The D4Z4 Macrosatellite Repeat Acts as a CTCF and A-Type Lamins-Dependent Insulator in Facio-Scapulo-Humeral Dystrophy

Both genetic and epigenetic alterations contribute to Facio-Scapulo-Humeral Dystrophy (FSHD), which is linked to the shortening of the array of D4Z4 repeats at the 4q35 locus. The consequence of this rearrangement remains enigmatic, but deletion of this 3.3-kb macrosatellite element might affect the expression of the FSHD-associated gene(s) through position effect mechanisms. We investigated this hypothesis by creating a large collection of constructs carrying 1 to >11 D4Z4 repeats integrated into the human genome, either at random sites or proximal to a telomere, mimicking thereby the organization of the 4q35 locus. We show that D4Z4 acts as an insulator that interferes with enhancer–promoter communication and protects transgenes from position effect. This last property depends on both CTCF and A-type Lamins. We further demonstrate that both anti-silencing activity of D4Z4 and CTCF binding are lost upon multimerization of the repeat in cells from FSHD patients compared to control myoblasts from healthy individuals, suggesting that FSHD corresponds to a gain-of-function of CTCF at the residual D4Z4 repeats. We propose that contraction of the D4Z4 array contributes to FSHD physio-pathology by acting as a CTCF-dependent insulator in patients

Premier cas de toxocarose humaine (?) à localisation circulatoire de vers adultes, dépistée par la présence d’œufs embryonnés a l’hémolyse concentration

A l’occasion d’une recherche de microfilaires Loa loa par hémolyse concentration sanguine chez un Camerounais présentant une hyperéosinophilie, des œufs d’ascaridés évoquant la morphologie de Toxocara canis ou T. cati sont découverts et retrouvés en nombre variable lors de six recherches successives dans les sept semaines suivantes. Ces œufs mesurant de 100 à 112 µ × 75 à 100 µ sont embryonnés à divers stades allant pour certains jusqu’à l’éclosion observée sous le microscope, libérant des larves de 437 à 504 µ. Ces phénomènes font supposer l’existence de vers adultes dans un biotope riche en oxygène du système circulatoire (ventricule gauche?). L’existence d’un incident pulmonaire (épauchement pleural) est difficile à mettre au compte certain de la parasitose (3 % de polynucléaires éosinophiles seulement dans le liquide de l’épanchement). Des traitements par thiabendazole (pour cure d’une anguillose associée) et diéthylcarbamazine sont bien tolérés, le premier s’avérant limité voire nul sur « l’ascaridiose sanguine » alors que le second entraîne la disparition définitive des œufs dans les prélèvements de sang effectués à six reprises jusqu’au sixième mois