Avaliação da viabilidade celular e produção de espécies reativas de oxigênio de células GL261 expostas a temozolamida associada a nanopartículas de ouro

Dissertação de Mestrado apresentado ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Mestre em Ciências da SaúdeDentre as neoplasias malignas, as que ocorrem no sistema nervoso central (SNC), representam um grande desafio para a oncologia clínica e para a pesquisa. O glioblastoma é um glioma de grau IV, caracterizado por alta malignidade, presença de necrose (células mortas) e o aumento de vasos sanguíneos em torno do tumor. Dentre os tratamentos existentes está o uso de Temozolamida na quimioterapia, que embora possa causar toxicidade hematológica e náusea, tem um perfil de efeito colateral mais favorável do que outros regimes quimioterápicos comumente usados. No entanto, por razões que ainda precisam ser elucidadas, a resposta clínica não é totalmente eficiente, requerendo ainda investigação sob o efeito exato da TMZ na malignidade das células de glioblastoma. Em adição a isso, o ouro, em porções nanométricas (NPAu) tem apresentado propriedades anticancerígenas e antioxidantes. Com isso o objetivo desse estudo foi verificar o efeito da temozolamida associada ou não a nanopartículas de ouro sobre células GL261. Células GL261 foram cultivadas em meio DMEM em placas de 96 poços durante 24h. Em seguida foi adicionado TMZ e/ou NPAu em diferentes concentrações e incubadas por mais 24h a 37°C. 24h após foi avaliado a viabilidade celular através do MTT e a produção de ERO através de DCF. Nossos resultados mostraram que quando o TMZ foi associado as NPAu, todas as concentrações utilizadas fizeram com que houvesse uma redução na viabilidade celular e um aumento na produção de ERO quando utilizada a concentração de 250 uM/ml + 7,8 ug/ml. Tomados em conjunto nossos dados sugerem que o TMZ tem seu efeito potencializado quando associado as NPAu, no entanto ainda são necessários mais estudos testando outras concentrações e outros parâmetros envolvidos

Differential role of entorhinal and hippocampal nerve growth factor in short- and long-term memory modulation

We studied the effects of infusion of nerve growth factor (NGF) into the hippocampus and entorhinal cortex of male Wistar rats (250-300 g, N = 11-13 per group) on inhibitory avoidance retention. In order to evaluate the modulation of entorhinal and hippocampal NGF in shortand long-term memory, animals were implanted with cannulae in the CA1 area of the dorsal hippocampus or entorhinal cortex and trained in one-trial step-down inhibitory avoidance (foot shock, 0.4 mA). Retention tests were carried out 1.5 h or 24 h after training to measure short- and long-term memory, respectively. Immediately after training, rats received 5 μl NGF (0.05, 0.5 or 5.0 ng) or saline per side into the CA1 area and entorhinal cortex. The correct position of the cannulae was confirmed by histological analysis. The highest dose of NGF (5.0 ng) into the hippocampus blocked short-term memory (P < 0.05), whereas the doses of 0.5 (P < 0.05) and 5.0 ng (P < 0.01) NGF enhanced long-term memory. NGF administration into the entorhinal cortex improved long-term memory at the dose of 5.0 ng (P < 0.05) and did not alter short-term memory. Taken as a whole, our results suggest a differential modulation by entorhinal and hippocampal NGF of short- and long-term memory

Differential role of entorhinal and hippocampal nerve growth factor in short- and long-term memory modulation

We studied the effects of infusion of nerve growth factor (NGF) into the hippocampus and entorhinal cortex of male Wistar rats (250-300 g, N = 11-13 per group) on inhibitory avoidance retention. In order to evaluate the modulation of entorhinal and hippocampal NGF in shortand long-term memory, animals were implanted with cannulae in the CA1 area of the dorsal hippocampus or entorhinal cortex and trained in one-trial step-down inhibitory avoidance (foot shock, 0.4 mA). Retention tests were carried out 1.5 h or 24 h after training to measure short- and long-term memory, respectively. Immediately after training, rats received 5 μl NGF (0.05, 0.5 or 5.0 ng) or saline per side into the CA1 area and entorhinal cortex. The correct position of the cannulae was confirmed by histological analysis. The highest dose of NGF (5.0 ng) into the hippocampus blocked short-term memory (P < 0.05), whereas the doses of 0.5 (P < 0.05) and 5.0 ng (P < 0.01) NGF enhanced long-term memory. NGF administration into the entorhinal cortex improved long-term memory at the dose of 5.0 ng (P < 0.05) and did not alter short-term memory. Taken as a whole, our results suggest a differential modulation by entorhinal and hippocampal NGF of short- and long-term memory