A nitrogén monoxid-peroxinitrit-PARP útvonal szerepe a krónikus sebek pathogenezisében = The role of nitric oxide-peroxynitrite-PARP pathway in the pathomechanism of chronic wounds

Kutatásaink átfogó célkitűzése az oxigén és nitrogén tartalmú szabad gyökök és az általuk aktivált sejtmagban elhelyezkedő enzimek (PARP) szerepének vizsgálata a bőrben élettani és kóros körülmények között. Ezen belül különösen a sebgyógyulási folyamatok álltak a pályázat fókuszában. Főbb megállapításaink: 1. A PARP enzimek terméke a PAR polimer normál bőrben is előfordul és eddig azonosítatlan szabályozó funkciókkal bírhat, a bőr hámsejtjeiben, a faggyúmirigy sejtekben, az erekben és a zsírsejtekben. 2. A PARP enzimek gyógyszeres gátlása vagy az enzim génjének blokkolása gyorsítja asebgyógyulást a gyulladást közvetítő anyagok kifejeződésének gátlásával. 3. Krónikus és akut humán sebek folyadékából és a betegek szérumából valamint szövetmintáiból kimutattuk az oxigén tartalmú szabad gyökök termelődését és az általuk a biomolekulákban okozott károsításokat (fehérjeoxidáció, lipid peroxidáció) 4. Azonosítottunk egy új bőrvédő hatású anyagot is, mely védi a bőr hámsejtjeit az UVB sugárzás okozta károsító hatásoktól. | The overall aim of our project was to investigate the cutaneous role of oxygen- and nitrogen-containing reactive species (ROS and RNS, respectively) and the nuclear enzyme PARP that is activated by ROS/RNS-induced DNA damage, Wound healing was in the focus of our investigation. Result summary: 1. Poly(ADP-ribose) polymer, the product of PARP enzymes could be detected in various structures in the skin and may function as a signalling molecule in keratinocytes, sebocytes, blood vessels and fat cells. 2. Pharmacological inhibition or genetic deletion of the PARP enzyme resulted in accelerated wound healing due to suppression of the production of inflammatory mediators. 3, In wound fluids, serum and wound tissue samples obtained from patients suffering from acute, chronic or diabetic wounds/ulcers we have detected the production of ROS and RNS and their footprints indicating their damaging effects on lipids and proteins. 4. We have identified a novel compound protecting human keratinocytes from UVB-induced toxicity

Acne szisztémás kezelése

L

Új mérési eljárások fejlesztése a növényi antioxidáns státusz meghatározására

L

Eosinophil granulomatosis polyangiitissel: esetbemutatások és irodalmi áttekintés

L

Krónikus alimentáris urticaria kezelése Zaditennel

L

Nonmelanoma bőrtumorok kezelési lehetőségei szervtranszplantált betegeknél egy esetismertetés kapcsán

Absztrakt A szerzők egy 59 éves férfi esetét mutatják be, akinél először 1983-ban, majd 2000-ben végeztek vesetranszplantációt. Az első veseátültetést követően két évvel jelent meg az első laphámsejtes carcinoma a bőrön, majd 2003-tól évente legalább kettő praecancerosus laesio vagy nonmelanoma bőrdaganat sebészeti eltávolítása történt. Ezek a tumorok elsősorban a napfénynek kitett bőrterületeken jelentek meg, multiplexen. Tekintettel arra, hogy agresszív viselkedésűek lehetnek és recidívára hajlamosak, komplex kezelést alkalmaztak a betegnél, amely magába foglalta az immunszuppresszió során alkalmazott gyógyszerek megváltoztatását, illetve mezőterápiák alkalmazását. Az eset bemutatása kapcsán a szerzők áttekintik ezeket a kezelési lehetőségeket, hangsúlyozva, hogy nemcsak a bőrdaganatok minél korábbi felismerése és aktív kezelése szükséges, hanem a betegek megfelelő fényvédelemre való oktatása és bőrgyógyászati gondozása is a bőrtumorok kialakulásának megelőzése érdekében. Orv. Hetil., 2016, 157(24), 971–976

Confluens reticularis papillomatosis = confluent and reticulated papillomatosis

k

Egy magreceptor, a peroxisoma proliferátor aktivált receptor (PPAR) patogenetikai szerepe psoriasisban és UV indukálta nonmelanoma bőrdaganatokban = The role of peroxisome proliferator activated receptor (PPAR), a nuclear receptor, in the pathomechanism of psoriasis and UV induced non-melanoma skin cancers

A peroxisoma proliferátor aktivált receptor (PPAR alfa, béta és gamma) ligand által aktivált transzkripciós faktorok, magreceptorok. Lipid ligandjaik által a környezeti hatások közvetlenül szabályozzák a DNS-ben hordozott genetikai információk átírását és befolyásolják a proliferációt, a differenciációt, a sejthalált, az egyedfejlődést és a homeosztázist. Bőrbetegségek (psoriasis, bőrdaganatok, acne) patomechnaizmusa tanulmányozására alkalmas modell a megfelelő sejtek in vitro tenyészete, valamint bőrbiopsziás minták feldolgozása. In vitro keratinocyta (KC) differenciáció során génexpressziós vizsgálatokkal új, differenciációban szerepet játszó géneket identifikáltunk. KC tenyészetben UVB besugárzás után meghatároztuk QRT-PCR-hez az optimális normalizáló géneket. Továbbá kimutattuk, hogy mindhárom PPAR mRNS differenciációtól függően expresszálódik, UVB-re szintjük csökken. Faggyúmirigyben a PPAR gamma expressziója és szignalizációja különbözik patológiás, normál és tenyésztett faggyúmirigyben. Kisszámú acnés beteg PPAR gamma gén DNS szekvenciájában nem találtunk eltérést. Az epidermális KC-k lipid anyagcseréjében fontos ABC molekulacsalád néhány tagjának mRNS szintje UVB besugárzás hatására csökkent, míg egy splice variáns növekedett. KC-kban virális RNS-t imitáló hatásra az innate immunrendszerhez tartozó Nod-like receptorok expressziója változik. Mindezen adatok hozzájárulnak a gyulladásos és proliferatív bőrbetegségek patomechanizmusának jobb megértéséhez. | PPAR alpha, -beta and -gamma which are transcription factors activated by ligands. Through their lipid ligands environmental effects regulate directly the transcription of the genetic information coded in DNA, and influence the proliferation, differentiation, cell death, embryogenesis and homeostasis. In vitro cell culture, assessment of skin biopsy samples are suitable models for studying pathomechanism of skin diseases. We identified new genes relevant for differentiation using gene expression analysis of keratinocytes (KC) differentiated in vitro. We identified in KC culture the optimal normalizer genes for QRT-PCR after UVB irradiation. We show, that the mRNA expression of the 3 PPAR studied is dependent on the differentiation state of the cells and decreases after UVB. In sebaceous gland the expression, signalization of PPAR-gamma were shown to be different in pathologic, normal, cultured sebaceous gland. Studying some acne patients we could not observe any alteration in their PPAR-gamma gene DNA sequence. mRNA expression of some members of ABC molecule family important in the lipid metabolism of epidermal KC was decreased after UVB irradiation, whereas the mRNA expression of a splice variant was increased. In KC the expression of the Nod-like receptors belonging to the innate immune system was increased after viral RNA mimicking stimulus. All these data contribute to the better understanding of the pathomechanism of inflammatory and proliferative skin diseases

Decreased peroxisome proliferator-activated receptor [gamma] level and signalling in sebaceous glands of patients with acne vulgaris

K