Transglutaminase 2 Has Metabolic and Vascular Regulatory Functions Revealed by In Vivo Activation of Alpha1-Adrenergic Receptor

L

A HISS mechanizmus farmakológiai modulációjának vizsgálata = Investigation on pharmacological exploitation of HISS mechanism

1. Kimutattuk, hogy a plexus hepaticus anterior capsaicin-érzékeny rostjai szerepet játszanak az inzulin érzékenység szabályozásában. 2. A nitroglicerinnel létrehozott haemodinamikai nitrát tolerancia kifejlődésével párhuzamosan inzulin rezisztencia is kialakul. 3. Nitrát készítményt rövid ideig alkalmazva (6 óra) inzulin érzékenység növekedés jön létre. 4. A glibenclamide hosszan tartó adagolás mellett sem hoz létre inzulin rezisztenciát, sőt javítja az inzulin érzékenységet Goto-Kakizaki patkányokon. 5. A hiperinzulinémia önmagában is proarrythmiás hatással rendelkezik egészséges nyulakon. 6. A kilenc napon keresztül napi 3 mg/kg i.p. dózisban adott cisplatin szenzoros neuropátiát hozott létre és csökkentette az inzulin érzékenységet. 7. Normál állatokon a CGRP8-37 szignifikáns inzulin érzékenység növekedést eredményezett, míg a cisplatinnal kezelt állatokon a változás nem volt szignifikáns. 8. Cisplatinnal kezelt állatokon sem a plexus hepaticus anterior regionális capsaicin kezelése, sem a szisztémás capsaicin kezelés nem változtatta meg az állatok inzulin érzékenységét. 9. A szív izomzata 4-szer nagyobb mértékben veszi fel a glukózt, mint a harántcsíkolt gastrocnemius izomzat. Cisplatin kezelés mindkét területen szignifikáns glükóz felvétel csökkenést eredményezett. 10. L-NAME 10 mg/kg dózisban intraportálisan adva szignifikánsan csökkent a glükóz felvétel mértéke cisplatin kezelést követően mind a szívizom, mind a vázizom esetében. | 1. The capsaicin-sensitive fibers of anterior hepatic plexus are playing role in the regulation of insulin sensitivity. 2. Insulin resistance developed parallel with the hemodynamic nitrate tolerance induced by nitroglycerin administration. 3. Nitrates applied for short term (6 hours) produced an improvement in insulin sensitivity. 4. Even the prolonged administration of glibenclamide was not able to develop insulin resistance, but induced improvement in insulin sensitivity in Goto-Kakizaki rats. 5. Hyperinsulinaemia in its own was able to produce proarrhythmic effects in healthy rabbits. 6. Cisplatin administered over 9 days in the dose of 3 mg/kg i.p. evoked development of sensory neuropathy and a decrease in insulin sensitivity. 7. CGRP8-37 induced significant increase in insulin sensitivity in normal animals, while no significant change was observed in cisplatin-treated animals. 8. Neither the regional capsaicin treatment of anterior hepatic plexus, nor the systemic capsaicin treatment resulted in any change in the insulin sensitivity in cisplatin-treated animals. 9. Glucose uptake was more than four times higher in cardiac muscle than in gastrocnemius muscle. Cisplatin treatment produced a significant decrease in glucose uptake in both sites. 10. The effect of intraportally administered L-NAME in the dose of 10 mg/kg on the glucose uptake was significantly reduced after cisplatin treatment in cardiac and in skeletal muscle as well

A hiperkoleszterinemiához és az inzulin rezisztenciához társult iszkémiás szívbetegség kezelésének új farmakoterápiás stratégiái. Endogén kardioprotektív mechanizmusok farmakológiai kihasználása = Novel pharmacotherapeutic strategies of ishaemic heart disease associated with hypercholesterolaemia and insulin resistance. Pharmacological exploitation of endogenous cardioproctective mechanisms

A kutatás során fény derült arra, hogy az insulin rezisztenciához társult iszkémiás szívbetegség farmakoterápiája során egy újonnan felismert endogén insulin érzékenyítő mechanizmus, a HISS (hepatic insulin sensitizing substance) mechanizmus igen fontos lehet. Felderítettük, hogy ez a mechanizmus NO donorokkal és ciklikus GMP foszfodiészteráz gátlókkal a terápia számára kiaknázható. Bizonyítottuk azt is, hogy az említett gyógyszercsoportok különböző tagjai alacsonyabb dózisban képesek insulin érzékenyítő hatást elérni, mint ''klasszikus'' indikációikban (hypertonia, congestív szívelégtelenség, iszkémiás szívbetegség. Az eredmények alapján gyógyszerfejlesztési folyamatok indultak meg. | The resuts achieved revealed the potential of a novel endogenous insulin sensitizing mechanism, the HISS process: hepatic insulin sensitizing substance mechanism) in treatment and prevention of cardiovascular disease underpinned by the insulin resistance syndrome. Our findings provided evidence for the use of cyclic GMP phosphodiesterase inhibitors and nitric oxide donors as tools for pharmacological exploitation of this mechanism. Moreover, it has also benn shown that drugs in these groups acieve insulin sensitization at doses much lower than those necessary to produce effects in theis ''classical'' indications such as sustained arterial hypertension, congestive heart failure and ischaemic heart disease. The resulds obtained promoted two drug development pharmaceutical projects

Analysis of the effect of locally applied inhomogeneous static magnetic field-exposure on mouse ear edema - a double blind study

The effect static magnetic field (SMF)-exposure may exert on edema development has been investigated. A 6 h long whole-body (WBSMF) or local (LSMF), continuous, inhomogeneous SMF-exposure was applied on anesthetized mice in an in vivo model of mustard oil (MO)-induced ear edema. LSMF was applied below the treated ear, below the lumbar spine, or below the mandible. Ear thickness (v) was checked 8 times during the exposure period (at 0, 0.25, 1, 2, 3, 4, 5, and 6 h). The effect size of the applied treatment (eta) on ear thickness was calculated by the formula eta = 100% x (1-vj/vi), where group i is the control group and j is the treated group. Results showed that MO treatment in itself induced a significant ear edema with an effect of 9% (p11% in both cases compared to SMF-exposure alone (p<0.001). In these cases SMF-exposure alone without MO treatment reduced ear thickness significantly (p<0.05), but within estimated experimental error. In cases of LSMF-exposure on the head, a significant SMF-exposure induced ear thickness reduction was found (eta = 5%, p<0.05). LSMF-exposure on the spine affected ear thickness with and without MO treatment almost identically, which provides evidence that the place of local SMF action may be in the lower spinal region