KRIT1 loss of function causes a ROS-dependent upregulation of c-Jun

Loss-of-function mutations in the KRIT1 gene (CCM1) have been associated with the pathogenesis of cerebral cavernous malformations (CCM), a major cerebrovascular disease. However, KRIT1 functions and CCM pathogenetic mechanisms remain incompletely understood. Indeed, recent experiments in animal models have clearly demonstrated that the homozygous loss of KRIT1 is not sufficient to induce CCM lesions, suggesting that additional factors are necessary to cause CCM disease. Previously, we found that KRIT1 is involved in the maintenance of the intracellular reactive oxygen species (ROS) homeostasis to prevent ROS-induced cellular dysfunctions, including a reduced ability to maintain a quiescent state. Here, we show that KRIT1 loss of function leads to enhanced expression and phosphorylation of the redox-sensitive transcription factor c-Jun, as well as induction of its downstream target COX-2, in both cellular models and human CCM tissues. Furthermore, we demonstrate that c-Jun upregulation can be reversed by either KRIT1 re-expression or ROS scavenging, whereas KRIT1 overexpression prevents forced upregulation of c-Jun induced by oxidative stimuli. Taken together with the reported role of c-Jun in vascular dysfunctions triggered by oxidative stress, our findings shed new light on the molecular mechanisms underlying KRIT1 function and CCM pathogenesis

Análisis de la fracción “no volátil” (flavonoides) y perfil de compuestos no polares de Achyrocline satureioides. Red marcela

Objetivo: Evaluar el contenido de flavonoides y determinar el perfil de compuestos no polares en inflorescencias cosechadas de plantas ex vitro provenientes de un genotipo selecto de marcela (Achyrocline satureioides) cultivado en tres ambientes: Río Cuarto, Merlo y Castelar.Instituto de GenéticaFil: Retta, Daiana S. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Guariniello, Julian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Genética; ArgentinaFil: Suárez, S. A. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Físico-Químicas y Naturales; ArgentinaFil: Galli, Maria Carolina. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Luis. Agencia de Extensión Rural Concarán; ArgentinaFil: Van Baren, Catalina Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Química y Metabolismo del Fármaco; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Comparación morfológica y micrográfica de dos especies nativas de Hedeoma utilizadas en medicina tradicional.

PosterEn Argentina el género Hedeoma está representado por H.medium; H. multiflora; H. mandoniana y H. teyucuarensis, se destacan las dos primeras por ser las de más ampliadistribución. Hedeoma medium se utiliza como digestivo y H. multiflora para el dolor abdominal y estomacal, como así también para las úlceras y hemorroides. Ambas especies son muy parecidas morfológicamente con lo cual resulta muy difícil la distinción al momento de la recolección de su ambiente silvestre.Fil: Peralta, Patricia Angelica. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Recursos Biológicos; Argentina. Universidad de Morón. Escuela Superior de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vazquez, S. Universidad de Morón. Escuela Superior de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Van Baren, Catalina Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Retta, Daiana S. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Bach, Hernán Gerónimo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Recursos Biológicos; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Museo Farmacobotanica; Argentin

Acantholippia seriphioides : chemical biodiversity of wild populations from the Cuyo Region in Argentina = Acantholippia seriphioides: Biodiversidad química de poblaciones silvestres de la región de Cuyo de la Argentina

Nineteen samples from the aerial parts in bloom of Acantholippia seriphioides (Verbenaceae) were collected in three provinces belonging to the Cuyo region of Argentina. The essential oils were obtained by hydrodistillation, yielding between 0.57 and 2.46% (v/w). On the basis of the 13 main compounds determined by GC-FID-MS, representing the 87.2 and 95.3% of the total identified, four chemotypes were determined: carvacrol, thymol, cis and trans-dihydrocarvone and linalool-geraniol. The co-occurrence of different chemotypes in a same population indicates that the sample collection must be carefully done with the aid of an in situ olfactory testing of the plants, since no morphological differences at first sight were observed among them. The results showed in this study suggest that the pattern of variations for this species exists throughout its natural distribution area.Se colectaron 19 muestras de partes aéreas en floración de Acantholippia seriphioides (Verbenaceae) de tres provincias de la región de Cuyo de la Argentina. Los aceites esenciales fueron obtenidos por hidrodestilación, arrojando rendimientos entre 0.57 y 2.46% (v/p). A partir de la determinación por GC-FID-MS de los 13 compuestos principales, que representaban entre el 87.2 y 95.3% del total de los identificados, fueron determinados cuatro quimiotipos: carvacrol, timol, cis y trans-dihidrocarvona, y linalol-geraniol. La co-ocurrencia de diferentes quimiotipos en una misma población indica que la colecta debe ser realizada con la ayuda de un examen olfatorio in situ de la planta, ya que, a primera vista no se observan diferencias morfológicas entre ellas. Los resultados sugieren que el patrón de variación para esta especie existe en toda su área de distribución natural.Fil: Van Baren, Catalina Maria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Elechosa, Miguel Angel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Recursos Biológicos; ArgentinaFil: Di Leo Lira, Paola. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Retta, Daiana S. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; ArgentinaFil: Juarez, Miguel Angel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Recursos Biológicos; ArgentinaFil: Martinez, Alejandro. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Recursos Biológicos; ArgentinaFil: Molina, Ana Maria. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Recursos Biológicos; ArgentinaFil: Bandoni, Arnaldo L. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología. Cátedra de Farmacognosia; Argentin

Helicobacter pylori Type IV Secretion Apparatus Exploits β1 Integrin in a Novel RGD-Independent Manner

Translocation of the Helicobacter pylori (Hp) cytotoxin-associated gene A (CagA) effector protein via the cag-Type IV Secretion System (T4SS) into host cells is a major risk factor for severe gastric diseases, including gastric cancer. However, the mechanism of translocation and the requirements from the host cell for that event are not well understood. The T4SS consists of inner- and outer membrane-spanning Cag protein complexes and a surface-located pilus. Previously an arginine-glycine-aspartate (RGD)-dependent typical integrin/ligand type interaction of CagL with α5β1 integrin was reported to be essential for CagA translocation. Here we report a specific binding of the T4SS-pilus-associated components CagY and the effector protein CagA to the host cell β1 Integrin receptor. Surface plasmon resonance measurements revealed that CagA binding to α5β1 integrin is rather strong (dissociation constant, KD of 0.15 nM), in comparison to the reported RGD-dependent integrin/fibronectin interaction (KD of 15 nM). For CagA translocation the extracellular part of the β1 integrin subunit is necessary, but not its cytoplasmic domain, nor downstream signalling via integrin-linked kinase. A set of β1 integrin-specific monoclonal antibodies directed against various defined β1 integrin epitopes, such as the PSI, the I-like, the EGF or the β-tail domain, were unable to interfere with CagA translocation. However, a specific antibody (9EG7), which stabilises the open active conformation of β1 integrin heterodimers, efficiently blocked CagA translocation. Our data support a novel model in which the cag-T4SS exploits the β1 integrin receptor by an RGD-independent interaction that involves a conformational switch from the open (extended) to the closed (bent) conformation, to initiate effector protein translocation

Aspectos anatómicos del leño y composición de los aceites esenciales de especies arbustivo-leñosas del ecotono y la estepa del noroeste de la Provincia del Chubut

La Provincia del Chubut tiene una superficie aproximada de 224.686 km2, donde los bosques subantárticos se extienden hacia el oeste y el noroeste. Están compuestos por árboles nativos como la lenga, el coihue, el alerce o lahuán, el ciprés, el maitén, el ñire y el radal, entre otros. En el ecotono bosque-estepa incursionan algunas de estas especies arbóreas, pero existe mayor predominancia de arbustos de muy bajo porte. El objetivo de este trabajo fue analizar, sobre la base de los caracteres anatómicos del leño secundario, aspectos xeromórficos de arbustos patagónicos y determinar la presencia y la composición de los aceites esenciales en sus follajes. Se realizó el estudio anatómico de algunas especies arbustivas, comprendidas en las siguientes familias botánicas: Apiaceae, Asteraceae, Fabaceae, Lamiaceae, Malvaceae, Rhamnaceae, Solanaceae y Verbenaceae. Se realizó el estudio anatómico de: Adesmia boronioides (Fabaceae), Ameghinoa patagonica (Asteraceae), B. obovata, B. salicifolia, (Asteraceae), Clinopodium darwinii (Lamiaceae), Corynabutilon bicolor (Malvaceae), Diostea juncea (Verbenaceae), Discaria chacaye (Rhamnaceae), Fabiana imbricata (Solanaceae), Mulinum spinosum (Apiaceae), Ochetophila trinervis (Rhamnaceae), Schinus johnstonii y S. patagonicus (Anacardiaceae). Los elementos observados, analizados y medidos permitieron obtener resultados y establecer analogías y diferencias entre las especies. La mayoría de los arbustos presenta: porosidad de circular a semicircular en xilema temprano, y porosidad difusa, disposición dendrítica, ulmoide, en racimos, y oblicua en zigzag, en xilema tardío. En sección transversal, los poros se distribuyen solitarios, múltiples radiales cortos, largos y en cadena; en sección tangencial se observaron radios uni a multiseriados, homocelulares y heterocelulares. El sistema de radios es heterogéneo. Los espesamientos helicoidales están presentes en las paredes de los vasos y las traqueidas vasculares de varias especies. En el leño de otras, se hallaron traqueidas vasicéntricas y fibrotraqueidas. Las perforaciones reticuladas solo fueron halladas en algunos vasos de Ochetophila trinervis; y perforaciones radiovasculares, en D. chacaye. Las demás especies tienen vasos con perforaciones simples. Los valores de índice de vulnerabilidad, mesomorfismo, índice de fibras/vasos y frecuencia promedio de poros/mm2 obtenidos, demuestran que los arbustos estudiados habitan en sitios de xerófitos a extremadamente xéricos del ecotono-estepa del Chubut. El 64% de las especies mostró contenidos importantes de aceites esenciales. Este resultado estaría en concordancia con algunas hipótesis que plantean la presencia de estos metabolitos secundarios como adaptación a las condiciones xerófitas