Phase II trial of preoperative radiochemotherapy with concurrent bevacizumab, capecitabine and oxaliplatin in patients with locally advanced rectal cancer

Background: Preoperative radiochemotherapy (RCT) with 5-FU or capecitabine is the standard of care for patients with locally advanced rectal cancer (LARC). Preoperative RCT achieves pathological complete response rates (pCR) of 10-15%. We conducted a single arm phase II study to investigate the feasibility and efficacy of addition of bevacizumab and oxaliplatin to preoperative standard RCT with capecitabine. Methods: Eligible patients had LARC (cT3-4; N0/1/2, M0/1) and were treated with preoperative RCT prior to planned surgery. Patients received conventionally fractionated radiotherapy (50.4 Gy in 1.8 Gy fractions) and simultaneous chemotherapy with capecitabine 825 mg/m2 bid (d1-14, d22-35) and oxaliplatin 50 mg/m2 (d1, d8, d22, d29). Bevacizumab 5 mg/kg was added on days 1, 15, and 29. The primary study objective was the pCR rate. Results: 70 patients with LARC (cT3-4; N0/1, M0/1), ECOG < 2, were enrolled at 6 sites from 07/2008 through 02/2010 (median age 61 years [range 39–89], 68% male). At initial diagnosis, 84% of patients had clinical stage T3, 62% of patients had nodal involvement and 83% of patients were M0. Mean tumor distance from anal verge was 5.92 cm (± 3.68). 58 patients received the complete RCT (full dose RT and full dose of all chemotherapy). During preoperative treatment, grade 3 or 4 toxicities were experienced by 6 and 2 patients, respectively: grade 4 diarrhea and nausea in one patient (1.4%), respectively, grade 3 diarrhea in 2 patients (3%), grade 3 obstipation, anal abscess, anaphylactic reaction, leucopenia and neutropenia in one patient (1.4%), respectively. In total, 30 patients (46%) developed postoperative complications of any grade including one gastrointestinal perforation in one patient (2%), wound-healing problems in 7 patients (11%) and bleedings in 2 patients (3%). pCR was observed in 12/69 (17.4%) patients. Pathological downstaging (ypT < cT and ypN ≤ cN) was achieved in 31 of 69 patients (44.9%). All of the 66 operated patients had a R0 resection. 47 patients (68.1%) underwent sphincter preserving surgery. Conclusions: The addition of bevacizumab and oxaliplatin to RCT with capecitabine was well tolerated and did not increase perioperative morbidity or mortality. However, the pCR rate was not improved in comparison to other trials that used capecitabine or capecitabine/oxaliplatin in preoperative radiochemotherapy

Cultural intelligence, global mindset, and cross-cultural competencies : A systematic review using bibliometric methods

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Aufbau eines Zuchtprogramms zur Entwicklung widerstandsfähiger Erdbeersorten mit spezieller Eignung für den ökologischen Landbau

Die Krankheitserreger Botrytis cinerea und Xanthomonas fragariae, gegen die derzeit keine wirksamen Mittel zugelassen sind, sind von besonderer Bedeutung für den ökologischen Erdbeeranbau. Eine Bekämpfung dieser Erreger ist nur mit indirekten pflanzenbaulichen Maßnahmen oder durch den Einsatz von Pflanzenstärkungsmitteln möglich. Resistente oder tolerante Sorten mit spezieller Eignung für den ökologischen Anbau wären ein alternativer Ansatz zur Verbesserung der Effizienz im Erdbeeranbau. Das Forschungsprojekt hat das Ziel, ein bereits bestehendes Programm zur Züchtung von Erdbeersorten für den konventionellen Anbau an die Bedürfnisse des ökologischen Landbaus anzupassen. Eines der wichtigsten Ziele in diesem Züchtungsprogramm ist die Verbesserung der Widerstandsfähigkeit neuer Erdbeersorten gegenüber den beiden oben genannten Schaderregern. Dafür sollen in Phase 1 des Projektes Erdbeersorten der Deutschen Genbank Obst sowie Erdbeersorten und Erdbeerwildarten der Obstgenbank des JKI in Dresden-Pillnitz auf ihre Widerstandsfähigkeit gegenüber B. cinerea und X. fragariae getestet werden, wozu mit beiden Erregern Resistenztests im Gewächshaus durchgeführt werden. Für X. fragariae existiert bereits ein etablierter Resistenztest, für B. cinerea muss ein solcher Test erst etabliert werden. Dazu wird zu Beginn des Projektes eine Erregerstammsammlung angelegt. Im Anschluss an die Evaluierung der genetischen Ressourcen werden widerstandsfähige Genotypen ausgewählt, mit denen Testkreuzungen durchgeführt werden, um die Vererbung der Widerstandsfähigkeit zu studieren und den Erfolg eines möglichen Züchtungsprogrammes abzuschätzen. Mit Hilfe der Ergebnisse der Testkreuzungen sollen Genotypen identifiziert werden, die für eine gezielte Resistenzzüchtung geeignet sind