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    Yellow fever: profile of cases and factors associated with death in a hospital in the State of Rio de Janeiro, 2017–2018

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    OBJETIVO: Descrever o perfil clínico-epidemiológico dos casos confirmados de febre amarela internados em hospital geral de referência para doenças infecciosas no estado do Rio de Janeiro, Brasil, de 11 de março de 2017 a 15 de junho de 2018, durante recente surto e fatores associados ao óbito. MÉTODOS: Estudo observacional retrospectivo, com análise de bases de dados secundários da vigilância epidemiológica local e coleta complementar de dados nas fichas de investigação epidemiológica e prontuários clínicos. As variáveis analisadas incluíram dados demográficos, epidemiológicos, clínicos e laboratoriais. Foi conduzida análise estatística descritiva bivariada e múltipla por regressão logística para estudo de fatores associados ao óbito. RESULTADOS: Foram internados 52 casos confirmados, 86,5% deles homens, com mediana de idade de 49,5 anos e 40,4% trabalhadores rurais. Os sinais e sintomas mais frequentes foram: febre (90,4%), icterícia (86,5%), náuseas e/ou vômitos (69,2%), alterações de excreção renal (53,8%), hemorragias (50%) e dor abdominal (48,1%), com comorbidade em 38,5% dos casos. A letalidade foi de 40,4%. Os fatores associados significativamente à maior chance de óbito na análise bivariada foram: hemorragia, alterações de excreção renal e valores máximos de bilirrubina direta, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), ureia e creatinina. Na análise múltipla por regressão logística, apenas alterações de excreção renal e ALT permaneceram como preditores significativos de maior chance de óbito. Observou-se ainda efeito limítrofe para AST. Os pontos de corte identificados como de alto risco para óbito foram ALT > 4.000 U/L e AST > 6.000 U/L. CONCLUSÕES: O estudo contribuiu para o conhecimento do perfil de casos confirmados de febre amarela com gravidade alta. Os principais fatores associados ao óbito foram a alteração da excreção renal e a elevação sérica de transaminases, sobretudo a ALT. A letalidade elevada reforça a necessidade de diagnóstico e tratamento precoces, e a importância do incremento da cobertura vacinal.OBJECTIVE: Describe the clinical and epidemiological profile of confirmed cases of yellow fever whose patients were hospitalized in a general hospital for infectious diseases in the State of Rio de Janeiro, Brazil, from March 11, 2017 to June 15, 2018, during a recent outbreak and factors associated with death. METHODS: This is a retrospective observational study with analysis of secondary databases of local epidemiological surveillance system, and complementary data collection from epidemiological investigation records and clinical records. Study variables included demographic, epidemiological, clinical, and laboratory data. A descriptive statistical analysis and a bivariate and multivariate analysis by logistic regression were performed to analyze factors associated with death. RESULTS: Fifty-two patients diagnosed with yellow fever were hospitalized, 86.5% male patients, median age 49.5 years, 40.4% rural workers. The most frequent signs and symptoms were fever (90.4%), jaundice (86.5%), nausea and/or vomiting (69.2%), changes in renal excretion (53.8%), bleeding (50%), and abdominal pain (48.1%), with comorbidity in 38.5% of all cases. The lethality rate was 40.4%. Factors significantly associated with a higher chance of death in the bivariate analysis were: bleeding, changes in renal excretion, and maximum values of direct bilirubin, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), urea, and creatinine. In the multivariate analysis by logistic regression, only changes in renal excretion and ALT remained significant predictors of higher chance of death. A threshold effect was also observed for AST. The cutoff points identified as high risk for death were ALT > 4,000 U/L and AST > 6,000 U/L. CONCLUSIONS: This study contributed to the knowledge on the profile of confirmed cases of high severity yellow fever. The main factors associated with death were changes in renal excretion and elevated serum transaminases, especially ALT. High lethality emphasizes the need for early diagnosis and treatment, and the importance of increasing vaccination coverage

    Intoxicação por chá de Brugmansia suaveolens (trombeta de anjo) em paciente jovem previamente hígido: relato de caso

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     Introdução: A Brugmansia suaveolens, conhecida como “trombeta de anjo,” é uma planta com alcaloides anticolinérgicos que provocam inibição da atividade de receptores muscarínicos no sistema nervoso central e periférico. Sua toxicidade resulta em agitação, alucinações, hipertermia, taquicardia, rabdomiolise, insuficiência renal e morte. Objetivo: Descrever um caso de intoxicação aguda por chá de trombeta, cursando com hepatite fulminante. Materiais e Métodos: Trata-se de um relato de caso, com dados clínicos e laboratoriais coletados a partir dos registros em prontuário. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido foi obtido com familiar e o projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Relato de Caso: Masculino de 19 anos, saudável, internado por quadro de febre de 41°C e crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas, evoluindo para intubação orotraqueal. Apresentava midríase fixa e rigidez de nuca. Família relata que o paciente tinha feito uso de chá de “trombeta de anjo”. À admissão, realizou tomografia computadorizada de crânio, que não evidenciou desvio de linha média, líquor sem alterações, gasometria arterial com acidose metabólica grave, insuficiência renal aguda com necessidade dialítica e insuficiência hepática aguda fulminante. Conclusões: A intoxicação pelo “chá de trombeta” é uma emergência neurológica que deve ser rapidamente reconhecida por ser potencialmente fatal. Tendo meningite como diagnóstico diferencial, é importante obter história clínica completa para investigar possível contato prévio com a planta. Para nosso conhecimento, esse é o primeiro caso a relatar quadro de hepatite fulminante pela “trombeta de anjo,” além dos sintomas neurológicos já descritos em literatura, o que corrobora ainda mais para a importância do tema em questão.INTRODUCTION: Brugmansia suaveolens, popularly known as “angel’s trumpet,” is a plant with anticholinergic alkaloids that inhibit the activity of muscarinic receptors in the central and peripheral nervous system. Its toxicity results in agitation, hallucinations, hyperthermia, tachycardia, rhabdomyolysis, renal failure, and death. OBJECTIVE: Report a case of acute intoxication due to ingestion of “angel’s trumpet” tea, with associated fulminant hepatitis. METHODS: We present a case report with clinical and laboratory data collected from medical records. The study was approved by the Research Ethics Committee, and Written Informed Consent was obtained from a legally responsive relative. CASE REPORT: A healthy 19-year-old male was hospitalized with a fever of 41°C and generalized tonic-clonic seizures, progressing to orotracheal intubation. He exhibited fixed mydriasis and neck stiffness. We were informed by the family that the patient had made use of the tea from the “angel’s trumpet” plant. At admission, he performed a computerized cranial tomography, which showed no midline shift, cerebrospinal fluid without alterations, arterial blood gas analysis with severe metabolic acidosis, acute renal failure requiring dialysis, and fulminant acute liver failure. CONCLUSIONS: “Trumpet tea” intoxication is a neurological emergency that must be quickly recognized for its potential fatal effects. With meningitis as a differential diagnosis, it is important to collect a complete history taking to investigate possible previous contact with the plant. To our knowledge, this is the first case report of fulminant hepatitis caused by “angel’s trumpet,” in addition to the neurological symptoms already described in the literature, which further corroborates the importance of the topic in question

    Imbalance of NET and Alpha-1-Antitrypsin in Tuberculosis Patients Is Related With Hyper Inflammation and Severe Lung Tissue Damage

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    Background: Pulmonary tuberculosis (PTB) can lead to lung tissue damage (LTD) and compromise the pulmonary capacity of TB patients that evolve to severe PTB. The molecular mechanisms involved in LTD during anti-tuberculous treatment (ATT) remain poorly understood.Methods and findings: We evaluated the role of neutrophil extracellular trap (NET) and the occurrence of LTD through chest radiographic images, the microbial load in sputum, and inflammatory serum profile (IL-12p40/p70, IL-8, IL-17A, IL-23, VEGF-A, MMP-1, and -8, galectin-3, citrunillated histone H3—cit-H3, alpha-1-antitrypsin—α1AT, C-reactive protein—CRP and albumin) in a cohort of 82 PTB patients before and after 60 days of ATT. Using univariate analysis, LTD was associated with neutrophilia and increase of several inflammatory proteins involved in the neutrophil-mediated response, being cit-H3 the more related to the event. In the multivariate analysis, neutrophilia and cit-H3 appear as directly related to LTD. The analysis of the ROC curve at day 60 presented AUC of 0.97 (95.0% CI 0.95–1). Interestingly, at day 0 of ATT, these biomarkers demonstrated fine relation with LTD showing an AUC 0.92 (95.0% CI 0.86–0.99). Despite of that, the same molecules have no impact in culture conversion during ATT.Conclusions: Our data revealed that NETs may play a key role in the pathway responsible for non-specific inflammation and tissue destruction in PTB. High level of cit-H3 and low level of α1AT was observed in the serum of severe TB patients, suggesting a breakdown in the intrinsic control of NET-driven tissue damage. These data show a new insight to knowledge TB immunopathogenesis, the role of neutrophil and NET pathway. Likewise, we identified possible biomarkers to screening of PTB patients eligible to adjuvants therapies, as anti-inflammatories and alpha-1-antitrypsin

    Multicenter Diagnostic Evaluation of a Novel Coronavirus Antigen Lateral Flow Test among Symptomatic Individuals in Brazil and the United Kingdom

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    The COVID-19 pandemic has led to the commercialization of many antigen-based rapid diagnostic tests (Ag-RDTs), requiring independent evaluations. This report describes the clinical evaluation of the Novel Coronavirus 2019-nCoV Antigen Test (Colloidal Gold) (Beijing Hotgen Biotech Co., Ltd.), at two sites within Brazil and one in the United Kingdom. The collected samples (446 nasal swabs from Brazil and 246 nasopharyngeal samples from the UK) were analyzed by the Ag-RDT and compared to reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR). Analytical evaluation of the Ag-RDT was performed using direct culture supernatants of SARS-CoV-2 strains from the wild-type (B.1), Alpha (B.1.1.7), Delta (B.1.617.2), Gamma (P.1), and Omicron (B.1.1.529) lineages. An overall sensitivity and specificity of 88.2% (95% confidence interval [CI], 81.3 to 93.3) and 100.0% (95% CI, 99.1 to 100.0), respectively, were obtained for the Brazilian and UK cohorts. The analytical limit of detection was determined as 1.0 × 103 PFU/mL (Alpha), 2.5 × 102 PFU/mL (Delta), 2.5 × 103 PFU/mL (Gamma), and 1.0 × 103 PFU/mL (Omicron), giving a viral copy equivalent of approximately 2.1 × 104 copies/mL, 9.0 × 105 copies/mL, 1.7 × 106 copies/mL, and 1.8 × 105 copies/mL for the Ag-RDT, respectively. Overall, while a higher sensitivity was claimed by the manufacturers than that found in this study, this evaluation finds that the Ag-RDT meets the WHO minimum performance requirements for sensitivity and specificity of COVID-19 Ag-RDTs. This study illustrates the comparative performance of the Hotgen Ag-RDT across two global settings and considers the different approaches in evaluation methods

    A SARS-CoV-2 Negative Antigen Rapid Diagnostic in RT-qPCR Positive Samples Correlates With a Low Likelihood of Infectious Viruses in the Nasopharynx

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    Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus (SARS-CoV-2) transmission occurs even among fully vaccinated individuals; thus, prompt identification of infected patients is central to control viral circulation. Antigen rapid diagnostic tests (Ag-RDTs) are highly specific, but sensitivity is variable. Discordant RT-qPCR vs. Ag-RDT results are reported, raising the question of whether negative Ag-RDT in positive RT-qPCR samples could imply the absence of infectious viruses. To study the relationship between negative Ag-RDT results with virological, molecular, and serological parameters, we selected a cross-sectional and a follow-up dataset and analyzed virus culture, subgenomic RNA quantification, and sequencing to determine infectious viruses and mutations. We demonstrated that RT-qPCR positive while SARS-CoV-2 Ag-RDT negative discordant results correlate with the absence of infectious virus in nasopharyngeal samples. A decrease in sgRNA detection together with an expected increase in detectable anti-S and anti-N IgGs was also verified in these samples. The data clearly demonstrate that a negative Ag-RDT sample is less likely to harbor infectious SARS-CoV-2 and, consequently, has a lower transmissible potential

    ARACNOIDITE ADESIVA DE CAUDA EQUINA ASSOCIADA À MENINGOCOCCEMIA GRAVE CAUSANDO PARAPLEGIA - RELATO DE CASO DE UMA COMPLICAÇÃO RARA

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    A meninigococcemia é uma doença de alta mortalidade e muito associada a morbidades, especialmente amputações. Neste trabalho, relatamos uma sequela grave, porém raramente descrita: uma aracnoidite de cauda equina levando à paraplegia. Homem, 38 anos, previamente hígido, não vacinado para meningite, apresentou febre e mialgia, evoluindo em poucas horas para lesões purpúricas em mãos e pés e rebaixamento de nível de consciência, necessitando de intubação de orotraqueal, início de antibioticoterapia empírica com Ceftriaxona e Vancomicina e transferência para unidade intensiva de hospital público de infectologia do Rio de Janeiro. Na análise liquórica por PCR multiplex, foi isolada Neisseria meningitidis do tipo C, sendo mantido o tratamento guiado por 7 dias, com boa resposta evolutiva e posterior extubação, apesar de ainda manter feridas sequelares em pés. Após o despertar, paciente apresentou paralisia e anestesia em membros inferiores, com sensibilidade tátil e térmica mantidas, associada à perda de controle esfincteriano e bexiga neurogênica, sendo submetido à ressonância magnética que evidenciou aracnoidite adesiva em causa equina. Foram realizadas sorologias virais para HIV, hepatites e sífilis, todas negativas, além de nova punção lombar descartando nova infecção de sistema nervoso central. Não foi realizada eletroneuromiografia pela presença de lesões na perna. Optado pela realização de pulsoterapia com Metilprednisolona 1 mg/kg e posterior manutenção de Prednisona em dose 0,5 mg/kg, com discreta melhora da força em coxas, sem ganho em relação à perda de sensibilidade dolorosa. Paciente recebeu alta necessitando de uso de cadeira de rodas. A meningococcemia é classicamente descrita como uma doença muito grave, de desfechos catastróficos. A aracnoidite é uma complicação raramente associada às meningites, porém com potencial de aumento da morbimortalidade e que deve ser investigada nos casos de alterações motoras não explicadas por outras causas. É discutível também se há subpercepção desta sequela, uma vez que a doença meningocócica se apresenta muitas vezes fulminante e com tanta gravidade que o paciente evolui para óbito antes mesmo de serem percebidas as consequências. Este relato mostra-se relevante para discutir esta associação que possui pouquíssimos relatos na literatura, mas leva a piora na qualidade de vida do paciente sobrevivente

    Modelling the impact of chest X-ray and alternative triage approaches prior to seeking a tuberculosis diagnosis

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    Abstract Background Tuberculosis is a major challenge to health in the developing world. Triage prior to diagnostic testing could potentially reduce the volume of tests and costs associated with using the more accurate, but costly, Xpert MTB/RIF assay. An effective methodology to predict the impact of introducing triage prior to tuberculosis diagnostic testing could be useful in helping to guide policy. Methods The development and use of operational modelling to project the impact on case detection and health system costs of alternative triage approaches for tuberculosis, with or without X-ray, based on data from Porto Alegre City, Brazil. Results Most of the triage approaches modelled without X-ray were predicted to provide no significant benefit. One approach based on an artificial neural network applied to patient and symptom characteristics was projected to increase case detection (82% vs. 75%) compared to microscopy, and reduce costs compared to Xpert without triage. In addition, use of X-ray before diagnostic testing for HIV-negative patients could maintain diagnostic yield of using Xpert without triage, and reduce costs. Conclusion A model for the impact assessment of alternative triage approaches has been tested. The results from using the approach demonstrate its usefulness in informing policy in a typical high burden setting for tuberculosis

    MENINGOENCEFALITE POR LISTERIA MONOCYTOGENES EM PACIENTE EM USO DE IMUNOBIOLÓGICO: RELATO DE CASO

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    A meningoencefalite por Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) é uma infecção que pode evoluir com hidrocefalia, acarretando elevadas taxas de morbimortalidade. É adquirida através do consumo de alimentos contaminados e acomete predominantemente os extremos de idade, gestantes e imunossuprimidos. Este relato apresenta um caso de meningoencefalite em paciente com imunossupressão pelo tratamento de artrite reumatoide (AR). Paciente do sexo feminino, 47 anos, com história de AR complicada com miocardite, em tratamento com metotrexate e infliximab, iniciou quadro de febre, cefaleia, fotofobia e prostração. Após uma semana, evoluiu com rigidez de nuca e rebaixamento de nível de consciência. Tomografia (TC) de crânio de admissão não evidenciou alterações, e líquor apresentou 533 células, com predomínio de polimorfonucleares, proteinorraquia de 374 mg/dL e glicose de 50 mg/dL, sendo iniciado ceftriaxone empírico. Após três dias, paciente evoluiu com convulsões tônico-clônico generalizadas devido à hidrocefalia comunicante grave, sendo realizada derivação ventricular externa e adicionados vancomicina e ampicilina ao esquema antimicrobiano. O teste de reação em cadeia de polimerase do liquor identificou L. monocytogenes e possibilitou o descalonamento para beta lactâmico associado à gentamicina. Após tratamento direcionado, paciente apresentou melhora hemodinâmica, sem novas crises convulsivas. Contudo, não apresentou reflexos de tronco após suspensão da sedação e TC de controle sugeriu herniação temporal. Realizado protocolo de morte encefálica, com constatação de óbito após 18 dias de internação. O metotrexato é um imunomodulador que afeta a atividade de linfócitos T e já foi associado a infecções oportunistas como pneumocistose e aspergilose, mas não à listeriose. O infliximab é um antagonista do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), citocina essencial no combate de infecções por microrganismos intracelulares, como a L. monocytogenes. Em estudos anteriores, a combinação de metotrexato e infliximab não resultou no aumento do risco de infecções oportunistas em relação ao uso das medicações isoladamente. É importante alertar à comunidade médica sobre a forte associação entre antagonistas do TNF-a e listeriose invasiva, de modo a instituir terapia empírica precoce nos casos de meningoencefalite em pacientes de risco e assim evitar desfechos negativos. Do mesmo modo, os pacientes devem ser orientados sobre cuidados com alimentos como forma de prevenção

    Developments in Impact Assessment of New Diagnostic Algorithms for Tuberculosis Control

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    A modified presentation of the impact assessment framework is proposed that improves accessibility while continuing to provide a checklist of the evidence needed to support policy decisions on the implementation of new tools for the diagnosis of tuberculosis

    CARACTERIZAÇÃO DE QUADROS NEUROLÓGICOS DE POSSÍVEL ORIGEM INFECCIOSA EM UMA UNIDADE DE REFERÊNCIA - AVALIAÇÃO DE TRÊS MESES

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    Introdução/Objetivo: As meningites estão associadas a alta morbidade e mortalidade, podendo ter origem infecciosa ou não-infecciosa. O presente trabalho visa a caracterizar as admissões por esses agravos em um instituto público de saúde especializado em doenças infecciosas, sendo a referência estadual no Rio de Janeiro para quadros neurológicos de possível origem infecciosa. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, com dados secundários retirados de banco de dados institucional de internações consecutivas no IEISS de pacientes com quadros neurológicos possivelmente infecciosos. Foram avaliados diagnóstico inicial, diagnóstico final, agente etiológico identificado, método diagnóstico de identificação e desfecho final (alta ou óbito). Os bancos de dados e as análises descritivas foram realizados em Excel. Resultados: De 01 de maio a 10 de julho de 2023, foram admitidos 29 indivíduos com quadros neurológicos de possível origem infecciosa. Oito pacientes apresentavam uma causa não-infecciosa ou tinham as alterações neurológicas decorrentes de infecção em outro local que não o sistema nervoso central. Dois pacientes permanecem aguardando diagnóstico. Dentre os demais pacientes identificados, houve 3 casos de neurotoxoplasmose, 1 caso de neurossífilis, 2 casos de meningite criptocócica e 13 casos de meningite bacteriana ou viral. Para as meningites bacterianas, o agente etiológico foi identificado em 10 casos, sendo pneumococo o agente e a detecção por PCR o método mais frequente (8/10 e 10/10, respectivamente). Observa-se alta letalidade (4/12), sendo maior nos casos de meningite criptocócica (1/1) e meningite bacteriana (3/4). Em todos os óbitos por meningite bacteriana, o agente identificado foi Streptococcus pneumoniae. De todos os pacientes avaliados, 10 apresentavam infecção pelo HIV. O estudo segue em andamento. Conclusão: Quadros neurológicos de origem infecciosa apresentam alta letalidade. Em uma unidade de referência para esse tipo de agravo, meningite bacteriana apresenta-se como o quadro mais frequente. O Streptococcus pneumoniae foi o principal agente etiológico e também o com maior letalidade entre as etiologias bacterianas, destacando sua importância epidemiológica e a necessidade de reconhecimento e tratamento empíricos adequados e precoces. A técnica de PCR foi a principal forma de diagnóstico etiológico, reforçando a contribuição das técnicas moleculares como ferramentas diagnósticas
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