Clamped and sideband-resolved silicon optomechanical crystals

Optomechanical crystals (OMCs) are a promising and versatile platform for transduction between mechanical and optical fields. However, the release from the substrate used in conventional suspended OMCs also prevents heat-carrying noise phonons from rapidly leaking away. Thermal anchoring may be improved by attaching the OMCs directly to the substrate. Previous work towards such clamped, i.e. non-suspended, OMCs suffers from weak interaction rates and insufficient lifetimes. Here, we present a new class of clamped OMCs realizing -- for the first time -- optomechanical interactions in the resolved-sideband regime required for quantum transduction. Our approach leverages high-wavevector mechanical modes outside the continuum. We observe a record zero-point optomechanical coupling rate of $g_0/(2\pi) \approx 0.50$ MHz along with a sevenfold improvement in the single-photon cooperativity of clamped OMCs. Our devices operate at frequencies commonly used in superconducting qubits. This opens a new avenue using clamped OMCs in both classical and quantum communications, sensing, and computation through scalable mechanical circuitry that couples strongly to light.Comment: 7 pages, 6 figures; Johan Kolvik, and Paul Burger contributed equally to this wor

Marques linguistiques et manipulation. Le cas d’une campagne de l’extrême droite suisse

Cet article prend pour objet une annonce émanant d’un « Comité contre les naturalisations en masse » et parue dans la presse suisse à l’occasion de votations fédérales (26 septembre 2004) portant sur la naturalisation facilitée des étrangers de deuxième et troisième générations. Par une analyse fine des actes de langage, de la progression argumentative et des représentations du discours d’autrui, on tente de mettre en lumière certains ressorts manipulateurs de ce texte.This paper focuses on an advertisement issued by a « committee against large scale naturalization » and published in the Swiss press a few weeks before the country was due to vote on the facilitated naturalization of second and third generation foreigners (September 26, 2004). By means of a thorough analysis of speech acts, argumentation schemes and the representations of otherness discourse, the article aims at showing to what extent the advertisement has recourse to manipulative strategies.Este artículo toma como objeto un llamado de un « Comité contra las naturalizaciónes en maza » y publicado en la prensa suiza luego de consultas electorales federales (26 de setiembre 2004) sobre el tema de facilitar la naturalización de los estranjeros de segunda o tercera generación. Tras un análisis fino de los actos de lenguaje, de la progresión argumentativa y de las representaciones del discurso del otro, se tratará de determinar en este texto algunos de los resortes de la manipulación

Two-component spike nanoparticle vaccine protects macaques from SARS-CoV-2 infection

Brouwer et al. present preclinical evidence in support of a COVID-19 vaccine candidate, designed as a self-assembling two-component protein nanoparticle displaying multiple copies of the SARS-CoV-2 spike protein, which induces strong neutralizing antibody responses and protects from high-dose SARS-CoV-2 challenge.The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic is continuing to disrupt personal lives, global healthcare systems, and economies. Hence, there is an urgent need for a vaccine that prevents viral infection, transmission, and disease. Here, we present a two-component protein-based nanoparticle vaccine that displays multiple copies of the SARS-CoV-2 spike protein. Immunization studies show that this vaccine induces potent neutralizing antibody responses in mice, rabbits, and cynomolgus macaques. The vaccine-induced immunity protects macaques against a high-dose challenge, resulting in strongly reduced viral infection and replication i

Carbone des sols en Afrique

Les sols sont une ressource essentielle à préserver pour la production d’aliments, de fibres, de biomasse, pour la filtration de l’eau, la préservation de la biodiversité et le stockage du carbone. En tant que réservoirs de carbone, les sols sont par ailleurs appelés à jouer un rôle primordial dans la lutte contre l’augmentation de la concentration de gaz à effet de serre. Ils sont ainsi au centre des objectifs de développement durable (ODD) des Nations unies, notamment les ODD 2 « Faim zéro », 13 « Lutte contre le changement climatique », 15 « Vie terrestre », 12 « Consommation et production responsables » ou encore 1 « Pas de pauvreté ». Cet ouvrage présente un état des lieux des sols africains dans toute leur diversité, mais au-delà, il documente les capacités de stockage de carbone selon les types de sols et leurs usages en Afrique. Il propose également des recommandations autour de l’acquisition et de l’interprétation des données, ainsi que des options pour préserver, voire augmenter les stocks de carbone dans les sols. Tous les chercheurs et acteurs du développement impliqués dans les recherches sur le rôle du carbone des sols sont concernés par cette synthèse collective. Fruit d’une collaboration entre chercheurs africains et européens, ce livre insiste sur la nécessité de prendre en compte la grande variété des contextes agricoles et forestiers africains pour améliorer nos connaissances sur les capacités de stockage de carbone des sols et lutter contre le changement climatique

Effet de la clairance rénale et de l'épuration rénale continue sur l'adéquation des posologies recommandées de méropénème chez les patients de soins intensifs souffrant d'infections sévères

Les infections sévères représentent une cause majeure de morbi-mortaiité. En parallèle, les résistances aux antibiotiques sont un défi qui ne fait qu'augmenter. Pour ces deux raisons, une optimisation de notre utilisation des antibiotiques est primordiale. Le méropénème est une béta-lactame à large spectre, utilisé quotidiennement dans les infections sévères. Comme toute béta-lactame, l'index pharmacodynamique le mieux corrélé à l'efficacité de l'antibiotique est le temps (T) pendant lequel la concentration de la fraction libre (f) de la molécule est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la bactérie. Les études in vivo suggèrent une cible idéale à 100% du temps au-dessus de la CMI, soit 100% fT>CMI. Les études in vitro, quant à elles, révèlent une destruction bactérienne maximale à 100% fT>4xCMI, ce qui préviendrait l'émergence de résistances. Cette étude a comme objectif d'évaluer l'adéquation des posologies recommandées de méropénème chez les patients en unité de soins intensifs, pour tout stade de fonction rénale. Ce travail inclut 101 patients de soins intensifs ayant reçu du méropénème et dont le taux sanguin a été mesuré. A l'aide de données démographiques et de laboratoire, une analyse pharmacocinétique a été réalisée à l'aide du programme NONMEM. Ce modèle a bénéficié d'une validation interne puis externe, affirmant sa solidité. Une simulation de Monte Carlo a alors été effectuée, permettant d'évaluer chaque posologie selon une cible prédéfinie. Cette simulation a intégré des doses administrées en bolus intermittents ainsi qu'en perfusion continue. Au niveau pharmacologique, notre étude met en évidence une haute variabilité intra- et inter¬individuelle de la pharmacocinétique du méropénème, appuyant la nécessité d'un dosage individualisé, notamment à l'aide de monitoring du taux sanguin (Therapeutic Drug Monitoring). Au niveau pharmacodynamique, cette étude révèle plusieurs éléments. Les dosages recommandés en administration intermittente sont appropriés lorsque la fonction rénale est abaissée, soit une clairance à la créatinine inférieure à 60 ml/min. Ce n'est toutefois pas le cas si la fonction rénale est normale voire augmentée. Une majoration des doses, de la fréquence d'administration ou un passage en perfusion continue semble nécessaire si l'on désire optimiser l'efficacité de l'antibiotique. Finalement, si une cible agressive de 100% fT>4xMIC devenait un standard, seule la perfusion continue permettrait d'y aboutir. En conclusion, cette étude met en lumière l'inadéquation des dosages standards chez les patients en soins intensifs ayant une fonction rénale conservée et pousse à une individualisation des posologies de méropénème chez ces patients. Ce travail a abouti à une publication évaluée par des pairs (peer-review) dans le Journal of Antimicobial Chemotherapy. Cette étude a été réalisée au CHUV, au sein du Service de Maladies Infectieuses, en étroite collaboration avec la Division de Pharmacologie Clinique. Elle a été financée par la Fondation pour le progrès en microbiologie médicale et maladies infectieuses (FAMMID, Lausanne)

Marques linguistiques et manipulation. Le cas d'une campagne de l'extrême droite suisse

Cet article prend pour objet une annonce émanant d'un « Comité contre les naturalisations en masse » et parue dans la presse suisse à l'occasion de votations fédérales (26 septembre 2004) portant sur la naturalisation facilitée des étrangers de deuxième et troisième générations. Par une analyse fine des actes de langage, de la progression argumentative et des représentations du discours d'autrui, on tente de mettre en lumière certains ressorts manipulateurs de ce texte

Effect of renal clearance and continuous renal replacement therapy on appropriateness of recommended meropenem dosing regimens in critically ill patients with susceptible life-threatening infections

Abstract Background Meropenem plasma concentration above a pathogen's MIC over the whole dosing interval (100% ƒT>MIC) is a determinant of outcome in severe infections. Significant variability of meropenem pharmacokinetics is reported in ICU patients. Objectives To characterize meropenem pharmacokinetics in variable CLCR or renal replacement therapy and assess the appropriateness of recommended regimens for MIC coverage. Methods A pharmacokinetic analysis (NONMEM) was conducted with external model validation. Patient characteristics were tested on meropenem clearance estimates, differentiated according to the presence/absence of continuous renal replacement therapy (CRRT, CLCRRT or CLno-CRRT). Simulations evaluated the appropriateness of recommended dosing for achieving 100% fT>MIC in 90% of patients. Results A total of 101 patients were studied: median 63 years (range 49-70), 56% male, SAPS II 38 (27-48). 32% had a CLCR >60 mL/min, 49% underwent CRRT and 32% presented severe sepsis or septic shock. A total of 127 pathogens were documented: 76% Gram-negatives, 24% Gram-positives (meropenem MIC90 2 mg/L, corresponding to EUCAST susceptibility breakpoint). Three hundred and eighty plasma and 129 filtrate-dialysate meropenem concentrations were analysed: two-compartment modelling best described the data. Predicted meropenem CLno-CRRT was 59% lower in impaired (CLCR 30 mL/min) compared to normal (CLCR 100 mL/min) renal function. Simulations showed that recommended regimens appropriately cover MIC90 in patients with CLCR <60 mL/min. Patients with CLCR of 60 to <90 mL/min need 6 g/day to achieve appropriate coverage. In patients with CLCR ≥90 mL/min, appropriate exposure is achieved with increased dose, frequency of administration and infusion duration, or continuous infusion. Conclusions Recommended meropenem regimens are suboptimal in ICU patients with normal or augmented renal clearance. Modified dosing or infusion modalities achieve appropriate MIC coverage for optimized antibacterial efficacy in meropenem-susceptible life-threatening infections

Effect of renal clearance and continuous renal replacement therapy on appropriateness of recommended meropenem dosing regimens in critically ill patients with susceptible life-threatening infections

Background: Meropenem plasma concentration above a pathogen's MIC over the whole dosing interval (100% ƒT&gt;MIC) is a determinant of outcome in severe infections. Significant variability of meropenem pharmacokinetics is reported in ICU patients. Objectives: To characterize meropenem pharmacokinetics in variable CLCR or renal replacement therapy and assess the appropriateness of recommended regimens for MIC coverage. Methods: A pharmacokinetic analysis (NONMEM) was conducted with external model validation. Patient characteristics were tested on meropenem clearance estimates, differentiated according to the presence/absence of continuous renal replacement therapy (CRRT, CLCRRT or CLno-CRRT). Simulations evaluated the appropriateness of recommended dosing for achieving 100% fT&gt;MIC in 90% of patients. Results: A total of 101 patients were studied: median 63 years (range 49-70), 56% male, SAPS II 38 (27-48). 32% had a CLCR &gt;60 mL/min, 49% underwent CRRT and 32% presented severe sepsis or septic shock. A total of 127 pathogens were documented: 76% Gram-negatives, 24% Gram-positives (meropenem MIC90 2 mg/L, corresponding to EUCAST susceptibility breakpoint). Three hundred and eighty plasma and 129 filtrate-dialysate meropenem concentrations were analysed: two-compartment modelling best described the data. Predicted meropenem CLno-CRRT was 59% lower in impaired (CLCR 30 mL/min) compared to normal (CLCR 100 mL/min) renal function. Simulations showed that recommended regimens appropriately cover MIC90 in patients with CLCR &lt;60 mL/min. Patients with CLCR of 60 to &lt;90 mL/min need 6 g/day to achieve appropriate coverage. In patients with CLCR ≥90 mL/min, appropriate exposure is achieved with increased dose, frequency of administration and infusion duration, or continuous infusion. Conclusions: Recommended meropenem regimens are suboptimal in ICU patients with normal or augmented renal clearance. Modified dosing or infusion modalities achieve appropriate MIC coverage for optimized antibacterial efficacy in meropenem-susceptible life-threatening infections.</p

Polémiques médiatiques et journalistiques

L’objectif du présent numéro est de repenser et de problématiser la notion de « polémique » telle qu’elle ressort aujourd’hui des pratiques journalistiques et médiatiques les plus diverses, des articles d’opinion dans la presse quotidienne et des revues savantes à l’Internet, aux modes de communication des mouvements sociaux et jusqu’aux débats filmés ou à la production des informations télévisées. Par une réflexion ancrée dans l’analyse du discours et les théories de l’argumentation, ce sont d’abord les définitions du discours polémique qui seront interrogées à partir de corpus qui en questionnent le bien fondé et les limites dans une perspective socio-discursive. Comment délimiter le polémique, dans quelle mesure la violence en est-elle une dimension intégrante, la parole qui autorise la négociation des points de vue peut-elle en faire partie, quelle est la place qu’y occupe la rationalité ? Ces questions seront examinées dans une perspective fonctionnelle à partir d’une analyse fine du corpus