ESPOROTRICOSE NA MAMA: UM RELATO DE CASO RARO

A esporotricose é a micose subcutânea mais comum na América Latina, tendo como principal forma de transmissão a inoculação traumática do fungo Sporothrix spp., sobretudo pelas extremidades distais dos membros. No Brasil as espécies mais associadas à doença são S. schenckii e S. brasiliensis. Nesse relato de caso, descrevemos uma apresentação raríssima da doença, localizada apenas na mama. Paciente de 52 anos, com diagnósticos prévios de pré-diabetes e depressão (em uso contínuo apenas de Escitalopram), foi encaminhada pelo mastologista em setembro/22 com quadro de mastite iniciado 6 meses antes. Apresentava úlcera rasa e dolorosa, de 4,5 × 6 cm, em quadrante súpero-lateral de mama esquerda, com crosta melicérica e saída de secreção purulenta à expressão. Já fizera uso de ciprofloxacino e axetilcefuroxima, além de corticoide tópico e colagenase, sem melhora do quadro. Durante a investigação etiológica, apresentava os seguintes achados iniciais de exames: PPD 5mm, IGRA positivo, pesquisa de BAAR e fungos negativa na secreção e cultura da secreção negativa para aeróbios e anaeróbios. A biópsia da lesão revelou dermatite crônica ulcerada, com pesquisa negativa de fungos e micobactérias. Diante da possibilidade de mastite tuberculosa, iniciou tratamento empírico com esquema RIPE em 28/09/22, apresentando pouca melhora das lesões, mesmo após 5 meses de tratamento. Em 10/22, foi liberado o resultado da cultura de material purulento (coletada em 09/22), com identificação de Sporothrix schenckii. A cultura para micobactérias resultou negativa. Entretanto, apresentava sorologia negativa para esporotricose em 11/22, com soroconversão detectada em exame de 03/23. Por questões pessoais da paciente, optou-se por manter o tratamento com RIPE, uma vez que a paciente negava histórico de contato físico com gatos, apenas alimentava um esporadicamente, e negava ter sido arranhada ou lambida pelo animal. Considerando a resposta insatisfatória ao tratamento com esquema RIPE, foi iniciado tratamento com Voriconazol 400 mg/dia em 14/02/23, substituído por Itraconazol 400 mg/dia em 07/03/23. Desde o início da terapia antifúngica, a paciente apresenta melhora substancial da lesão, atualmente com aspecto cicatricial, completamente epitelizada. Na literatura médica, encontramos apenas um relato de esporotricose mamária, porém associada a arranhadura prévia por gato. Nesse relato, apresentamos uma manifestação raríssima dessa infecção, não associada com arranhadura por gato

BACTERIAL SENSING, CELL SIGNALING, and MODULATION of the IMMUNE RESPONSE DURING SEPSIS

Since the definition of systemic inflammatory response syndrome/sepsis was originally proposed, a large amount of new information has been generated showing a much more complex scenario of inflammatory and counterinflammatory responses during sepsis. Moreover, some fundamental mechanisms of sensing and destroying invading microorganisms have been uncovered, which include the discovery of TLR4 as the lipopolysaccharide (LPS) gene, implications of innate immune cells as drivers of the adaptive response to infection, and the modulation of multiple accessory molecules that stimulate or inhibit monocyte/macrophage and lymphocyte interactions. the complexity of the infection/injury-induced immune response could be better appreciated with the application of genomics and proteomics studies, and LPS was a useful tool in many of these studies. in this review, we discuss aspects of bacterial recognition and induced cellular activation during sepsis. Because of the relevance of endotoxin (LPS) research in the field, we focus on LPS and host interactions as a clue to understand microorganisms sensing and cell signaling, then we discuss how this response is modulated in septic patients.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Hosp São Paulo, Div Infect Dis,Dept Med, São Paulo, BrazilMax Planck Inst Immunobiol, Freiburg, GermanyUniversidade Federal de São Paulo, Escola Paulista Med, Hosp São Paulo, Div Infect Dis,Dept Med, São Paulo, BrazilFAPESP: 2006/58744-1CNPq: 303635/2008-8FAPESP: 2008/07511-2Web of Scienc

Differential expression of toll-like receptor signaling cascades in LPS-tolerant human peripheral blood mononuclear cells

Pre-exposure to low doses of LPS induces resistance to a lethal challenge, a phenomenon known as endotoxin tolerance. in this study, tolerance was induced in human PBMC by culturing cells with 1 ng/mL LPS for 48 h. Cells were subsequently challenged with 100 ng/mL LPS for 2, 6 and 24 h, and the expression of 84 genes encoding proteins involved in the TLR signaling pathway was evaluated at each time point by PCR array. LPS pretreatment did not modulate the expression of TLR4 and CD14 on the surface of monocytes. A gene was defined as tolerized when LPS pretreatment reversed the effect of LPS challenge on the expression of the gene or as non-tolerized when LPS pretreatment did not reverse the effects of LPS challenge. We observed impaired signal transduction through the NF-kappa B, JNK, ERK and TRIF pathways, whereas expression of p38 pathway-related genes was preserved in LPS-tolerant cells. These results show a distinct regulation of the TLR pathway cascades during tolerance; this may account for the differential gene expression of some inflammatory mediators, such as up-regulation of IL-10 and COX2 as well as down-regulation of INF-alpha and IL-12. Depending on the effect of LPS-induced gene up-regulation or down-regulation, tolerance, as a reversion of such LPS effects, may result in repression or induction of gene expression. (C) 2010 Elsevier GmbH. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo, Div Infect Dis, Escola Paulista Med, Dept Med, BR-04039032 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Div Infect Dis, Escola Paulista Med, Dept Med, BR-04039032 São Paulo, BrazilFAPESP: 2006/58744-1FAPESP: 2007/56960-7Web of Scienc