Functional muscle impairment in facioscapulohumeral muscular dystrophy is correlated with oxidative stress and mitochondrial dysfunction

International audienceFacioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD),the most frequent muscular dystrophy, is an autosomal dominant disease. In most individuals with FSHD, symptoms are restricted to muscles of the face, arms, legs, and trunk. FSHD is genetically linked to contractions of the D4Z4 repeat array causing activation of several genes.One of these maps in the repeat itself and expresses the DUX4 (the double homeobox 4) transcription factor causing a gene deregulation cascade. In addition, analyses of the RNA or protein expression profiles in muscle have indicated deregulations in the oxidative stress response. Since oxidative stress affects peripheral muscle function, we investigated mitochondrial function and oxidative stress in skeletal muscle biopsies and blood samples from patients with FSHD and age-matched healthy controls, and evaluated their association with physical performances.We show that specifically, oxidative stress (lipid peroxidation and protein carbonylation), oxidative damage (lipofuscin accumulation), and antioxidant enzymes (catalase, copper–zinc-dependent super- oxide dismutase, and glutathione reductase) were higher in FSHD than in control muscles. FSHD muscles also presented abnormal mitochondrial function (decreased cytochrome c oxidase activity and reduced ATP synthesis). In addition, the ratio between reduced (GSH) and oxidized glutathione (GSSG) was strongly decreased in all FSHD blood samples as a consequence of GSSG accumulation. Patients with FSHD also had reduced systemic antioxidative response molecules, such as low levels of zinc (a SOD cofactor), selenium (a GPx cofactor involved in the elimination of lipid peroxides), and vitamin C. Half of them had a low ratio of gamma/alpha tocopherol and higher ferritin concentrations. Both systemic oxidative stress and mitochondrial dysfunction were correlated with functional muscle impairment. Mitochondrial ATP production was significantly correlated with both quadriceps endurance (TLimQ) and maximal voluntary contraction (MVCQ) values (rho¼0.79, P¼0.003; rho¼0.62, P¼0.05, respectively). The plasma concentration of oxidized glutathione was negatively correlated with the TLimQ, MVCQ values, and the 2-min walk distance (MWT) values (rho¼0.60, P¼0.03; rho¼0.56, P¼0.04; rho¼0.93, Po0.0001, respectively). Our data characterized oxidative stress in patients with FSHD and demonstrated a correlation with their peripheral skeletal muscle dysfunction. They suggest that antioxidants that might modulate or delay oxidative insult maybe useful in maintaining FSHD muscle functions

Les comportements des patients face à la substitution par des médicaments génériques dans le Puy-de-Dôme

Les médicaments génériques entrent dans le code de santé publique le 24 avril 1996. Leur développement est encouragé par les pouvoirs publics dans le cadre de la politique de maîtrise des dépenses de santé. La France a pu combler en partie son retard sur les autres pays occidentaux. Mais la substitution en médicaments génériques reste encore une source d'inquiétudes et de difficultés chez les patients. L'objectif est d'évaluer les comportements des patients à propos de la substitution par des médicaments génériques. Il s'agit d'une étude quantitative par questionnaire auprès de 11 cabinets de médecine générale et 8 pharmacies d'officine. 562 questionnaires ont été recueillis. 58,9% des patients déclaraient peu ou ne pas du tout connaître les génériques et 53,9% ne pas être suffisamment informés. Cette information devait provenir des médecins traitants et des pharmaciens. Les génériques étaient aussi efficaces pour 62,8% des patients interrogés. Ces patients ne rapportaient pas d'effets indésirables dans 57,8% des cas. 70,5% des patients avaient confiance dans les génériques. Les personnes les plus confiantes étaient les mieux informées, celles qui déclaraient le moins d'effets secondaires et une efficacité similaire. La substitution était acceptée pour toute pathologie dans 56,8% des cas, 10,9% des patients la refusaient systématiquement. Les personnes âgées étaient les plus perturbées par les génériques. Les patients étaient globalement satisfaits des médicaments génériques. Une meilleure connaissance des médicaments génériques faciliterait l'acceptation de la substitution. Les médecins traitants et les pharmaciens doivent être les acteurs de l'information délivrée aux patients.CLERMONT FD-BCIU-Santé (631132104) / SudocSudocFranceF

Prédiction de risques CEM pour un véhicule

International audienc

PRÉDICTION DE RISQUE CEM POUR UN VÉHICULE

International audienceNous présentons dans cet article l'application de la méthode de Kron pour prédire les risques en CEM d'un véhicule imaginé, pourvu d'équipements et de câblages. L'objectif de la présentation est d'expliquer comment la méthode est utilisée dans une phase amont de conception pour la CEM. D'autres publications au-jourd'hui nombreuses mettent en évidence ses performances dans la capacité de modéliser des systèmes complexes. L'objet ici est bien d'aborder l'aspect méthodolo-gie et l'approche dans la conception en CEM système en utlisant ce formalisme. Une comparaison est faite avec les deux techniques connues à l'échelle du système que constituent les approches de "durcissement" et celle de "déclinaison des contraintes". Nous discuterons à ce propos de la notion de topologie et du choix des topolo-gies. Nous donnerons deux exemples comme éléments de rappel des nombreux modèles aujourd'hui disponibles développés dans le cadre de la méthode de Kron et utlisables dans des contextes similaires

Le Sanatorium d'Argelès, par le Dr. Ch.-Maurice Raynaud

Contient une table des matièresAvec mode text

Manifestations et maintien de l’ordre

National audienc

Manifestations et maintien de l’ordre

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