Link between Intestinal CD36 Ligand Binding and Satiety Induced by a High Protein Diet in Mice

CD36 is a ubiquitous membrane glycoprotein that binds long-chain fatty acids. The presence of a functional CD36 is required for the induction of satiety by a lipid load and its role as a lipid receptor driving cellular signal has recently been demonstrated. Our project aimed to further explore the role of intestinal CD36 in the regulation of food intake. Duodenal infusions of vehicle or sulfo-N-succinimidyl-oleate (SSO) was performed prior to acute infusions of saline or Intralipid (IL) in mice. Infusion of minute quantities of IL induced a decrease in food intake (FI) compared to saline. Infusion of SSO had the same effect but no additive inhibitory effect was observed in presence of IL. No IL- or SSO-mediated satiety occurred in CD36-null mice. To determine whether the CD36-mediated hypophagic effect of lipids was maintained in animals fed a satietogen diet, mice were subjected to a High-Protein diet (HPD). Concomitantly with the satiety effect, a rise in intestinal CD36 gene expression was observed. No satiety effect occurred in CD36-null mice. HPD-fed WT mice showed a diminished FI compared to control mice, after saline duodenal infusion. But there was no further decrease after lipid infusion. The lipid-induced decrease in FI observed on control mice was accompanied by a rise in jejunal oleylethanolamide (OEA). Its level was higher in HPD-fed mice than in controls after saline infusion and was not changed by lipids. Overall, we demonstrate that lipid binding to intestinal CD36 is sufficient to produce a satiety effect. Moreover, it could participate in the satiety effect induced by HPD. Intestine can modulate FI by several mechanisms including an increase in OEA production and CD36 gene expression. Furthermore, intestine of mice adapted to HPD have a diminished capacity to modulate their food intake in response to dietary lipids

GENOMIQUE ET PRODUCTION NON ALIMENTAIRE Acides gras d’intérêt industriel obtenus par génie génétique

La caractérisation de mutants de plantes déficients pour la synthèse de lipides, l’évolution des techniques de la biologie moléculaire et le séquençage de la totalité du génome d’Arabidopsis thaliana sont des éléments qui ont rendu possible la manipulation par voie génétique de la composition en acides gras des huiles végétales. Parmi les enzymes impliquées dans la synthèse des acides gras et des triacylglycérols, les acyl-ACP thioestérases, les désaturases, les hydroxylases, les transacylases et les élongases sont des protéines stratégiques pour la modification du profil des acides gras des huiles végétales. Il est effectivement possible de diminuer la longueur moyenne de la chaîne carbonée des acides gras de colza par l’introduction du gène codant pour l’acyl-ACP thioestérase de la baie de Californie. L’huile issue de colza génétiquement modifié présente un taux de 50% en C12. Ce taux a été fortement augmenté par croisement avec une variété modifiée par le gène codant pour la lyso-acide phosphatidique acyltransférase (LPAAT) de noix de coco. L’introduction ou la suppression d’une insaturation dans la chaîne carbonée d’un acide gras a également été réalisée. La transformation par le gène anti-sens de la stéaroyl-ACP désaturase a permis de créer des variétés de colza dont l’acide gras majoritaire est le C18:0. De même, des variétés de soja produisant de l’huile enrichie en acide oléique ou linolénique ont été obtenues respectivement par inactivation des gènes des DELTA12 et DELTA15 désaturases. La position de l’insaturation peut être également modifiée. Une huile riche en acide pétrosélinique (C18:1, DELTA6) résulte de l’introduction du gène de la palmitoyl-ACP DELTA4 désaturase de coriandre et de la stéaroyl-ACP DELTA9 désaturase en anti-sens. Enfin, de l’huile de colza riche en acides polyinsaturés a été obtenue par croisement de colza modifié par introduction des gènes de DELTA6 et DELTA12 désaturases de Mortierella alpina. Une huile de colza à haute teneur en acide érucique est en cours d’élaboration; pour y parvenir l’introduction du gène de la LPAAT de Limnanthes alba est nécessaire. Le colza obtenu est capable de synthétiser de la tri-érucine mais la teneur en acide érucique n’est que faiblement augmentée. Enfin, il est possible de modifier par ingénierie génétique les propriétés des désaturases et des thioestérases, laissant présager la possibilité de faire de l’huile à façon. Les limites de ces modifications de la composition en acides gras des huiles par génie génétique seront également présentées

La 3-hydroxyacyl-CoA déshydratase de l'acyl-CoA élongase (identification et caractérisation de gènes candidats chez Arabidopsis Thaliana)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Etude de l'expression des gènes de l'acyl-CoA élongase au cours du développement de la graine de colza (Brassica napus)

Le but de cette étude était de comprendre la régulation de la synthèse des acides gras à très longues chaînes, et, plus particulièrement, de l'acide érucique, pendant le développement de la graine de colza. L'acyl-CoA élongase qui synthétise l'acide érucique est un complexe enzymatique constitué de quatre enzymes catalysant des réactions successives. Seuls les gènes codant la 3-cétoacyl-CoA synthase, la première enzyme du complexe, étaient connus. Deux ADNc complets, BN-KCR 1 et BN-KCR 2, codant putativement pour la 3-cétoacyl-CoA réductase ont donc été clonés par le criblage d'une banque d'ADNc d'embryons de graine de colza. Nous avons montré, lors du développement de la graine, que l'expression de la 3-cétoacyl-CoA synthase étai régulée au niveau post-transcriptionnel alors que celle de la 3-cétoacyl-CoA réductase l'était principalement au niveau transcriptionnel. De plus, les ARNm BN-KCR sont exprimés dans tous les tissus avec une expression majoritaire dans les graines.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Fatty acid synthesis in mitochondria from Saccharomyces cerevisiae

AbstractThe ability of purified mitochondria isolated from S. cerevisiae to synthesize fatty acids and especially very long chain fatty acids (VLCFA) has been investigated. The VLCFA synthesis requires malonyl-CoA as the C2 unit donor and NADPH as the reducing agent. Moreover the yeast mitochondrial elongase is able to accept either exogenous long chain fatty acyl-CoAs as substrates or elongate endogenous substrates. In the latter case, ATP is required for full activity. Besides this important VLCFA formation, the mitochondria from S. cerevisiae were also able to synthesize C16 and C18

Effects of high temperatures during grain filling on grain composition and seed quality of wheat, oilseed rape and pea

Effects of high temperatures during grain filling on grain composition and seed quality of wheat, oilseed rape and pea. 31. ISTA Congres