Cancer immunotherapy

Tumor cells are recognized by the immune system, which controls the growth of some immunogenic tumors. Cancer immunotherapy is based on the stimulation of this natural defence against cancer. The use of recombinant cytokines (IL-2, IFN!…) and especially of antibodies has demonstrated the clinical efficacy of this approach. New immunotherapeutic strategies are being developed, based on the induction of anti-tumor T lymphocytes by cancer vaccines. The optimization of these vaccines is based on their validation in relevant preclinical and clinical models (spontaneous tumors in rodents and carnivore), on their association withmolecules able to inhibit the resistancemechanisms of tumours to immunotherapy, and on more clearly defined clinical indications.Des cellules tumorales peuvent être reconnues par le système immunitaire qui contrôle le développement de certaines tumeurs. L'immunothérapie anti-tumorale consiste à stimuler cette immunité naturelle contre les cancers. L'emploi de cytokines recombinantes (IL-2, IFNα...) et surtout d'anticorps a permis de démontrer l'efficacité clinique de cette approche. De nouvelles stratégies d'immunothérapie reposant sur l'induction de lymphocytes T anti-tumoraux par des vaccins sont en cours de développement. L'optimisation de ces vaccins repose sur leur validation dans des modèles cliniques pertinents (tumeurs spontanées des rongeurs et des carnivores), sur leur association à des molécules permettant de lever des mécanismes de résistance de la tumeur à l'immunothérapie et sur des indications cliniques mieux définies de ces vaccins

Comprehensive analysis of current approaches to inhibit regulatory T cells in cancer

CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (Treg) have emerged as a dominant T cell population inhibiting anti-tumor effector T cells. Initial strategies used for Treg-depletion (cyclophosphamide, anti-CD25 mAb…) also targeted activated T cells, as they share many phenotypic markers. Current, ameliorated approaches to inhibit Treg aim to either block their function or their migration to lymph nodes and the tumor microenvironment. Various drugs originally developed for other therapeutic indications (anti-angiogenic molecules, tyrosine kinase inhibitors,etc) have recently been discovered to inhibit Treg. These approaches are expected to be rapidly translated to clinical applications for therapeutic use in combination with immunomodulators

Louis Pasteur et l’immunologie moderne

Quintin-Colonna Françoise. Louis Pasteur et l’immunologie moderne. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 148 n°4, 1995. p. 425

Etude du rôle de Gilz dans les tumeurs ovariennes chez la femme et place des modèles animaux dans cette étude

Le but de ce travail était de rechercher si GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) contribue à l induction d une tolérance dans les tumeurs épithéliales de l ovaire. Nous avons détecté l expression de transcrits pour GILZ par RT-PCR dans la plupart des échantillons de tumeurs ovariennes que nous avons analysés. Par immunohistochimie, nous avons montré que GILZ s exprime dans les cellules tumorales et/ou dans les macrophages qui sont souvent très abondants dans ces tumeurs. Nous n avons pas retrouvé d expression de GILZ dans l épithélium de surface des ovaires non tumoraux, ni dans les tumeurs bénignes. Nous avons recherché si GILZ pouvait contrôler la production de CXCL12/SDF- 1, chimiokine qui joue un rôle clé dans la réponse anti-tumorale et le processus angiogénique tumoral. Nous avons observé sur un échantillon de 5 tumeurs malignes que les cellules produisant CXCL12 n exprimaient pas GILZ et vice-versa. Par ailleurs nous avons montré que la lignée issue de cellules d adénocarcinome ovarien SKOV-3 exprime GILZ. En revanche les cellules SKOV-3 produisent peu de CXCL12. La transfection des cellules SKOV-3 avec un ARN d interférence SiRNA GILZ éteint l expression de GILZ dans les cellules et en même temps augmente la production de CXCL12 de façon significative (mesures faites 24h après la transfection). La production de VEGF et l expression de B7H1 ne sont pas modifiées. Nos résultats suggèrent que 1) l expression de GILZ par les cellules des tumeurs épithéliales de l ovaire intervient au cours du processus de tumorigénèse et 2) que l une des conséquences de l expression de GILZ dans les tumeurs est la diminution de production locale de CXCL12. Pour l étude in vivo de GILZ dans les cellules tumorales, l injection de cellules tumorales GILZ+ ou GILZ- à des souris NOD/SCID semble un modèle intéressant à développer dans l avenir.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

Apport expérimental des modèles canins en transplantation pulmonaire humaine

La transplantation pulmonaire est, de nos jours, une solution acceptable pour des patients en stade termi d'insuffisance respiratoire. Cependant, malgré les énormes progrès réalisés depuis les première transplantati pulmonaires animale (METRAS, 1950) ou humaine (HARDY, 1964) l'application clinique de la transplantat pulmonaire reste confrontée à certaines limites : manque accru de donneurs, lésions dites d'isché reperfusion , rejet chronique, infections. De part ses particularités anatomiques et la bonne connaissance de cet animal, le chien est utilisé dans un gr nombre d'expérimentation sur la transplantation pulmonaire. Différents modèles canins ont ainsi été mis au p pour contribuer à ces études. Les domaines de recherche sont variés puisqu'ils incluent le traitement du gre (conservation, traitements du surfactant), la prévention des lésions d'ischémie-reperfusion et du rejet, également la mise au point de procédures permettant d'augmenter le nombre de greffons (transplantation à parti donneurs vivants, donneurs en arrêt cardiaque, xénotransplantation).MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

L'immunologie des mélanomes canins, étude bibliographique

Le chien constitue un patient à part entière, bénéficiant des dernières trouvailles de la médecine humaine. Dans cette espèce, le mélanome, bien que rare, représente près de 7% des tumeurs malignes, et touche, dans plus de la moitié des cas, les muqueuses buccales. Cette tumeur exprime de nombreux antigènes spécifiques (tyrosinase, Melan A/MART-1, gp100, TRP-1, TRP-2, HMSA, MAGE-B, ), dont l intérêt diagnostique et pronostique est considérable. Souvent immunogènes, ils contribuent au développement d une réponse immunitaire anti-mélanome, à laquelle ce néoplasme échappe malheureusement, faisant de lui une tumeur agressive et de mauvais pronostic. Ces antigènes constituent aussi des cibles thérapeutiques fondamentales, à la base de l immunothérapie, stratégie prometteuse et moins toxique que les traitements conventionnels. Par ailleurs, le chien est un modèle animal intéressant, contribuant à l avancée des recherches sur le mélanome humain. Animal de grande taille, développant des mélanomes spontanés, il partage le même environnement que son maître et fournit rapidement les résultats d un traitement. Malgré la différence de localisation préférentielle, et l absence d induction connue par les UV, les mélanomes comportent dans cette espèce de nombreuses similitudes avec les tumeurs humaines (mécanismes moléculaires de cancérisation et de progression, caractéristiques histologiques et immunohistochimiques, comportement biologique, résistance aux traitements conventionnels).TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocMAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

La vaccination des carnivores domestiques en 2008

La vaccination permet la prévention de maladies infectieuses graves chez les carnivores domestiques. En effet, basée sur l'induction d'une réponse immunitaire adaptative, elle est à l'origine de la création d'une mémoire immunitaire. Ce travail vise ainsi à recenser les différents types de vaccins à agents inertes ou vivants, adjuvés ou non, actuellement disponibles pour la préventionde la maladie de Carré, de l'hépatite de Rubarth, de la parvovirose, de la leptospirose, de la piroplasmose, de la maladie de Lyme, de la toux de chenil, de l'herpèsvirose, de la rage et du tétanos chez le chien, du coryza contagieux félin, de la panleucopénie infectieuse féline, de la leucose féline, de la rage et du tétanos chez le chat.TOULOUSE-EN Vétérinaire (315552301) / SudocMAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

Contribution à l'étude de l'immunothérapie appliquée aux cancers de la vessie de l'homme et du chien

Les cancers de la vessie ont été très étudiés chez l'homme en raison de leur forte prévalence,liée en outre au tabagisme. De nombreuses personnes en meurent chaque année, c'est pourquoi de nouveaux traitements basés sur la connaissance de nouvelles cibles cellulaires et moléculaires sont nécessaires. Parmi ces traitements, se trouve l'immunothérapie, qui comprend la B CG-thérapie qui est déjà utilisée et reconnue comme le traitement le plus efficace des cancers superficiels. L'immunothérapie offre diverses stratégies thérapeutiques, et la vaccination antitumorale se trouve parmi les plus prometteuses, de par sa _spécificité, et d'après les résultats encourageants déjà obtenus. Cependant un nouveau modèle animal est nécessaire pour tester ce nouveau type de traitement avant de pouvoir l'appliquer à l'homme. En effet les modèles de cancers murins présentent des limites, notamment leur taille, le faible taux de métastases et surtout leur caractère non spontané, ce qui implique que leur système immunitaire n'est pas le même que celui d'un animal cancéreux. Dans cette étude nous avons démontré les grandes similitudes entre le carcinome à cellules transitionnelles spontané du chien et le cancer invasif de l'homme, ce qui permet d'envisager d'utiliser le chien comme modèle pour notre étude. Toutefois, une meilleure connaissance des gènes et protéines impliquées dans la tumorigénèse chez le chien est nécessaire afin de valider le carcinome à cellules transitionnelles canin comme modèle. En effet l'idéal serait de trouver un antigène commun à l'homme et au chien, et qui puisse faire l'objet d'essais de vaccination reproductibles chez l'homme.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

CONTRIBUTION A L'ETUDE DES PARAMETRES BIOLOGIQUES DE L'INFLAMMATION ARTICULAIRE CHEZ LE CHEVAL (REALISATION D'UN MODELE EXPERIMENTAL)

MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF

CONTRIBUTION A L'ETUDE D'UN MODELE EXPERIMENTAL DE L'INFLAMMATION ARTICULAIRE CHEZ LE CHEVAL, RECHERCHE D'UN MARQUEUR PRECOCE DE L'INFLAMMATION

En médecine équine, les pathologies articulaires inflammatoires sont malheureusement diagnostiquées trop tardivement par rapport à la survenue de séquelles éventuelles. Le but de cette étude a donc été de réaliser un modèle d'arthrite inflammatoire induite chez trois chevaux afin d'en suivre l'évolution au niveau de deux types de marqueurs potentiels de l'inflammation : le TNF-a et les métalloprotéinases matricielles de type MMP-2 et MMP-9. Elle a été menée conjointement avec une étude parallèle qui consistait à suivre l'évolution de l'inflammation d'un point de vue clinique et médical afin de corroborer la validité de ce modèle. Au final, les résultats obtenus pour le TNF-a dans les conditions de cette étude furent plutôt décevants et ce sont les métalloprotéinases qui se sont révélées les candidates les plus valables en vue de la mise au point de tests diagnostics de l'inflammation. Néanmoins, cette étude a permis de mettre au point un modèle d'arthrite expérimentale chez le cheval et d'établir l'intérêt indéniable d'expérimentations futures visant à pouvoir utiliser le dosage des métalloprotéinases en pratique.MAISONS-ALFORT-Ecole Vétérin (940462302) / SudocSudocFranceF