Microbiota Modification with Probiotics Induces Hepatic Bile Acid Synthesis via Downregulation of the Fxr-Fgf15 Axis in Mice

Gut microbiota influences host health status by providing trophic, protective, and metabolic functions, including bile acid (BA) biotransformation. Microbial imprinting on BA signature modifies pool size and hydrophobicity, thus contributing to BA enterohepatic circulation. Microbiota-targeted therapies are now emerging as effective strategies for preventing and/or treating gut-related diseases. Here, we show that gut microbiota modulation induced by VSL#3 probiotics enhances BA deconjugation and fecal excretion in mice. These events are associated with changes in ileal BA absorption, repression of the enterohepatic farnesoid X receptor-fibroblast growth factor 15 (FXR-FGF15) axis, and increased hepatic BA neosynthesis. Treatment with a FXR agonist normalized fecal BA levels in probiotic-administered mice, whereas probiotic-induced alterations in BA metabolism are abolished upon FXR and FGF15 deficiency. Our data provide clear in vivo evidence that VSL#3 probiotics promote ileal BA deconjugation with subsequent fecal BA excretion and induce hepatic BA neosynthesis via downregulation of the gut-liver FXR-FGF15 axis

Glitching. Processi dinamici e azioni evolutive per la rigenerazione urbana

L'area di Santa Giulia a Milano è caratterizzata da molteplici relazioni a livello territoriale e urbano. Questo complesso quadro relazionale richiede una riflessione sulle dinamiche di evoluzione ambientale, economica e sociale che potrebbero verificarsi a breve e lungo termine, con implicazioni significative sui futuri processi di rigenerazione urbana. L'imprevedibilità dei cambiamenti negli utenti, nelle funzioni, negli scenari climatici, nelle attività socioeconomiche e nel mercato immobiliare non richiede un progetto statico e immutabile, ma un sistema di interventi in grado di adattarsi ed evolvere rispetto ad alcune relazioni emergenti, aperte e in costante cambiamento. La proposta di progetto per l'insediamento di via Medici del Vascello mira a un modello che rompe gli schemi di pianificazione utilizzati finora, generando un "errore nel sistema urbano": un "glitch". L'idea del glitch è di creare un disturbo per alterare l'equilibrio, interrompere una logica di insediamento dedicata alla completezza funzionale e formale, iper-efficiente ma incapace di relazionarsi con l'ambiente circostante, finalizzato alla chiusura, destinato all'isolamento e all'autoesclusione. La proposta di progetto del team Coast2Coast mira a invertire l'approccio alla base della pratica di pianificazione degli ultimi decenni, proponendo non un distretto autosufficiente ma concependo la possibilità di riattivare e ricollegare diverse parti della città attraverso processi dinamici e azioni evolutive di rigenerazione urbana.Santa Giulia area in Milan is characterized by multiple territorial and urban level relationships. This complex relational framework requires a reflection on the dynamics of environmental, economic and social evolution that could occur from the short to the long term, with significant implications on forthcoming urban regeneration processes. The unpredictability of changes in users, functions, climate scenarios, socio-economic assets and real estate market requires not a static and immutable project, but a system of interventions capable of adaptation and evolution with respect to some emerging, open and constantly changing relationships. The project proposal for via Medici del Vascello settlement aims at a model that breaks the planning schemes perpetuated so far, generating a “mistake in the urban system”: a “glitch”. The idea of the glitch is to create a disturbance to alter the balance, to disrupt a settlement logic devoted to functional and formal completeness, hyper-efficient but unable to relate with the surroundings, aimed at closure, fated to isolation and self-exclusion. Coast2Coast team’s project proposal aims to invert the approach behind the planning practice of the last decades, no longer proposing a self-sufficient district but rather conceiving the chance to reactivate and reconnect different parts of the city through dynamic processes and evolutionary actions of urban regeneration