Metabolic characterization of directly reprogrammed renal tubular epithelial cells (iRECs)

Fibroblasts can be directly reprogrammed to induced renal tubular epithelial cells (iRECs) using four transcription factors. These engineered cells may be used for disease modeling, cell replacement therapy or drug and toxicity testing. Direct reprogramming induces drastic changes in the transcriptional landscape, protein expression, morphological and functional properties of cells. However, how the metabolome is changed by reprogramming and to what degree it resembles the target cell type remains unknown. Using untargeted gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) and targeted liquid chromatography-MS, we characterized the metabolome of mouse embryonic fibroblasts (MEFs), iRECs, mIMCD-3 cells, and whole kidneys. Metabolic fingerprinting can distinguish each cell type reliably, revealing iRECs are most similar to mIMCD-3 cells and clearly separate from MEFs used for reprogramming. Treatment with the cytotoxic drug cisplatin induced typical changes in the metabolic profile of iRECs commonly occurring in acute renal injury. Interestingly, metabolites in the medium of iRECs, but not of mIMCD-3 cells or fibroblast could distinguish treated and non-treated cells by cluster analysis. In conclusion, direct reprogramming of fibroblasts into renal tubular epithelial cells strongly influences the metabolome of engineered cells, suggesting that metabolic profiling may aid in establishing iRECs as in vitro models for nephrotoxicity testing in the future

PENGEMBANGAN BUKU AJAR AKUNTANSI KAS BERBASIS SCIENTIFIC APPROACH PADA MATA PELAJARAN AKUNTANSI KEUANGAN KELAS XI DI SMK NEGERI SE SURABAYA

Penelitian pengembangan ini bertujuan untuk menghasilkan buku ajar akuntansi kas berbasis scientific approach pada mata pelajaran akuntansi keuangan kelas XI di SMK Negeri Se Surabaya agar dapat meningkatkan motivasi belajar, meningkatkan penguasaan konsep materi dan pemahaman siswa dalam proses pembelajaran materi yang bersangkutan. Selain itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kelayakan dan respon siswa terhadap buku ajar akuntansi kas berbasis scientific approach yang dikembangkan. Model pengembangan yang digunakan diadaptasi dari model pengembangan 4P yang terdiri dari empat tahapan yaitu tahap pendefinisisan, tahap perancangan, tahap pengembangan, dan tahap penyebaran sehingga menghasilkan buku ajar akuntansi kas berbasis scientific approach. Hasil pengembangan menunjukkan bahwa rata-rata kelayakan buku ajar sebesar 83,5%. Sedangkan respon siswa diperoleh persentase sebesar 88,7%. Dengan demikian, buku ajar akuntansi kas berbasis scientific approach dinyatakan sangat layak digunakan sebagai bahan ajar untuk meningkatkan penguasaan konsep materi dan pemahaman siswa kelas XI di SMK Negeri Se Surabaya pada mata pelajaran akuntansi keuangan materi akuntansi kas. Kata Kunci:  Buku ajar, Scientific Approach, Akuntansi Ka