The interaction between LC8 and LCA5 reveals a novel oligomerization function of LC8 in the ciliary-centrosome system

Dynein light chain LC8 is a small dimeric hub protein that recognizes its partners through short linear motifs and is commonly assumed to drive their dimerization. It has more than 100 known binding partners involved in a wide range of cellular processes. Recent large-scale interaction studies suggested that LC8 could also play a role in the ciliary/centrosome system. However, the cellular function of LC8 in this system remains elusive. In this work, we characterized the interaction of LC8 with the centrosomal protein lebercilin (LCA5), which is associated with a specific form of ciliopathy. We showed that LCA5 binds LC8 through two linear motifs. In contrast to the commonly accepted model, LCA5 forms dimers through extensive coiled coil formation in a LC8-independent manner. However, LC8 enhances the oligomerization ability of LCA5 that requires a finely balanced interplay of coiled coil segments and both binding motifs. Based on our results, we propose that LC8 acts as an oligomerization engine that is responsible for the higher order oligomer formation of LCA5. As LCA5 shares several common features with other centrosomal proteins, the presented LC8 driven oligomerization could be widespread among centrosomal proteins, highlighting an important novel cellular function of LC8

Az eleséstől való félelem otthon élő idősek körében

Absztrakt: Bevezetés: Az eleséstől való félelem miatt az idősek visszafogják mindennapi tevékenységüket, ami az izomzat meggyengülésén és az egyensúly hanyatlásán keresztül ahhoz vezethet, hogy az idős emberek intézeti elhelyezésre szorulnak. Emiatt az eleséstől való félelem komoly probléma az idősek körében. Prevalenciáját, összefüggő tényezőit, valamint a megelőzés és a kezelés lehetőségeit egyre szélesebb körben vizsgálják a geriátriában. Célkitűzés: Leírni az eleséstől való félelem gyakoriságát és összefüggését demográfiai (életkor, nem), valamint egészségbeli (az idős életszakaszra jellemző krónikus betegségek, funkcionális mobilitás, korábbi elesés, gyógyszerszedés) tényezőkkel otthon élő idősek körében. Módszer: 200 személy vett részt a kutatásban. Az eleséstől való félelem fennállását a rövid Falls Efficacy Scale – International (FES-I) skálának a geriátriai szakirodalomban publikált határértéke alapján diagnosztizáltuk. Logisztikus regresszióval vizsgáltuk az összefüggéseket. Eredmények: Összesen 61 résztvevőnél volt kimutatható az eleséstől való kóros mértékű félelem. Mintánkban az eleséstől való félelem az életkorral, a krónikus betegségek számával és a hanyatló funkcionális mobilitással mutatott összefüggést. Következtetés: Az egyszerűen és gyorsan kitölthető, magyar nyelven is validált rövid FES-I kérdőívvel elsősorban a magasabb életkorú, több krónikus betegségben szenvedő időseket érdemes szűrni, hogy azonosítsuk azokat, akik további részletes kivizsgálásra, majd ennek eredménye alapján célzott beavatkozásra szorulnak. Orv Hetil. 2019; 160(5): 191–197. | Abstract: Introduction: Due to fear of falling, older people may restrict their activities, causing muscle weakness and impaired balance and, consequently, admission to an institute. Accordingly, fear of falling is a common and serious health problem among older individuals. The prevalence of the fear of falling and its associated factors as well as possible preventive and therapeutic methods have been widely investigated in geriatrics. Aim: The aim of our study was to describe the prevalence of the fear of falling and its associations with demographic (age, gender) and health factors (age-related chronic diseases, functional mobility, falling in the previous year, medications) among community-living older adults. Method: Two-hundred individuals participated in the study. The fear of falling was diagnosed based on the cut-off value of the short Falls Efficacy Scale – International (FES-I). Logistic regression analysis was used to assess associations. In total, 61 participants were diagnosed with fear of falling. Results: In our sample, the fear of falling was associated with age, the number of diseases and functional mobility. Conclusion: The short FES-I is simple, easy to fill-out and has a validated Hungarian version as well. By its use, people of higher age affected by multiple chronic illnesses are primarily worth of screening in order to identify those who are in need for further more detailed examinations and, if needed, more targeted interventions. Orv Hetil. 2019; 160(5): 191–197

Novel mitochondrial transition pore inhibitor N‐methyl‐4‐isoleucine cyclosporin is a new therapeutic option in acute pancreatitis

Bile acids, ethanol and fatty acids affect pancreatic ductal fluid and bicarbonate secretion via mitochondrial damage, ATP depletion and calcium overload. •Pancreatitis-inducing factors open the membrane transition pore (mPTP) channel via cyclophilin D activation in acinar cells, causing calcium overload and cell death; genetic or pharmacological inhibition of mPTP improves the outcome of acute pancreatitis in animal models. •Here we show that genetic and pharmacological inhibition of mPTP protects mitochondrial homeostasis and cell function evoked by pancreatitis-inducing factors in pancreatic ductal cells. •The results also show that the novel cyclosporin A derivative NIM811 protects mitochondrial function in acinar and ductal cells, and it preserves bicarbonate transport mechanisms in pancreatic ductal cells. •We found that NIM811 is highly effective in different experimental pancreatitis models and has no side-effects. NIM811 is a highly suitable compound to be tested in clinical trials

Topology of evolving networks: local events and universality

Networks grow and evolve by local events, such as the addition of new nodes and links, or rewiring of links from one node to another. We show that depending on the frequency of these processes two topologically different networks can emerge, the connectivity distribution following either a generalized power-law or an exponential. We propose a continuum theory that predicts these two regimes as well as the scaling function and the exponents, in good agreement with the numerical results. Finally, we use the obtained predictions to fit the connectivity distribution of the network describing the professional links between movie actors.Comment: 13 pages, 3 figure

Maintaining scattered trees to boost carbon stock in temperate pastures does not compromise overall pasture quality for the livestock

Scattered trees in wood-pastures represent outstanding conservation value by providing microhabitats for a variety of organisms. They also diversify ecosystem services by creating shade for livestock, and capturing and storing carbon. However, trees in wood-pastures are declining Europe-wide and an appropriate legal environment to maintain them is mostly lacking. Here we looked beyond the well-documented beneficial effects of trees and assessed potential ecosystem disservices, which may drive the controversial appreciation of trees. In a grazing exclusion experiment, we assessed the effect of trees on herbage production in wood-pastures from semiarid continental to humid montane areas in the temperate deciduous forest ecoregion, and found that trees have a suppressive effect throughout the year, although herbage nutritive value, as indicated by herbage nitrogen content, seems to be improved in spring. When we up-scaled the local ecosystem disservice on herbage yield to entire wood-pastures, the loss remained below 3%, which is lower than reported gains in livestock production due to free access to shade. Thus, the motivation for the under-appreciation of trees by land managers and decision makers may lie in that trees suppress herbage production, but the importance of this effects is offset by the magnitude of the beneficial services of trees. We recommend current wood-pasture stakeholders to revisit their attitude towards scattered trees and encourage tree planting campaigns and tree-based climate mitigation strategies to consider the protection of trees in wood-pastures and the establishment of young ones in currently open pastures up to traditionally low tree cover proportions, as livestock production is unlikely to be compromised by this action

Statistical mechanics of complex networks

Complex networks describe a wide range of systems in nature and society, much quoted examples including the cell, a network of chemicals linked by chemical reactions, or the Internet, a network of routers and computers connected by physical links. While traditionally these systems were modeled as random graphs, it is increasingly recognized that the topology and evolution of real networks is governed by robust organizing principles. Here we review the recent advances in the field of complex networks, focusing on the statistical mechanics of network topology and dynamics. After reviewing the empirical data that motivated the recent interest in networks, we discuss the main models and analytical tools, covering random graphs, small-world and scale-free networks, as well as the interplay between topology and the network's robustness against failures and attacks.Comment: 54 pages, submitted to Reviews of Modern Physic

Egy rendszeres testmozgást biztosító geriátriai mozgásprogram szerepe a sikeres öregedésben

Bevezetés: A rendszeres fizikai aktivitásnak minden életkorban, de különösen az idős életszakaszban fontos szerepe van. Jelen retrospektív kutatásunk célja az volt, hogy megvizsgálja egy budapesti kerület által biztosított - heti egyszer, aerob gyakorlatokból, progresszíven nehezedő izomerősítő-, nyújtó-, és egyensúlyfejlesztő gyakorlatokból felépülő - többkomponensű mozgásprogram hatását otthonélő idősek önálló életvitelét leginkább meghatározó funkcionális képességeire (alsó végtagi izomerőre, járássebességre, statikus egyensúlyra). Módszer: A kutatásban két csoport teljesítményét hasonlítottuk össze: az aktív idősek csoportjának tagjai a tornát két évnél régebben végezték, az inaktív idősek a geriátriai tornát csak a felmérés után kezdték el. Az alsó végtag izomerejét az 5-felállás teszttel, a járássebességet a 4-méteres járásteszttel, a statikus egyensúlyt az egylábon állás teszttel mértük. Eredmények: Az a feltételezésünk beigazolódott, miszerint azoknál az időseknél, akik több éve rendszeresen részt vesznek a kutatásban vizsgált mozgásprogramon, az alsó végtagi izomzat szignifikánsan erősebb, mint az inaktív idősek izomereje (t(36)=2,602; p=0,013; Cohen'd=0,99). Tendenciaszintű szignifikanciát találtunk a két csoport között a járássebesség tekintetében (t(36)= 1,769; p=0,085; Cohen'd=0,66). Ugyanakkor nem tudtunk csoportközi különbséget kimutatni a statikus egyensúly tesztjeiben. Következtetés: A budai kerület által biztosított többkomponensű mozgásprogram ígéretes lehetőség lehet az idősek funkcionális mozgásképességének megőrzésére. Amennyiben nagyobb elemszámú, kontrollcsoportos további kutatások is bizonyítják ezt az eredményt, érdemes országszerte preventív eljárásként alkalmazni, hogy egyre több magyarországi idős ember érje el a legjobb állapotban az időskort