Proteostasis Dysregulation in Pancreatic Cancer

The most common form of pancreatic cancer, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), has a dismal 5-year survival rate of less than 5%. Radical surgical resection, in combination with adjuvant chemotherapy, provides the best option for long-term patient survival. However, only approximately 20% of patients are resectable at the time of diagnosis, due to locally advanced or metastatic disease. There is an urgent need for the identification of new, specific, and more sensitive biomarkers for diagnosis, prognosis, and prediction to improve the treatment options for pancreatic cancer patients. Dysregulation of proteostasis is linked to many pathophysiological conditions, including various types of cancer. In this review, we report on findings relating to the main cellular protein degradation systems, the ubiquitin-proteasome system (UPS) and autophagy, in pancreatic cancer. The expression of several components of the proteolytic network, including E3 ubiquitinligases and deubiquitinating enzymes, are dysregulated in PDAC, which accounts for approximately 90% of all pancreatic malignancies. In the future, a deeper understanding of the emerging role of proteostasis in pancreatic cancer has the potential to provide clinically relevant biomarkers and new strategies for combinatorial therapeutic options to better help treat the patients.Peer reviewe

As rupturas sociais e o cotidiano de pessoas em situação de rua: estudo etnográfico

RESUMO Objetivo Conhecer os fatores geradores das rupturas das redes sociais de suporte, identificar o cotidiano e os projetos de vida de pessoas em situação de rua. Método Estudo etnográfico desenvolvido entre 2012 e 2013 em Ribeirão Preto-SP, Brasil. Quinze pessoas participaram do estudo. A coleta de dados foi realizada através de entrevistas de histórias de vida filmadas e de diário de campo. A análise foi realizada com base no referencial da Teoria da Ação Comunicativa de Habermas. Resultados Os resultados mostraram que iniquidades estão presentes há gerações passadas nas famílias e que o cotidiano é marcado por violência e morte, pobreza e exclusão, rupturas das redes sociais e isolamento, uso de álcool e outras drogas e doenças socialmente determinadas. Conclusão A situação de rua decorre de múltiplos fatores que se apresentam na organização social brasileira e de determinantes sociais que condicionam a vida e a saúde das pessoas em situação de rua