero, Domingo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas “Dr. Francisco Javier Muñiz”; ArgentinaFil: Sasiain, María del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: de la Barrera, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

A Phenotypic characterization of two isolates of a multidrug resistant outbreak strain of mycobacterium tuberculosis with opposite epidemiological fitness

Tuberculosis (TB) is an infectious disease, caused by Mycobacterium tuberculosis, primarily affecting the lungs. The M. tuberculosis strain of the Haarlem family named M was responsible for a large multidrug-resistant TB (MDR-TB) outbreak in Buenos Aires. This outbreak started in the early 1990s and in the mid 2000s still accounted for 29% of all MDR-TB cases in Argentina. By contrast, a clonal variant of strain M, named 410, has caused a single tuberculosis case since the onset of the outbreak. The molecular bases of the high epidemiological fitness of the M strain remain unclear. To assess its unique molecular properties, herein, we performed a comparative protein and lipid analysis of a representative clone of the M strain (Mp) and the nonprosperous M variant 410. We also evaluated their growth in low pH. The variant 410 had higher levels of latency proteins under standard conditions and delayed growth at low pH, suggesting that it is more sensitive to stress stimuli than Mp. Moreover, Mp showed higher levels of mycolic acids covalently attached to the cell wall and lower accumulation of free mycolic acids in the outer layer than the 410 strain. The low expression of latency proteins together with the reduced content of surface mycolic acids may facilitate Mp to evade the host immune responses.Fil: Bei, Jinlong. Guangdong Academy of Agricultural Sciences; ChinaFil: Bigi, María Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía; ArgentinaFil: Lima, Analía. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Zhang, Qi. Guangdong Academy of Agricultural Sciences; ChinaFil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lopez, Beatriz. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Yu, Ting. Guangdong Academy of Agricultural Sciences; ChinaFil: Wang, Zhilin. Guangdong Academy of Agricultural Sciences; ChinaFil: Dai, Zhangyan. Guangdong Academy of Agricultural Sciences; ChinaFil: Chen, Zhuang. Guangdong Academy of Agricultural Sciences; ChinaFil: Cataldi, Angel Adrian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sasiain, María del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Ritacco, Gloria Viviana. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: de la Barrera, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Soria, Marcelo Abel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Agronomía. Departamento de Biología Aplicada y Alimentos. Cátedra de Microbiología Agrícola; ArgentinaFil: Durán, Rosario. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin