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    Electron sin resonance (ESR) dating of Quaternary materials

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    ESR hat sich im letzten Jahrzehnt bei der Datierung verschiedenster littoraler Ablagerungen (Korallenriffterassen, Strandwallsysteme, Dünen) als effizientes Datierungswerkzeug etabliert. Verbesserungen in der Bestimmung der jährlichen Dosisleistung (D’) und ein neu entwickelter Ansatz zur Bestimmung der Äquivalent Dosis (DE – Dmax Verfahren) haben die Präzision der ESR-Datierung sowohl an holozänen und pleistozänen Korallen als auch an marinen und terrestrischen Molluskenschalen verbessert. Dies wurde durch den Vergleich mit anderen numerischen Datierungsverfahren wie Radiokohlenstoff und TIMS-Uranserien- Analyse (TIMS 230Th/234U) unterstützt. Der Vergleich mit letzterer Methode steht im Fokus dieses Artikels. Die mit der ESR-Methode verbundenen Ungenauigkeiten bei der Datierung holozäner Korallen liegt in der Größenordnung der Variabilität von 14C-Altern, die durch den marinen Reservoireffekt bedingt ist. Die Datierung pleistozäner Korallen erlaubt die Differenzierung der wichtigen marinen Isotopenstadien (MIS) 5, 7, 9,11 und 13 sowie der Untereinheiten 5e3/2 und 5e1, 5c und 5a1 und 5a2. Der durchschnittliche Fehler bei der Datierung von Korallen liegt zwischen 5 bis 8%. Weiterhin hat die Datierung mariner und terrestrischer Mollusken mittels ESR viel versprechende Resultate geliefert, die eine Differenzierung der Interglaziale MIS 1, 5, 7 und 9 ermöglichen, bei einem Fehler von 10-15%. Die ESR Datierung von Quarz ist eine weitere vielversprechende Datierungstechnik für quartäre und sogar neogene geologische Formationen. Das Vorkommen von Quarz in vulkanischen Gesteinen, Tephren, Störungen und Sedimenten (thermisch beeinflusst und unbeeinflusst) ermöglicht die zeitliche Bestimmung des letzten Zeitpunkts vor der Erhitzung, Störung oder der Aussetzung von Sonnenlicht. Obwohl durch einige experimentelle Ergebnisse angezweifelt, ist die ESR Datierung von Quarz die einzige Möglichkeit Altersdaten älterer Ablagerungen zu liefern. ESR wurde auch bei einer Vielzahl anderer Materialien angewendet, wie zum Beispiel Foraminiferen, Speleothemen, Travertinen, Kalkkrusten und Zahnschmelz. Die gebräuchlichste und zuverlässigste Anwendung ist die ESR-Datierung von Mammutstoßzähnen. Im Zusammenspiel mit der Laser-Ablation Uranserien Datierung ist ESR eine wichtige Methode zur Altersbestimmung archäologischer Fundstätten jenseits der Bestimmungsgrenzen der Radiokohlenstoffmethode bis in den Bereich von 200 bis 300 ka.researc

    Schwermineralverteilung und Alter pleistozäner mariner Sedimente in Mittelitalien

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    In den südlichen Maremmen zwischen Civitavecchia und dem Monte Argentario gelang es, mittels der Schwermineralanalyse pleistozäne marine Sedimente unterschiedlichen Alters voneinander abzugrenzen. Anhand der Beschreibung einiger Profile wird gezeigt, daß die ältesten pleistozänen marinen Terrassensedimente durch ein völliges Fehlen vulkanischer Schwerminerale gekennzeichnet sind, d. h. ihre Ablagerung geschah vor 700 000—600 000 BP, dem Beginn des vulsinischen Vulkanismus. Sedimente des oberen Mittelpleistozäns und des Jungpleistozäns zeigen ab ca.430 000 BP, dem Beginn der Hauptaktivität des Vulkanismus, ein sehr einheitliches Schwermineralspektrum, welches durch die Dominanz des Augits (90—100%) gekennzeichnet ist. Sedimente, die zwischen Beginn des Vulkanismus und seiner Hauptaktivität abgelagert wurden (700 000—600 000 bis 430 000 BP), besitzen ein Schwermineralspektrum, welches sich durchschnittlich nur zur Hälfte aus vulkanischen Schwermineralen zusammensetzt.researc

    Untersuchungen zur Chronostratigraphie mariner Terrassen in Mittelitalien—230Th/234U- und ESR-Datierungen an fossilen Mollusken

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    Durch die ESR-Altersbestimmungsmethode (Elektronenspin Resonanz) sowie die 230Th/234U-Datierung fossiler Muscheln bei Tarquinia (Latium) konnte die stratigraphische Einordnung tektonisch verstellter thyrrenzeitlicher mariner Terrassen geklärt werden. Zwischen den Flüssen Mignone und Marta liegt die Terrasse des Euthyrren I (100 000—120 000 BP) heute in einer Höhe von 40—45 m ü. M. und die Küstenlinie des Euthyrren II (200 000—220 000 BP) ca. 65m ü. M. Sie liegen damit deutlich höher als alle bisher gefundenen euthyrrenzeitlichen Terrassen in Mittelitalien.researc

    Schwann cell stimulation induces functional and structural changes in peripheral nerves

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    Signal propagation is the essential function of nerves. Lysophosphatidic acid 18:1 (LPA) allows the selective stimulation of calcium signaling in Schwann cells but not neurons. Here, the time course of slowing and amplitude reduction on compound action potentials due to LPA exposure was observed in myelinated and unmyelinated fibers of the mouse, indicating a clear change of axonal function. Teased nerve fiber imaging showed that Schwann cell activation is also present in axon-attached Schwann cells in freshly isolated peripheral rat nerves. The LPA receptor 1 was primarily localized at the cell extensions in isolated rat Schwann cells, suggesting a role in cell migration. Structural investigation of rat C-fibers demonstrated that LPA leads to an evagination of the axons from their Schwann cells. In A-fibers, the nodes of Ranvier appeared unchanged, but the Schmidt-Lanterman incisures were shortened and myelination reduced. The latter might increase leak current, reducing the potential spread to the next node of Ranvier and explain the changes in conduction velocity. The observed structural changes provide a plausible explanation for the functional changes in myelinated and unmyelinated axons of peripheral nerves and the reported sensory sensations such as itch and pain

    Lung Surfactant Accelerates Skin Wound Healing : A Translational Study with a Randomized Clinical Phase I Study

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    Lung surfactants are used for reducing alveolar surface tension in preterm infants to ease breathing. Phospholipid films with surfactant proteins regulate the activity of alveolar macrophages and reduce inflammation. Aberrant skin wound healing is characterized by persistent inflammation. The aim of the study was to investigate if lung surfactant can promote wound healing. Preclinical wound models, e.g. cell scratch assays and full-thickness excisional wounds in mice, and a randomized, phase I clinical trial in healthy human volunteers using a suction blister model were used to study the effect of the commercially available bovine lung surfactant on skin wound repair. Lung surfactant increased migration of keratinocytes in a concentration-dependent manner with no effect on fibroblasts. Significantly reduced expression levels were found for pro-inflammatory and pro-fibrotic genes in murine wounds. Because of these beneficial effects in preclinical experiments, a clinical phase I study was initiated to monitor safety and tolerability of surfactant when applied topically onto human wounds and normal skin. No adverse effects were observed. Subepidermal wounds healed significantly faster with surfactant compared to control. Our study provides lung surfactant as a strong candidate for innovative treatment of chronic skin wounds and as additive for treatment of burn wounds to reduce inflammation and prevent excessive scarring. © 2020, The Author(s)

    Fibroid explants reveal a higher sensitivity against MDM2-inhibitor nutlin-3 than matching myometrium

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    <p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Spontaneous cessation of growth is a frequent finding in uterine fibroids. Increasing evidence suggests an important role of cellular senescence in this growth control. Deciphering the underlying mechanisms of growth control that can be expected not only to shed light on the biology of the tumors but also to identify novel therapeutic targets.</p> <p>Methods</p> <p>We have analyzed uterine leiomyomas and matching normal tissue for the expression of p14<sup>Arf </sup>and used explants to see if reducing the MDM2 activity using the small-molecule inhibitor nutlin-3 can induce p53 and activate genes involved in senescence and/or apoptosis. For these studies quantitative real-time RT-PCR, Western blots, and immunohistochemistry were used. Statistical analyses were performed using the student's <it>t </it>test.</p> <p>Results</p> <p>An in depth analysis of 52 fibroids along with matching myometrium from 31 patients revealed in almost all cases a higher expression of p14<sup>Arf </sup>in the tumors than in the matching normal tissue. In tissue explants, treatment with the MDM2 inhibitor nutlin-3 induced apoptosis as well as senescence as revealed by a dose-dependent increase of the expression of <it>BAX </it>as well as of <it>p21</it>, respectively. Simultaneously, the expression of the proliferation marker Ki-67 drastically decreased. Western-blot analysis identified an increase of the p53 level as the most likely reason for the increased activity of its downstream markers <it>BAX </it>and <it>p21</it>. Because as a rule fibroids express much higher levels of p14<sup>Arf</sup>, a major negative regulator of MDM2, than matching myometrium it was then analyzed if fibroids are more sensitive against nutlin-3 treatment than matching myometrium. We were able to show that in most fibroids analyzed a higher sensibility than that of matching myometrium was noted with a corresponding increase of the p53 immunopositivity of the fibroid samples compared to those from myometrium.</p> <p>Conclusions</p> <p>The results show that uterine fibroids represent a cell population of advanced cellular age compared to matching myometrium. Moreover, the data point to members of the p53-network as to potential novel therapeutic targets for the treatment of uterine fibroids.</p
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