Mecanismos de regulación del enzima de conversión de la endotelina-1 (ECE-1). Importancia en algunas situaciones fisiopatológicas

Rodríguez Puyol, Manuel, tutorEl enzima de conversión de la endotelina-1, ECE-1 es una proteína clave en la regulación de la endotelina por parte de las células endoteliales. El objetivo de la tesis es estudiar su regulación fisiológica o farmacológica y su importancia en el desarrollo de aterosclerosis. Mediante experimentos realizados in Vitro e in vivo, utilizando ratones deficientes en APO E, o células circulante de sangre periférica extraídas de pacientes hipercolesterolémicos, se estudia el efecto sobre su expresión de inhibidores farmacológicos, del óxido nítrico y de las LDL oxidadas. Los resultados muestran una compleja regulación: 1. Los inhibidores de la actividad ECE-1, aumentan la expresión de la proteína, al aumentar los niveles del precursor inactivo, Big endotelina 1, 2. Los donadores de óxido nítrico, inducen una reducción en la cantidad de la enzima, desestabilizando su ARN mensajero. 3. El incremento de LDL oxidadas, observado en la aterosclerosis, produce un incremento en los niveles de ECE-1. Este aumento puede ser, en parte responsable de la hipertensión que se produce en ratones o pacientes hipercolesterolémicos. En conclusión, la compleja regulación de ECE-1 en la que se encuentran implicados metabolitos de la cascada de síntesis de la propia endotelina y otros autacoides endoteliales, apoya la relevancia fisiológica de la enzima en la modulación de la función vascular. Por otro lado, ECE-1 puede ejercer un papel patogénico en la generación de alteraciones estructurales y funcionales de la aterosclerosis y puede constituir una diana terapéutica valiosa en el control de este proceso

Mecanismos de regulación del enzima de conversión de la endotelina-1 (ECE-1). Importancia en algunas situaciones fisiopatológicas

Rodríguez Puyol, Manuel, tutorEl enzima de conversión de la endotelina-1, ECE-1 es una proteína clave en la regulación de la endotelina por parte de las células endoteliales. El objetivo de la tesis es estudiar su regulación fisiológica o farmacológica y su importancia en el desarrollo de aterosclerosis. Mediante experimentos realizados in Vitro e in vivo, utilizando ratones deficientes en APO E, o células circulante de sangre periférica extraídas de pacientes hipercolesterolémicos, se estudia el efecto sobre su expresión de inhibidores farmacológicos, del óxido nítrico y de las LDL oxidadas. Los resultados muestran una compleja regulación: 1. Los inhibidores de la actividad ECE-1, aumentan la expresión de la proteína, al aumentar los niveles del precursor inactivo, Big endotelina 1, 2. Los donadores de óxido nítrico, inducen una reducción en la cantidad de la enzima, desestabilizando su ARN mensajero. 3. El incremento de LDL oxidadas, observado en la aterosclerosis, produce un incremento en los niveles de ECE-1. Este aumento puede ser, en parte responsable de la hipertensión que se produce en ratones o pacientes hipercolesterolémicos. En conclusión, la compleja regulación de ECE-1 en la que se encuentran implicados metabolitos de la cascada de síntesis de la propia endotelina y otros autacoides endoteliales, apoya la relevancia fisiológica de la enzima en la modulación de la función vascular. Por otro lado, ECE-1 puede ejercer un papel patogénico en la generación de alteraciones estructurales y funcionales de la aterosclerosis y puede constituir una diana terapéutica valiosa en el control de este proceso

Consenso colombiano de expertos sobre recomendaciones informadas en la evidencia para el manejo de la infección por SARS-CoV-2/COVID-19 en adulto mayor multimorbido con enfermedad renal crónica

Introduction: SARS-CoV-2 infection is a pandemic with a significant impact on the elderly population with multiple morbidities. Objective: To develop evidence-informed recommendations for the prevention, diagnosis, and management of SARS CoV2 / COVID-19 infection in multimorbed elderly patients with chronic kidney disease, through a consensus of experts. Methodology: Based on the evidence collected through a literature review in Pubmed, Embase and scientific societies, recommendations were formulated that were submitted to the consultation of experts in nephrology, geriatrics and palliative care. The quality of evidence was evaluated with tools based on the type of document. The approved recommendations were classified according to their direction and strength. Results: Twenty-two experts declared their conflict of interest and filled out the consultation tool between August 02 and 10, 2020. The percentage of agreement for each recommendation ranged between 90.9 and 100%.Thirty-two recommendations are presented for the management of SARS-CoV-2 infection in multimorbed elderly patients with chronic kidney disease. Conclusion: The recommendations formulated guide the decision-making of health professionals involved in the care of elderly patients with chronic kidney disease and other morbidities with SARS-CoV-2 infection.Introducción: La infección por SARS-CoV-2 es una pandemia con importante impacto en población adulta mayor con múltiples morbilidades. Objetivo: Desarrollar mediante un consenso de expertos, recomendaciones informadas en evidencia para la prevención, diagnóstico y manejo de infección por SARS CoV2/COVID-19 en paciente adulto mayor multimorbido con enfermedad renal crónica. Metodología: A partir de la evidencia recolectada a través de una revisión de literatura en Pubmed, Embase y sociedades científicas, se formularon recomendaciones que fueron sometidas a la consulta de expertos en nefrología, geriatría y cuidados paliativos. La calidad de evidencia se evalúo con herramientas en función del tipo de documento. Las recomendaciones aprobadas fueron clasificadas de acuerdo a su dirección y fuerza. Resultados: Veintidós expertos declararon su conflicto de interés y diligenciaron la herramienta de consulta entre el 02 y 10 de agosto de 2020. El porcentaje de acuerdo por cada recomendación oscilo entre el 90.9 y 100%. Se presentan 32 recomendaciones para el manejo de la infección por SARS-CoV-2 en paciente adulto mayor multimorbido con enfermedad renal crónica.  Conclusión: Las recomendaciones formuladas orientan la toma de decisiones de los profesionales de la salud involucrados en la atención de pacientes mayores con enfermedad renal crónica y otras morbilidades que presentan infección por SARS-CoV-2

Consenso colombiano de expertos sobre recomendaciones informadas en la evidencia para la prevención, diagnóstico y manejo de infección por SARS-CoV-2/COVID-19 en pacientes con Enfermedad Renal Crónica en diálisis

La declaración de pandemia por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS) a causa del virus SARS-CoV-2 es un problema de salud pública sin precedentes para la humanidad con gran impacto en la calidad de vida, morbimortalidad y sostenibilidad para todos los sistemas de salud a nivel global. Las personas con diálisis de mantenimiento se consideran una población de alto riesgo  de infección por SARS CoV2, en virtud de las implicaciones que suponen la  multimorbilidad  y las condiciones asociadas al envejecimiento. La periodicidad de la diálisis, la necesidad de viajar con frecuencia a las unidades de diálisis, el contacto comunitario, la agrupación inevitable de pacientes durante los turnos de diálisis, además del impacto humano, social y económico de la pandemia aumentan aún más el riesgo de transmisión viral. En Colombia se reportan más de 3.000 casos de enfermedad renal en niños y cerca de 40 mil personas en estadio 5 o con requerimiento de terapia remplazo renal, de las cuales, aproximadamente 56% corresponden a adultos mayores de 60 años con dos o más comorbilidades (1). Por lo tanto,  la Asociación Colombiana de Nefrología e Hipertensión Arterial y la Asociación de Nefrología Pediátrica conscientes de la responsabilidad académica y científica y alineados con la propuesta del consenso nacional (2),  generamos a través del Comité de Gestión de Conocimiento una  convocatoria multidisciplinaria de expertos, con el fin de desarrollar mediante un consenso multidisciplinario de expertos,  recomendaciones informadas en evidencia  para la prevención, diagnóstico y manejo de infección por SARS CoV2/COVID-19, generando un estándar colombiano que permita orientar la toma de decisiones clínicas y estratégicas en el cuidado centrado en las personas con enfermedad renal crónica, aportando con rigurosidad y pragmatismo en los aspectos de  impacto en la gestión de la población de alto riesgo, los cuales no están cubiertos en profundidad en las recomendaciones nacionales

Consenso colombiano de expertos sobre recomendaciones informadas en la evidencia para la prevención, el diagnóstico y el manejo de la lesión renal aguda por SARS-CoV-2/COVID-19

Introduction: Acute kidney injury is a frequent complication in patients with COVID-19 and its occurrence is a potential indicator of multi-organ dysfunction and disease severity. Objective: Develop, through an expert consensus, evidence-based recommendations for the prevention, diagnosis, and management of acute kidney injury in patients with SARS CoV2 / COVID-19 infection. Materials and methods: Based on a rapid systematic review in Embase and Pubmed databases and documents from scientific societies, we made preliminary recommendations and consulted with an expert group through an online tool. Then we defined agreement after at least 70 % consensus approval. Quality evidence was evaluated according to the type of document included. The strength of the recommendations was graded as strong or weak. Results: Fifty clinical experts declared their conflict of interest; the consultation took place between May 24 and 29, 2020. The range of agreement ranged from 75.5 % to 100 %. Recommendations for prevention, diagnosis and management of acute kidney injury in patients with SARS CoV2 infection are presented. Conclusions: Although the good quality information available regarding acute kidney injury in patients with COVID-19 is scarce, the recommendations of clinical experts will guide clinical decision-making and strategies around patients with this complication, guaranteeing care focused on the people, with high quality standards, and the generation of safety, health and wellness policies for multidisciplinary care teams.Introducción: la lesión renal aguda es una complicación frecuente en pacientes con COVID-19 y su aparición es un potencial indicador de disfunción multiorgánica y de gravedad de la enfermedad. Objetivo: desarrollar, mediante un consenso de expertos, recomendaciones para la prevención, el diagnóstico y el manejo de la lesión renal aguda en pacientes con infección por SARS-CoV-2/COVID-19 con base en la evidencia disponible. Materiales y métodos: a partir de una rápida revisión sistemática en las bases de datos EMBASE y PubMed y en los portales de algunas sociedades científicas, se formularon recomendaciones preliminares, las cuales fueron consultadas a un colectivo experto a través de una herramienta en línea. Se definió acuerdo respecto a las recomendaciones cuando se obtuvo aprobación en al menos el 70 %. La calidad de la evidencia se evalúo de acuerdo con el tipo de documento incluido y la fuerza de las recomendaciones se clasificó como fuerte o débil. Resultados: la consulta al colectivo de expertos tuvo lugar entre el 24 y 29 de mayo de 2020. El rango de acuerdo osciló entre 75,5 % y 100 % y 50 expertos clínicos declararon su conflicto de interés. Se lograron establecer recomendaciones para prevenir, diagnosticar y manejar la lesión renal aguda en pacientes con infección por SARS CoV2/COVID-19. Conclusiones: aunque la información disponible de buena calidad respecto a lesión renal aguda en paciente con COVID-19 es escasa, las recomendaciones aquí presentadas permitirán orientar la toma de decisiones clínicas y estratégicas alrededor de pacientes con esta complicación; de igual forma se garantizará un cuidado centrado en las personas y con altos estándares de calidad, y la generación de políticas de seguridad, salud y bienestar para los equipos multidisciplinarios de atención