Caractérisation moléculaire des voies apoptotiques impliquées dans la réponse à un stress hypoxique, dans des lignées de neuroblastome humain, présentant ou non un gène TP53 muté

Le développement de tumeurs solides, dont les neuroblastomes, aboutit à des zones de moindre vascularisation, plus faiblement oxygénées. Dans ces zones hypoxiques, les cellules cancéreuses vont subir un stress ; certaines d'entre elles vont le surmonter et devenir plus résistantes à la chimiothérapie, tandis que d'autres vont induire un processus de mort cellulaire. Les données actuelles indiquent que la voie intrinsèque de mort, ou voie mitochondriale, est recrutée, mais l'implication de p53 n'est pas toujours explicite. C'est pourquoi, nous avons exploré son rôle dans ce processus. A cet effet, nous avons utilisé une molécule mimétique de l hypoxie (le chlorure de cobalt), pour traiter in vitro deux lignées de neuroblastomes humains, ayant un statut de p53 différent. La lignée SHSY5Y possède un allèle sauvage du gène TP53, tandis que la lignée SKNBE(2c) possédant un allèle muté, code pour une p53 modifiée, transcriptionnellement inactive. Dans la lignée SHSY5Y, la signalisation de mort implique la voie mitochondriale, via une expression précoce de p53, impliquant sa phosphorylation sur la serine 15 et sa localisation mitochondriale. L'expression concomitante de Bax-alpha, dépendante de p53, entraîne un collapse du potentiel membranaire mitochondrial. Plus tardivement, p53 phosphorylée sur la thréonine 81, est présente dans le noyau ; ceci paraissant corrélée avec une accumulation de PUMA et une mort massive. Dans la lignée SKNBE(2c), ni Bax-alpha, ni PUMA ne semblent impliqués dans la signalisation de mort, tandis que l'expression de p53 diminue au cours du stress hypoxique. Toutefois, à l'instar de la lignée SHSY5Y, p53 dans la lignée SKNBE(2c) est phosphorylée sur la thréonine 81, sans que ceci soit reliée à des changements d'expression des protéines étudiées. Afin de préciser le rôle de p53, nous avons éteint dans la lignée SHSY5Y son expression par ARNi, puis nous l'avons traité par le chlorure de cobalt. La signalisation de mort est activée très rapidement, malgré l'absence de p53 et des protéines dont l'expression en dépend (p21, Bax-alpha). En revanche, il se produit un recrutement de molécules intervenant dans la signalisation des récepteurs de mort , dont l'activation de la caspase-8 et le clivage de Bid qui est transférée à la mitochondrie. Par conséquent, il apparaît que p53 est un des principaux acteurs de la mort cellulaire induite par la molécule mimétique de l'hypoxie, mais que son absence entraîne le recrutement d'une signalisation de mort alternative. Des travaux complémentaires devraient préciser les connexions possibles entre ces deux voies de mort, qui peuvent être intéressantes pour des aspects thérapeutiques. L'utilisation d'une autre molécule mimétique de l'hypoxie, la desferoxamine (DFO) induit également une stabilisation d'HIFl-alpha et une expression de p53. Cependant, la signalisation de mort semble impliquer d'autres mécanismes que ceux activés par le chlorure de cobalt.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocSudocFranceF

The cell death response to the ROS inducer, cobalt chloride, in neuroblastoma cell lines according to p53 status.

International audienceCobalt chloride (CoCl2), a hypoxia-mimetic agent, induces reactive oxygen species (ROS) generation, leading to cell death. Divergent data have been reported concerning p53 implication in this apoptotic mechanism. In this study, we studied cobalt-induced cell death in neuroblastoma cell lines carrying wild-type (WT) p53 ( SHSY5Y) and a mutated DNA-binding domain p53 [SKNBE(2c)]. CoCl2 induced an upregulation of p53, p21 and PUMA expression in WT cells but not in SKNBE(2c). In SHSY5Y cells, p53 serine-15 phosphorylation appeared early (6 h) in the mitochondria, and also in the nucleus after 12 h. In contrast, in SKNBE(2c) cells, the slight nuclear signal disappeared with CoCl2 treatment. In SHSY5Y cells, a mitochondrial pathway dependent on caspases [collapse of mitochondrial transmembrane potential (∆Ψmt), caspase 3 and 9 activation], was activated in a time-dependent manner. SKNBE(2c) cells exhibited a delay in the cell death executive phase linked to a caspase-independent pathway, involving apoptosis inducing factor nuclear translocation, but also an autophagic process attested by LC3-II expression and cathepsin-B activation. The downregulation of p53 in SHSY5Y cells by siRNA induced a cell death pathway related to the one observed in SKNBE(2c) cells. Finally, CoCl2 induced time-dependent canonical p53 mitochondrial apoptosis in the WT p53 cell line, and caspase-independent cell death in cells with a mutated or KO p53

The P-Glycoprotein 170: Just a Multidrug Resistance Protein or a Protean Molecule?

International audienc

Mitochondrial localization and activity of P-glycoprotein in doxorubicin-resistant K562 cells

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Les discours de la crise économique

Les discours publics abondent de paroles expertes et profanes sur la crise économique, sa genèse et sa résolution. Ces discours contribuent diversement à construire les représentations de ce que l’on dénomme souvent « la crise ». Ce dossier revient sur certains de ces discours (politiques, médiatiques, citoyens) à partir d’approches et d’outils qui s’inscrivent au croisement des sciences du langage, de la science politique et de la sociologie. Public discourse is rife with lay and expert talk on the economic crisis, how it came to be and how to leave it behind. A variety of narratives by politicians, journalists and citizens got woven into representations of “the economic crisis”. This issue of Mots focuses on some of those narratives with the combined insights of linguistics, political science and sociology. Los discursos públicos abundan en palabras inexpertas y profanas sobre la crisis económica, su génesis y su resolución. Esos discursos contribuyen de manera diversa en la construcción de las representaciones que habitualmente llamamos «la crisis». Este número vuelve sobre algunos de esos discursos (políticos, mediáticos, ciudadanos) a partir de aproximaciones y herramientas que se inscriben en el entrecruzamiento de las ciencias del lenguaje, de la ciencia política y de la sociología

Blue light is phototoxic for B16F10 murine melanoma and bovine endothelial cell lines by direct cytocidal effect.

ERMAInternational audienceUNLABELLED: The large number of studies devoted to the effect of ultraviolet light on biological systems, contrasts with the lack of experimental data concerning the direct effects of visible light. It has been shown that blue light inhibited the growth of B16F10 melanoma cell lines and reduced the percentage of S phase cells. Yet these effects are poorly understood. MATERIALS AND METHODS: Two cell lines and irradiation with blue light were used. Cell mortality and a possible mechanism of action were investigated. RESULTS: Exposure of B16F10 melanoma and bovine endothelial cells to blue light (wavelength 450 nm, 10 J/cm(2) from a Waldman lamp) induced a rapid and large reduction in viability followed by the death of virtually all the irradiated cells within 24 h. These results led us to expose a patient with haemorrhagic cutaneous melanoma metastasis to blue light. Irradiation led to an immediate arrest of haemorrhage, an inhibition of tumour growth and extensive tumour necrosis 24h after irradiation. CONCLUSION: Exposure to blue light may offer new approaches to the treatment of superficial skin carcinomas in humans

Le Péloponnèse

En 1876 Schliemann découvrait, dans les tombes à fosse de Mycènes en Argolide, ce qu'il prit pour le trésor des Atrides. Ce fut un formidable élan pour la recherche dans le Péloponnèse. Au fil du temps, les problématiques et les méthodes ont évolué. Les fouilles modernes et les prospections renouvellent considérablement la documentation. Le corpus épigraphique s'enrichit, des images se révèlent, tandis que des documents mis au jour autrefois sont réexaminés à la lumière des découvertes récentes. Les chercheurs, préhistoriens, géographes, archéologues et historiens, réunis à l'université de Bretagne-Sud à Lorient au printemps 1998, sont de ceux qui contribuent à écrire l'histoire, de la préhistoire à l'époque moderne, en utilisant toutes les sources disponibles, qu'elles soient matérielles, littéraires ou historiques. L'île de Pélops ne livrera sans doute jamais tous ses secrets. Du moins peut-on espérer, pas à pas, en percer quelques-uns

The Second International Asteroid Warning Network Timing Campaign: 2005 LW3

The Earth close approach of near-Earth asteroid 2005 LW3 on 2022 November 23 represented a good opportunity for a second observing campaign to test the timing accuracy of astrometric observation. With 82 participating stations, the International Asteroid Warning Network collected 1046 observations of 2005 LW3 around the time of the close approach. Compared to the previous timing campaign targeting 2019 XS, some individual observers were able to significantly improve the accuracy of their reported observation times. In particular, U.S. surveys achieved good timing performance. However, no broad, systematic improvement was achieved compared to the previous campaign, with an overall negative bias persisting among the different observers. The calibration of observing times and the mitigation of timing errors should be important future considerations for observers and orbit computers, respectively.Funder: Institute of Cosmos SciencesUniversity of Barcelona (CEX2019-000918-M); European Union (PID2021-122842OB-C21);Full text license: CC BY</p