Cyclische Diazastannylene. - VII : Zur Reaktion eines Diazastannylens mit Sauerstoff : die Kristall- und Molekülstruktur eines neuen Polycyclus

Bei der Umsetzung des Stannylens me2Si(Ntbu)2Sn mit Sauerstoff entsteht als Reaktionsprodukt Sn6Si4O4N8C40H96, welches in der triklinen Raumgruppe P mit Z = 1 kristallisiert (a = 1360,8(5), b = 1362,3(5), c = 1086,9(4) pm, = 108,0(1), = 94,9(1), = 118,3(1)°). Nach Röntgenstrukturanalyse (3991 Reflexe, R = 0,056) kann diese Verbindung als ein Säure-Base-Addukt aus zwei sechsatomigen Käfigeinheiten me2Si(Ntbu)2Sn2O und einer Dispiroeinheit me2Si(Ntbu)2SnO2Sn(Ntbu)2Sime2 beschrieben werden. Das Makromolekül enthält gleichzeitig zwei vierwertige Zinnatome (fünffach koordiniert) und vier zweiwertige Zinnatome (dreifach bzw. vierfach koordiniert). Das Molekülgerüst baut sich ausschließlich aus ecken- bzw. kantenverknüpften Vierringen auf. SnO-Abstände liegen zwischen 204 und 224 pm, SnN-Abstände zwischen 206 und 290 pm. Alternativ kann das Molekül auch als Fragment einer Festkörperstruktur verstanden werden, das von organischen Gruppen eingehüllt wird

Synthese und Struktur des Säure-Base-Adduktes von Methylindiumdichlorid und t-Butylamin

Kristalle des Lewis-Säure-Base-Adduktes MeInCl2 · H2NtBu (I) bilden sich bei der Hydrolyse von Dimethylbis(t-butylamino)silan in Gegenwart von Methylindiumdichlorid. I kristallisiert in der orthorhombischen, acentrischen Raumgruppe P212121 mit den Gitterkonstanten a 1544.6(3), b 1071.4(2), c 628.6(1) pm und mit Z = 4. Nach der Röntgenstrukturbestimmung (R= 0.041) ist I im Festkörper ein Polymer, das über N---H Cl-Brücken verknüpfte Moleküle enthält. Es liegt eine eindimensionale Kettenstruktur vor. Das Indiumatom ist tetraedrisch von vier Atomen umgeben. Wichtige Bindungslängen im Molekül sind: N-In 221 pm (sehr kurz), In-C(1) 214 pm und N---C(2) 154 pm (beide aufgeweitet) und In-Cl 240 pm. Die Lewis-Azidität des Indiumatoms in I ist verglichen mit derjenigen des Zinnatoms in Me2Si(NtBu)2Sn · H2NtBu (II) wesentlich stärker, was sich aus den Strukturdaten ableiten lässt

Cyclische Diazastannylene. - XI : Ringe und Käfige mit Dimethylbis(methylamido)silan-Liganden am zweiwertigen Zinn

SnCl2 und (LiNMe)2SiMe2 (Me = CH3) reagieren unter Abspaltung von LiCl zu dem molekularen Polycyclus (Me2Si)3(NMe)5Sn2 (I) und zu polymerem (SnNMe)n (II). I kann auch durch Einwirkung von Dimethylbis(methylamino)-silan auf das stannylen Me2Si(NCMe3)2Sn dargestellt werden, wobei weiterhin der Käfig (Me2Si)(NMe)5Sn4 (III) entsteht, wenn ohne Lösungsmittel gearbeitet wird. Auf Grund von 1H-NMR-Spectren und einer Röntgenstrukturanalyse ergeben sich für I und III folgende Strukturen: das Molekülgerüst von I besteht aus einem Sn2N2-Vierring, der in 1,3-Position die Atomsequenz ---Si---N---Si--- und in 2,4-Position ---N—Si---N--- als Brücken trägt; III hat die Structur eines "Basketans\u27;: vier tetraedrisch ausgerichtete Zinnatome und vier Stickstoffatome bilden einen Würfel, in dessen eine Kante eine MeNSiMe2-Einheit eingeschoben ist. Die NMR-Spectren zeigen an, dass in III bei Zimmertemperatur in organischen Lösungsmitteln Bindungsfluktuationen auftreten

Stickstoffverbindungen von Elementen der dritten Hauptgruppe mit intra- und intermolekularen Donor-Akzeptor-Bindungen. - I : Synthesen

Die Wasserstoffatome im N, N-Di-tert-butyl-Si,Si-dimethylsilandiamin (8) können durch Elemente der dritten Hauptgruppe, die organische Reste (Methyl, Phenyl) oder Chloratome als weitere Liganden tragen, substituiert werden. In den entstehenden Molekülen sind Atome vereinigt, die als Elektronenakzeptoren (Elemente der dritten Hauptgruppe) und als Elektronendonoren (Stickstoffatome) zusätzliche Bindungen untereinander eingehen können. Im einzelnen wurden nach unterschiedlichen Methoden synthetisiert: (a) Diazasilaelementetidine Me2Si(NtBu)2ElX (X Me, El Al (2b), In (2d); X Ph, El Al (2e)), die allesamt als Koordinationsdimere vorliegen, (b) das durch Koordination von Pyridin am Aluminiumatom stabilisierte Diazasila-aluminetidin Me2Si(NtBu)2Al(Me) · NC5H5 (3), (c) disubstituierte N,N-Di-tert-butyl-Si,Si-dimethylsilandiamine des Typs X2El-N(tBu)-SiMe2-N(tBu)-ElX2 (X Me, El Al (4b), Ga (4c), In (4d); X Cl, El Al (4e)), (d) einfach substituierte N,N-Di-tert-butyl-Si,Si- dimethylsilandiamine des Typs X2El- N(tBu)-SiMe2- N(tBu)- H(X Me, El B (5a), Al (5b), Ga (5c), In (5d), Tl (5e); X Cl, El B (5f), Al (5g), Ga (5h), In (5i)) und (e) hierzu verwandte Verbindungen der allgemeinen Formel tBu O SiMe2 N(tBu) ElX2 (X Me, El Al (6a); X Cl, El Ga (6b))

Cyclische Diazastannylene. - VII : Zur Reaktion eines Diazastannylens mit Sauerstoff : die Kristall- und Molekülstruktur eines neuen Polycyclus

Bei der Umsetzung des Stannylens me2Si(Ntbu)2Sn mit Sauerstoff entsteht als Reaktionsprodukt Sn6Si4O4N8C40H96, welches in der triklinen Raumgruppe P mit Z = 1 kristallisiert (a = 1360,8(5), b = 1362,3(5), c = 1086,9(4) pm, = 108,0(1), = 94,9(1), = 118,3(1)°). Nach Röntgenstrukturanalyse (3991 Reflexe, R = 0,056) kann diese Verbindung als ein Säure-Base-Addukt aus zwei sechsatomigen Käfigeinheiten me2Si(Ntbu)2Sn2O und einer Dispiroeinheit me2Si(Ntbu)2SnO2Sn(Ntbu)2Sime2 beschrieben werden. Das Makromolekül enthält gleichzeitig zwei vierwertige Zinnatome (fünffach koordiniert) und vier zweiwertige Zinnatome (dreifach bzw. vierfach koordiniert). Das Molekülgerüst baut sich ausschließlich aus ecken- bzw. kantenverknüpften Vierringen auf. SnO-Abstände liegen zwischen 204 und 224 pm, SnN-Abstände zwischen 206 und 290 pm. Alternativ kann das Molekül auch als Fragment einer Festkörperstruktur verstanden werden, das von organischen Gruppen eingehüllt wird

Stickstoffverbindungen von Elementen der dritten Hauptgruppe mit intra- und intermolekularen Donor-Akzeptor-Bindungen. - I : Synthesen

Die Wasserstoffatome im N, N-Di-tert-butyl-Si,Si-dimethylsilandiamin (8) können durch Elemente der dritten Hauptgruppe, die organische Reste (Methyl, Phenyl) oder Chloratome als weitere Liganden tragen, substituiert werden. In den entstehenden Molekülen sind Atome vereinigt, die als Elektronenakzeptoren (Elemente der dritten Hauptgruppe) und als Elektronendonoren (Stickstoffatome) zusätzliche Bindungen untereinander eingehen können. Im einzelnen wurden nach unterschiedlichen Methoden synthetisiert: (a) Diazasilaelementetidine Me2Si(NtBu)2ElX (X Me, El Al (2b), In (2d); X Ph, El Al (2e)), die allesamt als Koordinationsdimere vorliegen, (b) das durch Koordination von Pyridin am Aluminiumatom stabilisierte Diazasila-aluminetidin Me2Si(NtBu)2Al(Me) · NC5H5 (3), (c) disubstituierte N,N-Di-tert-butyl-Si,Si-dimethylsilandiamine des Typs X2El-N(tBu)-SiMe2-N(tBu)-ElX2 (X Me, El Al (4b), Ga (4c), In (4d); X Cl, El Al (4e)), (d) einfach substituierte N,N-Di-tert-butyl-Si,Si- dimethylsilandiamine des Typs X2El- N(tBu)-SiMe2- N(tBu)- H(X Me, El B (5a), Al (5b), Ga (5c), In (5d), Tl (5e); X Cl, El B (5f), Al (5g), Ga (5h), In (5i)) und (e) hierzu verwandte Verbindungen der allgemeinen Formel tBu O SiMe2 N(tBu) ElX2 (X Me, El Al (6a); X Cl, El Ga (6b))

Ultra-long-term efficacy and safety of catheter-based renal denervation in resistant hypertension: 10-year follow-up outcomes

Background Randomized sham-controlled trials have confrmed the efcacy and safety of catheter-based renal denervation in hypertension. Data on the very long-term efects of renal denervation are scarce. Aims This study evaluates the 10-year safety and efcacy of renal denervation in resistant hypertension. Methods This prospective single-center study included patients with resistant hypertension undergoing radio-frequency renal denervation between 2010 and 2012. Ofce blood pressure, 24-h ambulatory blood pressure, antihypertensive medication, color duplex sonography, and renal function were assessed after 1-, 2- and 10-years. Results Thirty-nine patients completed the 10-year follow-up (mean follow-up duration 9.4±0.7 years). Baseline ofce and 24-h ambulatory systolic blood pressure were 164±23 mmHg and 153±16 mmHg, respectively. After 10 years, 24-h ambulatory and ofce systolic blood pressure were reduced by 16±17 mmHg (P<0.001) and 14±23 mmHg (P=0.001), respectively. The number of antihypertensive drugs remained unchanged from 4.9±1.4 to 4.5±1.2 drugs (P=0.087). The estimated glomerular fltration rate declined within the expected range from 69 (95% CI 63 to 74) to 60 mL/min/1.73m2 (95% CI 53 to 68; P<0.001) through 10-year follow-up. Three renal artery interventions were documented for progression of pre-existing renal artery stenosis in two patients and one patient with new-onset renal artery stenosis. No other adverse events were observed during the follow-up. Conclusion Renal denervation was safe and sustainedly reduced ambulatory and ofce blood pressure out to 10 years in patients with resistant hypertension

Soluble Antimicrobial Peptide (AMP) Screening to Rationally Design AMP-Hydrogels that Selectively Prevent Biofilm Formation

Staphylococcus aureus is an opportunistic pathogen that lives on surfaces and skin and can cause serious infections once inside the body. While antibiotics effectively kill bacteria, there are a growing number of infections with antibiotic-resistant strains. Antimicrobial peptides (AMPs) are part of the innate immune system and can eliminate pathogens including bacteria, fungi, and viruses, and are a promising alternative to antibiotics. Although studies have reported that AMP-functionalized hydrogels can prevent bacterial adhesion and biofilm formation, these materials generally consist of one AMP at an arbitrary concentration, and AMP dosing and the combined effects of multiple AMPs are not well understood. Here, three AMPs with different antibacterial properties were synthesized and the soluble minimum inhibitory concentrations (MICs) of each AMP against methicillin-susceptible S. aureus (MSSA) and methicillin-resistant S. aureus (MRSA) determined. Hydrogels with immobilized AMPs at their MIC (DD13RIP 27.5 µM; indolicidin 43.8 µM; P10 120 µM) were effective in preventing MRSA adhesion and biofilm formation. Checkerboard array screens identified synergy between indolicidin (3.125 µM) and P10 (12.5 µM) based on soluble fractional inhibitory concentrations (FICs) against MRSA, and hydrogels formed with these AMPs at half of their synergistic FICs (total peptide concentration, 8.5 µM) were highly efficacious in killing MRSA. Mammalian cells cultured atop these hydrogels are also highly viable, demonstrating that the AMP hydrogels developed are biocompatible and selectively eradicate bacteria based on soluble checkerboard screening data

Age-Specific ADME Gene Expression in Infant Intestinal Enteroids

In childhood, developmental changes and environmental interactions highly affect orally dosed drug disposition across the age range. To optimize dosing regimens and ensure safe use of drugs in pediatric patients, understanding this age-dependent biology is necessary. In this proof-of-concept study, we aimed to culture age-specific enteroids from infant tissue which represent its original donor material, specifically for drug transport and metabolism. Enteroid lines from fresh infant tissues (n = 8, age range: 0.3-45 postnatal weeks) and adult tissues (n = 3) were established and expanded to 3D self-organizing enteroids. The gene expression of drug transporters P-gp (ABCB1), BCRP (ABCG2), MRP2 (ABCC2), and PEPT1 (SLC15A1) and drug metabolizing enzymes CYP3A4, CYP2C18, and UGT1A1 was determined with RT-qPCR in fresh tissue and its derivative differentiated enteroids. Expression levels of P-gp, BCRP, MRP2, and CYP3A4 were similar between tissues and enteroids. PEPT1 and CYP2C18 expression was lower in enteroids compared to that in the tissue. The expression of UGT1A1 in the tissue was lower than that in enteroids. The gene expression did not change with the enteroid passage number for all genes studied. Similar maturational patterns in tissues and enteroids were visually observed for P-gp, PEPT1, MRP2, CYP3A4, CYP2C18, and VIL1. In this explorative study, interpatient variability was high, likely due to the diverse patient characteristics of the sampled population (e.g., disease, age, and treatment). To summarize, maturational patterns of clinically relevant ADME genes in tissue were maintained in enteroids. These findings are an important step toward the potential use of pediatric enteroids in pediatric drug development, which in the future may lead to improved pediatric safety predictions during drug development. We reason that such an approach can contribute to a potential age-specific platform to study and predict drug exposure and intestinal safety in pediatrics