Plan de reestructuración empresarial de una empresa familiar mediante la creación de un Holding. El caso de BETA, S.A

[ES] El presente trabajo estudia la situación de una empresa del sector textil, Beta, y sus respuestas a la crisis de pequeñas empresas del sector. Se estudian las dificultades del sector en España a través de la descripción sectorial correspondiente y en el segundo bloque se va a presentar a la empresa objeto de estudio del TFC. En base a la descripción que se hace de la misma, se obtiene una idea de sus dimensiones y de los principales rasgos empresariales que la caracterizan lo que, comparando con las características generalizadas vistas en el estudio del sector, permite establecer ciertos rasgos distintivos de la entidad. El análisis interno de la empresa junto al de la situación generalizada del sector, van a permitir una visión más clara de cómo la crisis sectorial está afectando a la entidad y qué efectos está ocasionando en la misma. Concluido este bloque, queda determinado el cómo está actuando la entidad objeto de estudio ante la difícil situación sectorial atravesada y la agresiva competencia que, cada vez es mayor. Conocidas y analizadas la situación generalizada del sector y la situación propia de la entidad objeto de estudio, como ya se indicaba en la introducción, la identificación y la causa-origen del problema que se le presenta a la empresa queda determinado y concretado en el siguiente bloque. Se lleva a cabo una completa comparativa entre los efectos de la crisis del sector y las características de la gestión económico-financiera desarrollada por la entidad con respecto a la situación generalizada de las empresas del sector. Localizada la causa-origen y el detalle del problema propio de la entidad, son desarrolladas las posibles y diferentes alternativas de actuación que la empresa objeto de estudiopodría considerar. El objeto del presente TFC es tanto la recomendación de una posible actuación a emprender, como el diseño y desarrollo completo de la misma y por tanto, en base a las diferentes opciones establecidas, finalmente, se elige tan sólo una de ellas la cual, es la considerada más adecuada. La determinación de dichas alternativas de actuación se hace atendiendo a los análisis previos realizados y a las previsiones de futuro que han sido posibles de estimar. Cada una de ellas es descrita y comentada con respecto a la situación en la que se encuentra la entidad, incluyéndose una estimación del impacto yesfuerzo asociado a cada una. Finalmente, la decisión tomada y por la que se acaba escogiendo a la que,desde el presente TFC, se considera más adecuada para la entidad, es llevada a cabo a través del análisis individual y comparativo de las mismas. El resultado que se obtiene de dicha decisión es que, dadas las características organizativas y de funcionamiento que presenta la entidad y analizado el impacto de la crisis sectorial, así como las tendencias establecidas, la entidad debería optar por la separación de su patrimonio con vistas a la mayor racionalización y control de su gestión patrimonial que se requiere en los tiempos atravesados y que se avecinan. Localizado el problema y determinada la solución más adecuada a emprender, el contenido del TFC incluye un bloque con el diseño y descripción completa del Plan de Reestructuración Empresarial que se le acabará recomendando y proponiendo a la entidad objeto de estudio. Todos los detalles con los que se proyecta dicha reestructuración patrimonial quedan aquí recogidos. La separación o división patrimonial a realizar consiste en una desvinculación del patrimonio afecto al proceso productivo (excepto inmuebles afectos) de aquel patrimonio inmobiliario, sin perder el control sobre la actividadtextil. De esta manera se podría conseguir una gestión más racionalizada y diferenciada, limita las responsabilidades y los riesgos que ostenta cada una de las actividades, es decir, protege su patrimonio inmobiliario del elevado riesgo de la actividad textil. Atendiendo al período de tiempo al que se está haciendo referencia, dicha operación es denominada Aportación de Rama de Actividad y el diseño del plan de reestructuración se hace conforme a la normativa jurídica y fiscal por entonces de aplicación. No obstante, se conoce que en la actualidad dicha operación de reestructuración patrimonial atiende al nombre de Segregación Patrimonial siendo ésta un tipo de escisión, pero como se indicada al inicio de este capítulo, el sector textil lleva inmerso en una crisis propia mucho antes a la crisis mundial actual y por tanto, las empresas operantes en el mismo comenzaron a actuar con carácter previo a la situación actual. Dentro del diseño del plan de reestructuración propuesto son contemplados y descritos una serie de aspectos que abarcan desde la proyección temporal de toda la operación de reorganización patrimonial, hasta los efectos y cambios que derivarían de la misma. Siendo el Plan de Reestructuración Empresarial el núcleo principal del presente TFC, en base a las características temporales con las que el mismo queda proyectado, en el desarrollo del mismo son principalmente contemplados: - La constitución de una nueva mercantil con objeto de ser la receptora de la aportación patrimonial a realizar y dejar así definido un grupo societario en el cual, cada una de las entidades integrantes concentre cada una de las partes en las que se procede a dividir el patrimonio total. - La determinación de las especialidades o cambios asociados a los grupos societarios y cuándo tendrán su efecto. - La determinación de la rama de actividad a aportar. Delimitación del conjunto de activos y pasivos que serán objeto de transmisión de una entidad a otra. Requisitos que la misma deberá presentar. Características de la transmisión patrimonial a realizar. - Regulación Jurídica y Fiscal de aplicación a la operación de reestructuración patrimonial. - La determinación y descripción de las operaciones a realizar por cada una de las entidades partícipes (aportante y receptora). Requisitos Legales y Económicos exigidos para la correcta realización de las mismas. Redactada y detallada la propuesta, la empresa objeto de estudio la aceptó y la llevó a cabo conforme a todas las peculiaridades aquí indicadas. En el último de los 5 principales bloques que conforman el contenido del presente TFC se hace reflejo del seguimiento del resultado y efectos iniciales de la efectiva ejecución de la reorganización patrimonial. Se analizan por separado cómo quedan cada una de las entidades resultantes y las características y actividades que pasan a concentrar las mismas. Además de esta visión individual, se muestra también la del conjunto del grupo de empresas finalmente resultante y, en base a sus características y estructura adoptada, el cumplimiento del concepto Holding por parte del mismo. Creado un Holding de Empresas con el grupo societario, se identifican las ventajas (organizativas y fiscales) asociadas a dicho tipo de estructura y el beneficio que ello aporta al conjunto de empresas definido y a sus socios. Efectiva la aportación patrimonial, tienen su inicio los cambios derivados que ya se anticiparon y de entre los que se destaca el comienzo de la obligación de la contabilidad consolidada del grupo. Finalmente, se lleva a cabo un breve análisis de los estados consolidados referentes a los primeros ejercicios de funcionamiento efectivo de la reestructuración patrimonial realizada. En base a los diagnósticos extraídos, será posible tener una primera idea o estimación del éxito conseguido con la operación realizada, así como una evaluación anivel general de la misma.Ribera Esteve, G. (2012). Plan de Reestructuración Empresarial de una empresa familiar mediante la creación de un Holding. El caso de BETA, S.A. http://hdl.handle.net/10251/17837.Archivo delegad

Estudio y desarrollo del modelo estocástico de Vasicek para la predicción de tipos de interés (short term). Validación y aplicación al tipo de interés interbancario Euribor a 1 mes

[ES] El impacto directo que las variaciones de los tipos de interés ofertados tienen sobre los mercados bursátiles, así como el consecuente efecto indirecto que ello produce en las Economías, es de especial relevancia. Cuando los tipos de interés presentan subidas prolongadas en el tiempo, las cotizaciones de las acciones bajan y con estas, la Bolsa (fase bajista). De la relación existente entre el ciclo bursátil y el ciclo económico, deriva el efecto indirecto que finalmente las variaciones de los tipos de interés provocan en las economías. Ante elevados tipos de interés, las cargas financieras a soportar tanto por empresas, como por familias, son mayores y por tanto, los beneficios de unas y el nivel de consumo de las otras, se ven reducidos. Todo esto, a su vez, deriva en un descenso de los dividendos repartidos y de las cotizaciones. Por otro lado, la subida de los tipos de interés es traducida en una subida de la rentabilidad de las inversiones en renta fija (obligaciones, bonos, etc.), atrayendo así al inversor y al flujo de dinero, en contra de las inversiones en renta variable (acciones), provocando la caída de las cotizaciones y con la de éstas, la de la Bolsa. Todo esto, desde tiempo atrás, es lo que viene motivando el desarrollo y estudio de modelos para predecir tipos de interés. A fecha actual, existe una amplia y diversa variedad de esta clase de modelos, los cuales con el tiempo, se han ido perfeccionando y ampliando. En el TFM que aquí se propone, se estudiará, aplicará y validará el modelo estocástico de Vasicek al tipo de interés interbancario Euribor a 1 mes, atendiendo éste, a un tipo de interés short term (a corto plazo). El resultado final que se esperará de la modelización validada de este tipo de interés, será la obtención de sus predicciones. Como se puntualizaba en párrafos anteriores, a fecha actual, son diversos los modelos de predicción de tipos de interés conocidos y disponibles, presentando cada uno de ellos una serie de particularidades. El modelo de Vasicek atiende a modelos estocásticos de un factor, quedando estos representados por una ecuación diferencial escolástica de tipo Itô que contiene en su formulación la tendencia y la volatilidad del tipo de interés. La aleatoriedad se introduce en dicha ecuación mediante la derivada del Movimiento Browniano (o proceso estocástico de Wiener), llamado proceso de ruido blanco (White noise). El modelo de Vasicek se caracteriza por una serie de hipótesis de partida asumidas y el éxito de la aplicación del mismo, guarda relación con éstas. Una de ellas es que la tendencia de los tipos de interés tiene un comportamiento regresivo hacia un valor fijo, es decir, que en el largo plazo (estudio asintótico), los tipos de interés tienden a un valor estable. Por otro lado, este modelo viene siendo utilizado con éxito en aquellos casos de modelización de tipos de interés short term (en el corto plazo) y la razón de ello se encuentra en la hipótesis de varianza constante que el mismo asume. La elección del período de tiempo para el cual aplicar este modelo, es uno de los aspectos claves. En esta propuesta de TFM, se trabajará con el histórico diario del tipo de interés interbancario Euribor a 1 mes extraído de las publicaciones del Banco de España. Para poder proceder a aplicar este modelo, es necesaria una previa estimación de sus parámetros. En base a la hipótesis de volatilidad constante asumida, se aplicará el método de máxima verosimilitud de manera satisfactoria y, con objeto de reforzar la calibración de los parámetros, se volverán a estimar tales parámetros empleando un método no paramétrico. Estimados los parámetros del modelo, se llevará a cabo la validación del mismo para la cual, se adoptarán dos enfoques: Modelo Teórico de Vasicek y simulaciones por el Método de Monte Carlo. En este apartado se detallarán y calcularán, para ambos enfoques, diversas medidas de bondad de ajuste tales como, el error cuadrático medio (RMSE) y el error porcentual absoluto medio (MAPE). El cálculo de las estimaciones puntuales (función media) y por intervalos (intervalos de confianza del 95%) a realizar por ambos enfoques, quedarán representados gráficamente junto con los valores observados de la muestra. De esta manera, tanto visualmente a través de las gráficas, como numéricamente a través de los resultados obtenidos en las medidas de bondad de ajuste, la modelización realizada podrá quedar validada. Finalmente, validado el modelo por ambos enfoques, se realizarán las correspondientes predicciones (puntuales y por intervalos) del tipo de interés en cuestión y para los varios días posteriores al último de los datos de la muestra seleccionada.Ribera Esteve, G. (2014). Estudio y desarrollo del modelo estocástico de Vasicek para la predicción de tipos de interés -short term-Validación y aplicación al tipo de interés interbancario Euribor a 1 mes. http://hdl.handle.net/10251/36852.Archivo delegad

KUÉLAP VIRTUAL: VIRTUALIZING AN PREINCA CITADEL IN AMAZONIAN ANDES OF PERU WITH 360 PHOTOGRAPHY, 3D PRINTING AND 3D MODELING

[EN] Between 2010 and 2012, under the International Cooperation for Development, a virtual archeology project was realized in Amazonian Andes of Peru. The project was carried out with collaboration from Universitat Politécnica de València (UPV) and the Agencia Española de Cooperación Internacional al Desarrollo (AECID), with archeologists taking part in Proyecto Especial Kuélap (PEK). The goal was to create a virtualization of Kuélap, an important monumental citadel constructed by the ancient Chachapoya society. The fruits of the project was the website “kuelapvirtual.com", that offers an interactive virtual visit (like street view) as well as geographical and archaeological information of interest. Furthermore, a virtual 3D reconstruction was created from blueprints, topographic data available and assistance from archaeologists. The 3d digital model made the fabrication of a two prototipes: an archaeological model in scale 1:750 and a topographical model in scale 1:17500, obtained through 3D printing at the Department of Engineering Projects at Universitat Politècnica de València[ES] Entre 2010 y 2012, en el marco de la Cooperación Internacional al Desarrollo, se llevó a cabo un proyecto de arqueología virtual en los Andes Amazónicos del Perú. Este proyecto fue producto de la colaboración de la Universidad Politécnica de València (UPV) y la Agencia Española de Cooperación Internacional al Desarrollo (AECID) con los arqueólogos del Proyecto Especial Kuélap (PEK). El proyecto tuvo por objeto la virtualización de Kuélap, una importante ciudadela monumental construida por la antigua sociedad Chachapoya. Fruto de este proyecto, se lanzó en la red el portal "kuelapvirtual.com": una visita virtual basada en la técnica de la fotografía esférica inmersiva (street view) con información geográfica y arqueológica de interés. Por otro lado, se realizó una reconstrucción virtual en 3D a partir de los planos y datos topográficos disponibles, gracias a la asistencia de los arqueólogos. Este modelo digital sirvió para la fabricación de dos prototipos: una maqueta arqueológica a escala 1:17500 y una maqueta topográfica a escala 1:750, obtenidas mediante impresión 3D en el Departamento de Proyectos de Ingeniería de la UPV.Ribera Torró, E. (2016). KUÉLAP VIRTUAL: VIRTUALIZACIÓN DE UNA CIUDADELA PREINCA EN LOS ANDES AMAZÓNICOS DEL PERÚ MEDIANTE FOTOGRAFÍA ESFÉRICA, MODELADO 3D E IMPRESIÓN 3D. En 8th International congress on archaeology, computer graphics, cultural heritage and innovation. Editorial Universitat Politècnica de València. 205-214. https://doi.org/10.4995/arqueologica8.2015.3567OCS20521

Solar UV exposure of children in a summer school in Valencia, Spain

Ultraviolet (UV) exposure is the major environmental factor involved in the development of skin cancers and occurs mainly during outdoor activities. During summer schools, children receive regular and significant solar ultraviolet erythemal radiation (UVER) while practising outdoor activities. Personal dosimeters (VioSpor) were attached to the shoulders of schoolchildren and used to quantify their exposure to UVER. The study took place in Valencia, Spain, during July 2008, with three age groups (7–8, 9–10 and 11–12 years old) and involved about 15 schoolchildren. The median (25, 75 percentiles) twice-daily UV exposure values for all groups was 5.49 (3.59, 8.00) standard erythemal doses (SEDs), where 1 SED is defined as effective 100 Jm−2 when weighted with the CIE erythemal response function. Exposure ratio (ER) is defined as the ratio between the personal dose on a selected body site and the corresponding ambient dose received on a horizontal plane during the same exposure period. The median (25, 75 percentiles) ER value for all groups in the study was 5.9% (4.1, 8.7).The research reported here was supported by the Spanish Ministry of Education and Science within the research project CGL2007-61813 and the Generalitat Valenciana within the project PROMETEO/2010/064Serrano Jareño, MA.; Cañada Ribera, LJ.; Moreno Esteve, JC. (2012). Solar UV exposure of children in a summer school in Valencia, Spain. International Journal of Biometeorology. 56:371-377. https://doi.org/10.1007/s00484-011-0440-7S37137756Agencia Estatal de Meteorología. http://www.aemet.es/ . Accessed 5 March 2010Armstrong BK (2005) How sun exposure causes skin cancer: an epidemiological perspective, In: Hill D, Elwood JM, English DR (eds) Prevention of skin cancer. Kluwer, Dordrecht, pp 89–116Armstrong BK, Kricker A (2001) The epidemiology of UV induced skin cancer. J Photochem Photobiol B 63:8–18Biosense Laboratories. http://www.biosense.de/viosp-e.htm . 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Solar UV exposure in construction workers in Valencia, Spain

Exposure to ultraviolet radiation (UVR) has long been recognized as the most important environmental risk factor for melanoma and skin cancer. Outdoor workers are among the groups most at risk from exposure to solar UVR in their daily activities. Sensitive spore-film filter-type personal dosimeters (VioSpor) were used to measure the biologically effective UVR received by construction workers in the course of their daily work. The study took place in Valencia, Spain, in July 2010 and involved a group of eight workers for a period of 5 days. The median UV exposure was 6.11 standard erythema dose (SED) per day, with 1 SED defined as effective 100 J/m 2 when weighted with the Commission Internationale de L'Eeclairage erythemal response function. These workers were found to receive a median of 13.9% of total daily ambient ultraviolet erythemal radiation (UVER). Comparison with the occupational UVR exposure limit showed that the subjects had received UVER exposure in excess of occupational guidelines, indicating that protective measures against this risk are highly advisable.Journal of Exposure Science and Environmental Epidemiology advance online publication, 27 June 2012; doi:10.1038/jes.2012.58.We wish to thank the Universitat Politecnica de Valencia building staff for their cooperation in this study. We are also grateful to the State Agency for Meteorology and the Generalitat Valenciana for providing us with access to their meteorological data. We would like to thank the R&D&I Linguistic Assistance Office, Universidad Politecnica de Valencia (Spain) for granting financial support for proofreading this paper. This research was supported by the Spanish Ministry of Education and Science within the research project CGL2010-15931 and the Generalitat Valenciana within project PROMETEO/2010/064.Serrano Jareño, MA.; Cañada Ribera, LJ.; Moreno Esteve, JC. (2013). Solar UV exposure in construction workers in Valencia, Spain. Journal of Exposure Science and Environmental Epidemiology. 23:1-6. https://doi.org/10.1038/jes.2012.58S1623Lucas R., McMichael T., Smith W., and Armstrong B. Solar ultraviolet radiation: global burden of disease from solar ultraviolet radiation. In: Prüss-Ustün A. et al. (Eds.) Environmental Burden of Disease, Series No. 13 World Health Organization, Geneva, 2006.Birch-Johansen F., Jensen A., Mortensen L., Braae A., and Kjær S.K. Trends in the incidence of nonmelanoma skin cancer in Denmark 1978–2007: rapid incidence increase among young Danish women. Int J Cancer 2010: 127: 2190–2198.de Vries E., Tyczynski J.E., and Maxwell Parkin D. 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La huella ecológica corporativa de los materiales : aplicación al sector comercial

La huella ecológica es un indicador de sostenibilidad de índice único, desarrollado por Rees y Wackernagel en 1996, que mide todos los impactos que produce una población, expresados en hectáreas de ecosistemas o “naturaleza”. Utilizada habitualmente para regiones o países (…) hemos constatado que dicho indicador podía utilizarse también en las empresas y en cualquier tipo de organización (Doménech, 2006). En este trabajo se calcula la Huella Ecológica Corporativa de una empresa del sector comercial, concretamente un concesionario de automóviles del este español, a partir de los consumos anuales efectuados por la empresa. A continuación se recalculan determinados índices para la conversión de consumo de materiales a hectáreas, siguiendo la misma metodología empleada por J.L. Doménech en el cálculo de la huella de la Autoridad Portuaria de Gijón. Finalmente se proponen nuevos índices en sustitución de los anteriores y se diseña una nueva herramienta (hoja de cálculo) para el cálculo de la Huella Ecológica Corporativa.The ecological footprint is a sustainability indicator of unique index, developed by Rees and Wackernagel in 1996, which weighs up the impacts of a population on the Earth in terms of hectares of ecosystems or “nature”. The ecological footprint is habitually utilized for regions or countries (…) but can also be used for corporations and any other type of organization (Domenech, 2006). In this paper, the Corporative Ecological Footprint is calculated for a commercial corporation, concretely a car dealership of the eastern coast of Spain, from its annual consumption. Next, some indices to convert consumption of energy and materials into hectares are recalculated following the methodology employed by Domenech (2006) for the Port Authority of Gijón. Finally, some new indices are proposed in substitution of the previous ones and a new tool (an EXCEL sheet) is designed to calculate the Corporative Ecological [email protected] [email protected]

Real world effectiveness of standard of care triple therapy versus two-drug combinations for treatment of people living with HIV

Teràpia antiretroviral; Diagnòstic i gestió del VIH; Teràpia amb inhibidors de la proteasaTerapia antirretroviral; Diagnóstico y gestión del VIH; Terapia con inhibidores de la proteasaAntiretroviral therapy; HIV diagnosis and management; Protease inhibitor therapyBackground Since 1996, the standard of care (SOC) therapy for HIV treatment has consisted of a backbone of two nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI) paired with a third agent. Use of two-drug combinations (2DC) has been considered for selected patients to avoid toxicities associated with the use of NRTIs. This study aimed to compare the real-world outcomes of integrase strand transfer inhibitor (INSTI)-containing triple therapy (TT) to dolutegravir- (DTG) and/or boosted protease inhibitor (bPI)-based 2DC in a large Spanish cohort of HIV patients. Methods A retrospective analysis was performed using data from the VACH cohort, a prospective multicentre Spanish cohort of adult HIV patients. All treatment experienced patients initiating a TT of an INSTI combined with two NRTIs or a 2DC-containing DTG and/or a bPI between 01/01/2012 and 01/06/2017 were included. The unit of analysis was patient-regimens. The overall sample analysis was complemented with two sub-analyses. The first sub-analysis focused on patients treated with a backbone plus DTG compared to those treated with DTG+ one other antiretroviral. The second sub-analysis focused on patients with HIV RNA<50 copies/mL at baseline, irrespective of the regimen used. The following endpoints were assessed: time to discontinuation for any reason, time to switch due to virologic failure, and time to switch due to toxicity (reasons for discontinuation according to clinician report in the database). Time-to-event analyses were conducted using Kaplan–Meier survival curves and Cox regression models. Results Overall 7,481 patients were included in the analysis, contributing to 9,243 patient-regimens. Patient characteristics at baseline differed among groups, with the 2DC group being significantly older and having a higher proportion of women, a longer time on ART and a higher number of previous virologic failures. Median (95% Confidence Interval [C.I.]) time to switch was 2.5 years (2.3, 2.7) in 2DC group versus 2.9 years (2.7, 3.0) in TT. Adjusted hazard ratios (95% C.I.) for discontinuation due to any reason, virologic failure and toxicity in the 2DC vs TT group were 1.29 (1.15; 1.44), 2.06 (1.54; 2.77) and 1.18 (0.94; 1.48), respectively. Results were consistent in the two sub-analyses. Conclusion In this analysis, time to discontinuation and probability of remaining free of virologic failure were significantly higher in patients on INSTI-based TT compared to DTG- and/or bPI-containing 2DC, with no differences in toxicity.Partial funding was provided by Gilead Sciences. The funder provided support in the form of salaries for authors (HD-C), but did not have any additional role in the study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript

Longitudinal study on adherence, treatment satisfaction, and effectiveness of once-daily versus twice-daily antiretroviral therapy in a Spanish cohort of HIV-infected patients (CUVA study)

INTRODUCCIÓN. La adherencia es esencial para el éxito del tratamiento antirretroviral (TAR), y la complejidad de la pauta es una barrera para el cumplimiento del TAR. La administración del TAR una vez al día (QD) reduce la complejidad al disminuir el número de tomas y potencialmente el de pastillas. El objetivo del estudio fue conocer el grado de adherencia y de satisfacción de los pacientes, en función de usar pautas QD frente a dos veces al día (BID), cuando la experiencia con QD era aún escasa. MÉTODOS. Estudio observacional, longitudinal y multicéntrico. Se incluyeron TAR de inicio (I), simplificaciones del TAR previo (S) y TAR de rescate (R). Se realizó visita inicial, y posteriormente a los 3 y 6 meses. Para evaluar la adherencia se utilizó un cuestionario previamente validado. La satisfacción con el TAR fue medida por personal independiente mediante una escala visual analógica (EVA). RESULTADOS. Se incluyeron un total de 978 pacientes (entre los meses de mayo y diciembre de 2002). La media de pastillas diarias fue de 5 QD frente a 6,1 BID. La carga vírica a los 6 meses fue indetectable en el 83,7% (I), el 87,5% (S) y el 57,4% (R), sin diferencias significativas entre QD y BID. La adherencia (el 61,4% QD frente al 53,2% BID; p < 0,05) y la satisfacción con el TAR (el 54,4% QD frente al 41,2% BID; p < 0,05) fueron significativamente mejores en las pautas QD. El análisis multivariable mostró como variables explicativas para: a) adherencia al TAR (odds ratio [OR]; intervalo de confianza [IC] del 95%): la satisfacción con el TAR (1,53; 1,30-1,80), apoyo familiar (1,25; 0,98-1,61), años de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (0,97; 0,94-1,003) y la adicción intravenosa (0,83; 0,70-0,99); b) satisfacción con el TAR: grupo de simplificación (1,70; 1,22-2,34); pauta QD (1,33; 1,13-1,56); años de infección por el VIH (0,95; 0,93-0,98); estadio C (0,85; 0,73-1,01), y c) carga viral < 400 copias/ml: naïve (5,08; 3,14-8,22) y adherencia (1,57; 1,13-2,17). CONCLUSIÓN. Las pautas QD resultaron tan efectivas como las BID, mostrando una adherencia y satisfacción con el tratamiento significativamente mejores. Esto podría afectar positivamente la eficacia a largo plazo.Introduction: Adherence is essential for successful antiretroviral therapy (ART), but complex dosing schedules compromise the adherence to and efficacy of this treatment. Once-daily (QD) ART simplifies treatment by lowering the dosing frequency and pill burden. The aim of this study, performed when QD regimens were still limited, was to determine the degree of adherence and patient satisfaction of QD dosing versus twice-daily dosing (BID) of ART. Methods: Non-interventional, multicenter, longitudinal study, including initial (I), simplification (S), and rescue (R) therapies. Medical visits were performed at baseline, and at 3 and 6 months. A validated, structured questionnaire was used to assess adherence, and a visual analogical scale applied by independent observers was used to assess satisfaction. Results: From May to December 2002, 978 patients were recruited. Average pill burden was 5 in QD vs. 6.1 in BID regimens. Undetectable viral load was achieved at 6 months in 83.7% (I), 87.5% (S), and 57.4% (R) of patients, with no significant differences between QD and BID. Adherence and satisfaction with ART were both significantly better in QD vs. BID regimens: 61.4% vs. 53.2% (P < .05) and 54.4% vs. 41.2% (P < .05), respectively. Multivariate analysis revealed the following variables to account for 1) Adherence to ART (OR; 95% CI): treatment satisfaction (1.53, 1.30-1.80), family support (1.25, 0.98-1.61), years of HIV infection (0.97, 0.94-1.003) and intravenous drug use (0.83, 0.70-0.99); 2) Satisfaction with ART: simplification group (1.70, 1.22-2.34), QD therapy (1.33, 1.13-1.56), years of HIV infection (0.95, 0.93-0.98), and CDC stage C (0.85, 0.73-1.01); and 3) Undetectable viral load: naive group (5.08, 3.14-8.22) and adherence (1.57, 1.13-2.17). Conclusion: QD antiretroviral schedules appear to be as effective as BID regimens, with better adherence and treatment satisfaction. This may positively affect treatment efficacy at long-term

Latency reversal agents affect differently the latent reservoir present in distinct CD4+ T subpopulations

CD4+ T cell; HIV-1; Latent reservoirCélula T CD4 +; VIH-1; Reservorio latenteCèl·lula T CD4 +; VIH-1; Reservori latentLatency reversal agents (LRAs) have proven to induce HIV-1 transcription in vivo but are ineffective at decreasing the size of the latent reservoir in antiretroviral treated patients. The capacity of the LRAs to perturb the viral reservoir present in distinct subpopulations of cells is currently unknown. Here, using a new RNA FISH/flow ex vivo viral reactivation assay, we performed a comprehensive assessment of the viral reactivation capacity of different families of LRAs, and their combinations, in different CD4+ T cell subsets. We observed that a median of 16.28% of the whole HIV-reservoir induced HIV-1 transcripts after viral reactivation, but only 10.10% of these HIV-1 RNA+ cells produced the viral protein p24. Moreover, none of the LRAs were powerful enough to reactivate HIV-1 transcription in all CD4+ T cell subpopulations. For instance, the combination of Romidepsin and Ingenol was identified as the best combination of drugs at increasing the proportion of HIV-1 RNA+ cells, in most, but not all, CD4+ T cell subsets. Importantly, memory stem cells were identified as highly resistant to HIV-1 reactivation, and only the combination of Panobinostat and Bryostatin-1 significantly increased the number of cells transcribing HIV within this subset. Overall, our results validate the use of the RNA FISH/flow technique to assess the potency of LRAs among different CD4+ T cell subsets, manifest the intrinsic differences between cells that encompass the latent HIV reservoir, and highlight the difficulty to significantly impact the latent infection with the currently available drugs. Thus, our results have important implications for the rational design of therapies aimed at reversing HIV latency from diverse cellular reservoirs.This study was supported by the American National Institutes of Health (grant R21AI118411 to MJB), the Spanish Secretariat of Science and Innovation and FEDER funds (grant SAF2015-67334-R [MINECO/FEDER]), a unrestricted research grant from Bristol-Myers Squibb S.A.U (PfC-2015 AI424-564) to MJB, the Spanish "Ministerio de Economia y Competitividad, Instituto de Salud Carlos III"(ISCIII, PI17/01470) to M.G, a research grant from Gilead Sciences (GLD17-00204) to M. B, GeSIDA and the Spanish AIDS network "Red Tematica Cooperativa de Investigacion en SIDA" (RD16/0025/0007) to ER. The Miguel Servet program funded by the Spanish Health Institute Carlos III (CP17/00179) to MJB. The "Pla estrategic de recerca i innovacioen salut" (PERIS), from the Catalan Government to MG

Frequency and clinical impact of CDKN2A/ARF/CDKN2B gene deletions as assessed by in-depth genetic analyses in adult T cell acute lymphoblastic leukemia

© The Author(s).Recurrent deletions of the CDKN2A/ARF/CDKN2B genes encoded at chromosome 9p21 have been described in both pediatric and adult acute lymphoblastic leukemia (ALL), but their prognostic value remains controversial, with limited data on adult T-ALL. Here, we investigated the presence of homozygous and heterozygous deletions of the CDKN2A/ARF and CDKN2B genes in 64 adult T-ALL patients enrolled in two consecutive trials from the Spanish PETHEMA group. Alterations in CDKN2A/ARF/CDKN2B were detected in 35/64 patients (55%). Most of them consisted of 9p21 losses involving homozygous deletions of the CDKNA/ARF gene (26/64), as confirmed by single nucleotide polymorphism (SNP) arrays and interphase fluorescence in situ hybridization (iFISH). Deletions involving the CDKN2A/ARF/CDKN2B locus correlated with a higher frequency of cortical T cell phenotype and a better clearance of minimal residual disease (MRD) after induction therapy. Moreover, the combination of an altered copy-number-value (CNV) involving the CDKN2A/ARF/CDKN2B gene locus and undetectable MRD (≤ 0.01%) values allowed the identification of a subset of T-ALL with better overall survival in the absence of hematopoietic stem cell transplantation.This project was supported by the Asociación Española Contra el Cáncer, AECC (project ref.: GC16173697BIGA), by CERCA Program/Generalitat de Catalunya, the Catalan Government: 2014-SGR225 (GRE), Obra Social “La Caixa” and by Celgene Spain. E. Genescà is the recipient of agrant from the Spanish Health Ministry (ISCIII, CA12/00468) and an unrestricted grant from Gilead.A. Gonzalez-Perez is supported by a Ramon y Cajal fellowship (RYC-2013-14554) of the Educational Ministry (Madrid, Spain). This work was also partially supported by FEDER funds from the ISCIII (PT13/0010/0026, CIBERONC (CB16/12/00284 and CB16/12/00400), Madrid, Spain)