Reduced natriuretic response to acute sodium loading in COMT Gene deleted mice

BACKGROUND: The intrarenal natriuretic hormone dopamine (DA) is metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT) and monoamine oxidase (MAO). Inhibition of COMT, as opposed to MAO, results in a potent natriuretic response in the rat. The present study in anaesthetized homozygous and heterozygous COMT gene deleted mice attempted to further elucidate the importance of COMT in renal DA and sodium handling. After acute intravenous isotonic sodium loading, renal function was followed. RESULTS: COMT activity in heterozygous mice was about half of that in wild type mice and was zero in the homozygous mice. MAO activity did not differ between the genotypes. Urinary sodium excretion increased 10-fold after sodium loading in wild type mice. In heterozygous and homozygous mice, the natriuretic effects of sodium loading were only 29 % and 39 %, respectively, of that in wild type mice. Arterial pressure and glomerular filtration rate did not differ between genotypes. Baseline norepinephrine and DA excretions in urine were elevated in the homozygous, but not in heterozygous, COMT gene deleted mice. Urinary DA excretion increased after isotonic sodium loading in the wild type mice but not in the COMT gene deleted mice. CONCLUSIONS: Mice with reduced or absent COMT activity have altered metabolism of catecholamines and are unable to increase renal DA activity and produce normal natriuresis in response to acute sodium loading. The results support the hypothesis that COMT has an important role in the DA-mediated regulation of renal sodium excretion

Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor (MANF) Elevates Stimulus-Evoked Release of Dopamine in Freely-Moving Rats

Neurotrophic factors (NTFs) hold potential as disease-modifying therapies for neurodegenerative disorders like Parkinson's disease. Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF), and mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) have shown neuroprotective and restorative effects on nigral dopaminergic neurons in various animal models of Parkinson's disease. To date, however, their effects on brain neurochemistry have not been compared using in vivo microdialysis. We measured extracellular concentration of dopamine and activity of dopamine neurochemistry-regulating enzymes in the nigrostriatal system of rat brain. NTFs were unilaterally injected into the striatum of intact Wistar rats. Brain microdialysis experiments were performed 1 and 3 weeks later in freely-moving animals. One week after the treatment, we observed enhanced stimulus-evoked release of dopamine in the striatum of MANF-treated rats, but not in rats treated with GDNF or CDNF. MANF also increased dopamine turnover. Although GDNF did not affect the extracellular level of dopamine, we found significantly elevated tyrosine hydroxylase (TH) and catechol-O-methyltransferase (COMT) activity and decreased monoamine oxidase A (MAO-A) activity in striatal tissue samples 1 week after GDNF injection. The results show that GDNF, CDNF, and MANF have divergent effects on dopaminergic neurotransmission, as well as on dopamine synthetizing and metabolizing enzymes. Although the cellular mechanisms remain to be clarified, knowing the biological effects of exogenously administrated NTFs in intact brain is an important step towards developing novel neurotrophic treatments for degenerative brain diseases.Peer reviewe

Transcriptional profiling of C57 and DBA strains of mice in the absence and presence of morphine

BACKGROUND: The mouse C57BL/6 (C57) and DBA/2J (DBA) inbred strains differ substantially in many aspects of their response to drugs of abuse. The development of microarray analyses represents a genome-wide method for measuring differences across strains, focusing on expression differences. In the current study, we carried out microarray analysis in C57 and DBA mice in the nucleus accumbens of drug-naïve and morphine-treated animals. RESULTS: We identified mRNAs with altered expression between the two strains. We validated the mRNA expression changes of several such mRNAs, including Gnb1, which has been observed to be regulated by several drugs of abuse. In addition, we validated alterations in the enzyme activity of one mRNA product, catechol-O-methyltransferase (Comt). Data mining of expression and behavioral data indicates that both Gnb1 and Comt expression correlate with aspects of drug response in C57/DBA recombinant inbred strains. Pathway analysis was carried out to identify pathways showing significant alterations as a result of treatment and/or due to strain differences. These analyses identified axon guidance genes, particularly the semaphorins, as showing altered expression in the presence of morphine, and plasticity genes as showing altered expression across strains. Pathway analysis of genes showing strain by treatment interaction suggest that the phosphatidylinositol signaling pathway may represent an important difference between the strains as related to morphine exposure. CONCLUSION: mRNAs with differing expression between the two strains could potentially contribute to strain-specific responses to drugs of abuse. One such mRNA is Comt and we hypothesize that altered expression of Comt may represent a potential mechanism for regulating the effect of, and response to, multiple substances of abuse. Similarly, a role for Gnb1 in responses to multiple drugs of abuse is supported by expression data from our study and from other studies. Finally, the data support a role for semaphorin signaling in morphine effects, and indicate that altered expression of genes involved in phosphatidylinositol signaling and plasticity might also affect the altered drug responses in the two strains

Seri-tukikeskusten asiakkaiden tausta, tukipalveluiden käyttö ja rikosprosessin eteneminen

Seri-tukikeskuksissa hoidetaan seksuaaliväkivaltaa kohdanneita riippumatta siitä, onko hän ilmoittanut asiasta poliisille. Tässä tutkimuksessa selvitettiin sekä rekisteri- että kyselytutkimuksen keinoin Seri-tukikeskuksen asiakkaiden taustatietoja, rikosprosessin etenemistä, rikosilmoituksen tekemiseen liittyviä seikkoja ja kokemuksia palveluista. Hankkeen väliraportissa raportoitiin jo aiemmin, että kyselyssä tukikeskuksen asiakkaat olivat tyytyväisiä tukikeskuksen palveluihin, mutta mm. parempaa jatkohoitoon pääsyä ja pidempää tuen kestoa toivottiin. Asiakkaat jättivät rikosilmoituksen usein tekemättä, koska tapahtuma haluttiin unohtaa, siitä koettiin häpeää tai oikeusprosessin pelättiin olevan liian raskas. Tässä loppuraportissa täydennetään tukikeskuksen asiakkaiden rikosprosesseista saatua tietoa. Rekisteritutkimuksessa tukikeskuksen 688 asiakkaasta 74 % teki rikosilmoituksen. Mediaaniaika ilmoituksesta esitutkinnan päätökseen oli noin 5 kk, käräjäoikeuden tuomioon 1 v 9 kk ja hovioikeuden tuomioon 2 v 8 kk. Käräjäoikeuden tuomioita aineistossa oli 119 ja hovioikeuden tuomioita 37. Psykososiaalisen tuen palvelut tulee saada tarjolle tasa-arvoisesti koko maahan sekä Seri-tukikeskuksiin että muihin sosiaali- ja terveydenhuollon yksiköihin, joissa hoidetaan seksuaaliväkivallan uhreja. Palveluiden tulee olla saatavilla riittävän pitkään huomioiden oikeusprosessien pitkä kesto.Tämä julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa (tietokayttoon.fi). Julkaisun sisällöstä vastaavat tiedon tuottajat, eikä tekstisisältö välttämättä edusta valtioneuvoston näkemystä

Catechol-O-methyltransferase (COMT) protein expression and activity after dopaminergic and noradrenergic lesions of the rat brain

Peer reviewe

Epistasis between polymorphisms in COMT, ESR1, and GCH1 influences COMT enzyme activity and pain

Abnormalities in the enzymatic activity of catechol-O-methyltransferase (COMT) contribute to chronic pain conditions, such as temporomandibular disorders (TMD). Thus, we sought to determine the effects of polymorphisms in COMT and functionally-related pain genes in the COMT pathway (estrogen receptor 1: ESR1, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase 1: GCH1, methylenetetrahydrofolate reductase: MTHFR) on COMT enzymatic activity, musculoskeletal pain, and pain-related intermediate phenotypes among TMD cases and healthy controls. Results demonstrate that the COMT rs4680 (val158met) polymorphism is most strongly associated with outcome measures, such that individuals with the minor A allele (met) exhibit reduced COMT activity, increased TMD risk, and increased musculoskeletal pain. Epistatic interactions were observed between the COMT rs4680 polymorphism and polymorphisms in GCH1 and ESR1. Among individuals with the COMT met allele, those with two copies of the GCH1 rs10483639 minor G allele exhibit normalized COMT activity and increased mechanical pain thresholds. Among individuals with the COMT val allele, those with two copies of the ESR1 rs3020377 minor A allele exhibit reduced COMT activity, increased bodily pain, and poorer self-reported health. These data reveal that the GCH1 minor G allele confers a protective advantage among met carriers, while the ESR1 minor A allele is disadvantageous among val carriers. Furthermore, these data suggest that the ability to predict the downstream effects of genetic variation on COMT activity is critically important to understanding the molecular basis of chronic pain conditions

Seri-tukikeskusten asiakkaiden tausta, tukipalveluiden käyttö ja rikosprosessin eteneminen : Väliraportti

Seksuaaliväkivaltaa kohdanneiden tutkimukset ja tukipalvelut ollaan Suomessa keskittämässä Seri-tukikeskuksiin. Tässä tutkimuksessa selvitettiin sekä rekisteri- että kyselytutkimuksen keinoin Seri-tukikeskuksen asiakkaiden taustatietoja, rikosprosessin etenemistä, rikosilmoituksen tekemiseen liittyviä seikkoja ja kokemuksia palveluista. Seri-tukikeskuksen asiakkaista 70% oli alle 30-vuotiaita ja 96% naisia. Rekisteritutkimuksessa tukikeskuksen 688 asiakkaasta 74% teki rikosilmoituksen. Tapauksista 36% eteni syyteharkintaan ja 22% tapauksista nostettiin syyte. Aikaa rikosilmoituksesta syyteharkinnan päätökseen kului yli vuosi. Kyselytutkimuksessa 235 (29%) asiakasta vastasi kyselyyn. Aiemmat väkivaltakokemukset ja mielenterveysongelmat olivat yleisiä. Poliisille ilmoittamisen motiiveina oli mm. toive estää saman tapahtumista muille tai toive oikeuden saamisesta. Rikosilmoitus jätettiin usein tekemättä, koska tapahtuma haluttiin unohtaa, siitä koettiin häpeää tai oikeusprosessin pelättiin olevan liian raskas. Seri-tukikeskuksen asiakkaat olivat tyytyväisiä saamiinsa palveluihin. Psykologin, sosiaalityöntekijän tai sairaalapastorin tukipalveluita käytti 75% vastaajista ja heistä 86% koki saamansa tuen riittävänä. Kuitenkin mm. parempaa jatkohoitoon pääsyä, pidempää tuen kestoa ja lähipalveluita olisi kaivattu. Yleisin syy palveluiden käyttämättömyyteen oli toive asian unohtamisesta.Tämä julkaisu on toteutettu osana valtioneuvoston selvitys- ja tutkimussuunnitelman toimeenpanoa. (tietokayttoon.fi) Julkaisun sisällöstä vastaavat tiedon tuottajat, eikä tekstisisältö välttämättä edusta valtioneuvoston näkemystä

Skriftliga och muntliga färdigheter i undervisning av svenska som modersmål vid gymnasiet i Finland : en fallstudie

Tämän tutkielman tarkoitus oli tutkia ruotsi äidinkielenä opetusta lukion pakollisilla kursseilla Suomessa kirjallisten ja suullisten taitojen näkökulmista. Tarkoituksenani oli selvittää, mitä opettajat painottavat opetuksessa, millaisia tehtäviä, työskentelymenetelmiä ja työskentelytapoja he käyttävät. Tutkimusaineisto kerättiin kyselylomakkeella, joka lähetettiin kahdelle opettajalle ruotsinkieliseen lukioon Suomessa. Materiaali analysoitiin kvalitatiivisena tapaustutkimuksena. Kyselyyn vastanneet opettajat pitivät tärkeimpänä kielen mukauttamista tekstityyppiin. He painottivat taitoa osata kirjoittaa erilaisia tekstejä. Opettajat käyttävät kirjallisten taitojen opetuksessa referaatteja, arvosteluja, mielipidekirjoituksia, erilaisia analyysejä, luovaa kirjoittamista ja tietokoneavusteista kirjoittamista. Työskentelymenetelminä kirjallisten taitojen opetuksessa he käyttävät itsenäistä työskentelyä ja projektityöskentelyä. Työskentelytapoina molempien opettajien kursseilla on parityöskentely ja ryhmätyöskentely luokassa. Suullisten taitojen opetuksessa opettajat pitävät tärkeimpänä esitelmiä, argumentointia ja puheen sovittamista vastaanottajiin. Opettajat painottivat suullisten taitojen opetuksessa puhumisen taitoa. Suullisen taidon tehtävinä opettajat käyttävät esitelmiä ohjatuista aiheista, puheita, pari- ja ryhmäkeskusteluja sekä väittelyjä

Kartläggning av digitalt material angående lärobokserien Fokus samt användning av digitala verktyg i B- svenska på de obligatoriska kurserna på gymnasiet

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, mitä digitaalista oppimateriaalia kustantamo Otavan B-ruotsin lukion oppikirjasarja Fokuksella on opiskelijoille ja opettajille tarjolla, mitä digitaalisia laitteita tarvitaan materiaalin käyttöön ja millä tavoin opiskelijat ja opettajat digitaalisia apuvälineitä voivat käyttää. Tutkimus on laadullinen sisällönanalyysi, jossa on teoriapohjaisen sisällönanalyysin piirteitä. Aineistoa varten pyysin tutkimusluvan Otavalta. Aineisto on käyty läpi helmikuun 2018 ja lokakuun 2020 välisenä aikana ja tutkielmaan on liitetty näyttökuvia tulosten havainnollistamiseksi ja analyysin tueksi. Analyysissä on käytetty EUMO- mallia, jonka tarkoituksena on osoittaa, millä digitalisuuden tasolla oppimateriaali ja sen tehtävät ovat. Mallissa on tasot 1-4, joista taso yksi on matalin digitaalisuuden taso ja 4 korkein. Tutkimusmateriaalina on käytetty Otavan B-ruotsin oppikirjasarja Fokuksen digitaalisia oppikirjoja ja materiaaleja pakollisten kurssien 1-5 osalta. Tulosten perusteella voidaan todeta, että opiskelijoilla ja opettajilla on monipuolisia digitaalisia tehtäviä ja materiaaleja. Opiskelijoilla on digitaalisen oppikirjan ja sen tuoman digitaalisen materiaalin avulla mahdollisuus käyttää sellaisia tapoja oppimiseen, joita painettu materiaali ei tarjoa. Digitaalisen oppikirjan hankkineille opiskelijoille on tarjolla lisämateriaalia, josta löytyy miellekarttapohjia, kääntökortteja sanaston opettelua varten ja testitehtäviä, joiden avulla voi kerrata kurssien kielioppia ja sanastoa. Opettajien osalta tulokset viittaavat siihen, että samojen materiaalien lisäksi opettajilla on analyysityökalu, jolla he voivat seurata opiskelijoiden etenemistä ja osaamista kursseilla. Lisäksi heillä on käsittelyvinkkejä tehtäviin sekä oikeat vastaukset opiskelijoiden tehtäviin. Opiskelijoiden digitaalisen oppikirjasta ja materiaalista suurin osa on digitalisuuden tasolla 1, mutta myös tasoa 3 ja 4 löytyy. Opettajien digitaalisessa materiaalissa on sekä tasoa yksi että 4. Tietokone, tabletti ja älypuhelin ovat laitteita, joita digitaalisen materiaalin käytössä tarvitaan. Niitä käytetään tehtävien tekemiseen ja tallentamiseen, äänitteiden ja tekstien kuunteluun, videoiden katsomiseen, keskustelujen äänittämiseen ja tiedonhakuun netistä. Opettajien osalta digitaalisia laitteita käytetään oikeiden vastausten näyttämiseen, monipuolisempaan opetukseen käsittelyvinkkien avulla ja opiskelijoiden reaaliaikaiseen seurantaan anlyysityökalulla. Lukion uusi opetussuunnitelma otetaan käyttöön syksyllä 2021, jolloin materiaaleihin voi tulla muutoksia