The non-invasive cardiovascular study of preclinical atherosclerosis: role in the screening of asymptomatic people at risk.

Cardiovascular diseases still represent the leading cause of death in developed countries and are largely related to atherosclerosis. Primary prevention is the most effective approach but requires the identification of asymptomatic people at increased risk to be submitted to preventive treatments. Currently, population screening is made using traditional cardiovascular risk factors model from the Framingham study. With this method, however, a relevant part of the population is classified as intermediate risk with unclear indication to an intensive treatment of risk factors. To better characterize these individuals, new risk indicators, both biochemical and instrumental have been proposed for use in screening. The most investigated non-invasive instrumental methods are the study of the pulse wave velocity, the analysis of endothelial function, the measure of the carotid intima-media thickness, the calculation of the ankle brachial index and the measurement of the coronary calcium score. Some of them, especially the coronary calcium score, showed strong correlations with the development of cardiovascular events and would seem to be able to significantly improve the prediction of the risk score when added to traditional risk factors, allowing the correct reclassification of subjects in intermediate risk in over 50% of cases. Nevertheless, methodological limits of standardization and repeatability and concerns on the complete harmlessness (in the case of coronary calcium), together with the lack of efficacy data from interventional studies, have so far made little spread their use

Modificazioni emodinamiche indotte da acetilcisteina in vasculopatici diabetici.

MODIFICAZIONI EMODINAMICHE INDOTTE DA ACETILCISTEINA IN VASCULOPATICI DIABETICI De Marchi S., Rigoni A., Prior M., Zecchetto S., Rulfo F., Arosio E. UO di Riabilitazione Vascolare, Policlinico di Verona, Università di Verona. Introduzione: essendo acetilcisteina (ACS) un composto con attività scavenger sui radicali liberi dell’ossigeno e coinvolto nella sintesi del glutatione abbiamo voluto valutare se sia in grado di migliorare alcuni parametri emodinamici in pazienti con elevato stress ossidativo come i diabetici vasculopatici. Materiali e metodi: abbiamo reclutato 12 pazienti diabetici maschi (età 58-76 aa) con angiopatia, in terapia con antidiabetici orali (glibenclamide e metformina da almeno 6 mesi) ed Hb glicosilata inferiore o uguale a 4,2 %, i pazienti presentavano anche ipertensione arteriosa stabile trattata con clonidina da almeno 3 mesi, non erano ammessi farmaci vasoattivi. Durante lo studio non era consentita l’assunzione di caffè (12 ore), nessuno dei pazienti era fumatore. Dopo 25 minuti di clinostatismo in una stanza a temperatura controllata (22±2 C°), è stato eseguito studio del microcircolo con laserdoppler alla mano sinistra ed all’avampiede (arto maggiormente affetto), in condizioni basali e dopo ischemia (3 minuti). Abbiamo inoltre misurato la vasodilatazione endotelio-dipendente con ecocolordoppler all’arteria brachiale e quindi calcolato la pulse wave velocity carotido-femorale (PWV) mediante due rilevatori pletismografici. PA e frequenza cardiaca sono stati monitorati. I tests sono stati ripetuti dopo 10 giorni di ACS 600 mg/die. Risultati: il flusso all’arteria brachiale a riposo è apparso immodificato dopo terapia, mentre si è registrato un incremento della vasodilatazione endotelio-mediata (14±3 vs 7±5% ; p<0,05). Non sono state rilevate modifiche dei parametri microcircolatori misurati alla mano prima e dopo il ciclo di ACS. Dopo trattamento si è rilevato un aumento del flusso microcircolatorio in corso di iperemia post-ischemica al piede (56,4±12,2 vs 31,1±11,3 UP; p<0,05), immodificato il flusso a riposo. La PWV si è ridotta dopo assunzione di ACS (5,9±1,9 vs 11,5±2,2 m/s; p<0,05). Abbiamo riscontrato un decremento ai limiti della significatività dei valori pressori diastolici dopo ACS, invariate pressione sistolica e frequenza cardiaca. Conclusioni: in soggetti affetti da angiopatia diabetica, ACS è in grado di incrementare la vasodilatazione endotelio dipendente; tale dato potrebbe essere dovuto ad un miglioramento della funzione endoteliale in relazione alle proprietà antiossidanti di ACS. Analogamente ACS potrebbe potenziare la risposta iperemica microcircolatoria con il controllo dell’iperossidazione da ischemia-riperfusione. Il miglioramento della PWV può essere attribuito ad una migliorata funzione endoteliale conseguente ad un ripristino del bilancio ossidoriduttivo. ACS può migliorare alcuni indici predittivi di morbilità e mortalità in pazienti diabetici

"I know that you know that I know": neural substrates associated with social cognition deficits in DM1 patients

Myotonic dystrophy type-1 (DM1) is a genetic multi-systemic disorder involving several organs including the brain. Despite the heterogeneity of this condition, some patients with non-congenital DM1 can present with minimal cognitive impairment on formal testing but with severe difficulties in daily-living activities including social interactions. One explanation for this paradoxical mismatch can be found in patients' dysfunctional social cognition, which can be assessed in the framework of the Theory of Mind (ToM). We hypothesize here that specific disease driven abnormalities in DM1 brains may result in ToM impairments. We recruited 20 DM1 patients who underwent the "Reading the Mind in the Eyes" and the ToM-story tests. These patients, together with 18 healthy controls, also underwent resting-state functional MRI. A composite Theory of Mind score was computed for all recruited patients and correlated with their brain functional connectivity. This analysis provided the patients' "Theory of Mind-network", which was compared, for its topological properties, with that of healthy controls. We found that DM1 patients showed deficits in both tests assessing ToM. These deficits were associated with specific patterns of abnormal connectivity between the left inferior temporal and fronto-cerebellar nodes in DM1 brains. The results confirm the previous suggestions of ToM dysfunctions in patients with DM1 and support the hypothesis that difficulties in social interactions and personal relationships are a direct consequence of brain abnormalities, and not a reaction symptom. This is relevant not only for a better pathophysiological comprehension of DM1, but also for non-pharmacological interventions to improve clinical aspects and impact on patients' success in life

Impact of COVID-19 on cardiovascular testing in the United States versus the rest of the world

Objectives: This study sought to quantify and compare the decline in volumes of cardiovascular procedures between the United States and non-US institutions during the early phase of the coronavirus disease-2019 (COVID-19) pandemic. Background: The COVID-19 pandemic has disrupted the care of many non-COVID-19 illnesses. Reductions in diagnostic cardiovascular testing around the world have led to concerns over the implications of reduced testing for cardiovascular disease (CVD) morbidity and mortality. Methods: Data were submitted to the INCAPS-COVID (International Atomic Energy Agency Non-Invasive Cardiology Protocols Study of COVID-19), a multinational registry comprising 909 institutions in 108 countries (including 155 facilities in 40 U.S. states), assessing the impact of the COVID-19 pandemic on volumes of diagnostic cardiovascular procedures. Data were obtained for April 2020 and compared with volumes of baseline procedures from March 2019. We compared laboratory characteristics, practices, and procedure volumes between U.S. and non-U.S. facilities and between U.S. geographic regions and identified factors associated with volume reduction in the United States. Results: Reductions in the volumes of procedures in the United States were similar to those in non-U.S. facilities (68% vs. 63%, respectively; p = 0.237), although U.S. facilities reported greater reductions in invasive coronary angiography (69% vs. 53%, respectively; p < 0.001). Significantly more U.S. facilities reported increased use of telehealth and patient screening measures than non-U.S. facilities, such as temperature checks, symptom screenings, and COVID-19 testing. Reductions in volumes of procedures differed between U.S. regions, with larger declines observed in the Northeast (76%) and Midwest (74%) than in the South (62%) and West (44%). Prevalence of COVID-19, staff redeployments, outpatient centers, and urban centers were associated with greater reductions in volume in U.S. facilities in a multivariable analysis. Conclusions: We observed marked reductions in U.S. cardiovascular testing in the early phase of the pandemic and significant variability between U.S. regions. The association between reductions of volumes and COVID-19 prevalence in the United States highlighted the need for proactive efforts to maintain access to cardiovascular testing in areas most affected by outbreaks of COVID-19 infection

Effetto del cacao su funzione endoteliale e reattività del circolo cerebrale durante test cognitivi.

EFFETTI DEL CACAO SU FUNZIONE ENDOTELIALE E REATTIVITA' DEL CIRCOLO CEREBRALE DURANTE TEST COGNITIVI De Marchi S., Rigoni A., Rulfo F., Prior M., Arosio E.UOC di Riabilitazione Vascolare - Dipartimento di Medicina - Università di Verona. Introduzione: l’effetto positivo del cacao sul tono dell'umore e sulla funzione vascolare è stata documentata in letteratura, meno chiari risultano gli effetti sulla reattività neuro-vascolare durante attivazione (linguaggio e calcolo); tale aspetto potrebbe avere rilievo nel trattamento di patologie involutive e degenerative. Lo scopo del nostro studio è stato quello di valutare come il cacao possa migliorare il flusso cerebroafferente misurato con ecocolordoppler transcranico durante un test linguistico (traduzione dall'inglese) e durante un test matematico (conto alla rovescia) in soggetti sani. Pazienti e metodi: 12 soggetti sani (29-42 aa) sono stati sottoposti al misura di calibro e flusso dell'arteria carotide interna bilateralmente e a misura della velocità media del flusso sull'arteria cerebrale media d'ambo i lati, prima e durante test di linguaggio (TL traduzione dall'inglese, 3 minuti) e calcolo (TM conto alla rovescia 3 minuti); abbiamo inoltre misurato la vasodilatazione endotelio-mediata all'arteria omerale destra mediante metodica ultrasonografica e test postischemico all'avambraccio sinistro. Questi test sono stati ripetuti dopo 90 minuti dalla somministrazione di cacao commerciale in polvere (50 g - 15-20 mg circa di epicatechina) diluito in 30 cc di acqua tiepida. Risultati: entrambi i test cognitivi hanno determinato un lieve incremento dei valori pressori diastolici (TM 67,9±3,6 vs 64.5±2,1 mmHg; TL 66,4±3,1 vs 64.5±2,1 mmHg; p=ns). E' stato inoltre rilevato un lieve incremento della frequenza cardica. L'assunzione di cacao non ha determinato significative modificazioni dei valori pressori. Il diametro delle arterie carotidi non ha mostrato variazioni durante i test e neppure dopo somministrazione di cacao. Per quanto riguarda il flusso carotideo abbiamo registrato un incremento significativo al basale durante TL in particolare a sinistra (48,5±2,4 vs 40,2±3,1 cm/s, p<0,05); la somministrazione di cacao ha evidenziato un significativo incremento in corso di TM a sinistra (13,2±3,2 vs 3,6±2,4%; p<0,05) e durante TL bilateralmente con maggior rilievo a sinistra (46,5±4,6 vs 15,2±3,8 %; p<0,005). Per quanto riguarda la velocità di flusso sulla cerebrale media, è incrementata durante TM a sinistra (60,2±3,3 vs 54,3±1,4 cm/s; p<0,05) e durante TL sempre a sinistra (62,6±3,4 vs 59,1±1,1 cm/s; p<0,05); dopo cacao, la velocità di flusso sulla cerebrale media incrementa durante TL a sinistra (11,3±2,1 vs 7,2±3,5%; p<0,05) e durante TM bilateralmente (a dx 5,8±2,2 vs 1,2±0,5 %; p<0,05 - a sn 7,5±2,6 vs 3,6±2,1 %; p<0,05 ). Lo studio della vasodilatazione endotelio-mediata ha evidenziato un incremento dopo somministrazione di cacao (11,4 ±2,1 vs 8,9±3,8 %; p<0,05). Discussione Nel nostro studio documentiamo un miglioramento della risposta emodinamica del circolo cerebroafferente ai test cognitivi dopo somministrazione di cacao; evidenziamo inoltre un miglioramento della funzione endoteliale. La maggiore attivazione emodinamica riscontrata dopo cacao potrebbe essere ascrivibile agli effetti favorevoli che i contenuti di tale alimento determinano sulla funzione endoteliale. Una maggiore attività del tessuto cerebrale potrebbe essere inoltre invocata, tuttavia non vi sono dati convincenti dalla letteratura in tale direzione, mentre è stato documentato un effetto favorevole sul tono dell'umore. La lateralizzazione di una buona parte dei risultati a sinistra corrisponde ovviamente alle aree cerebrali che vengono elettivamente attivate; cacao sembra tuttavia esaltare la bilateralità di alcune risposte a TM. I risultati del nostro studio, seppur in forma di dati preliminari, possono far immaginare futuri impieghi di questo alimento o di sue componenti, nella prevenzione o terapia di patologie neurodegenerative in particolare delle aree encefaliche considerate

Xanthine oxydase inhibition improves endothelial function during oxidative stress in patients with peripheral arterial disease.

we studied the effect of xanthine oxidase inhibition in patients with peripheral arterial diseas

Clinical and circulatory effects of iloprost either administered for 1 week or 4 weeks in patients with peripheral obstructive arterial disease at Leriche-Fontaine stage III

BACKGROUND: Iloprost therapy for severe peripheral obstructive arterial disease (POAD) has demonstrated to be effective in reducing the need for amputation. However the feasibility of a 28-day infusion regimen in less severe stages of the disease is poor due to the length in hospital stay. A randomized, controlled, parallel-group pilot study was carried out with the aim to evaluate clinical and circulatory effects of Iloprost, a stable prostacyclin analogue, administered with two different infusion schedules to patients with POAD at Leriche Fontaine stage III.METHODS: Twenty patients 16 males and 4 females, mean age 66 +/- 6 years) with objective signs of POAD, rest pain for at least two weeks and posterior tibial artery pressure > 50 mmHg, were randomized to either Iloprost i.v. infusion up to 2 ng/Kg/min for 6/h/day for 28 days (Group A) or to Iloprost i.v. infusion up to 1.5 ng/Kg/min for 16/h/day for 7 days (Group B). At baseline (before starting first infusion) after 7 days (for group B only, end of therapy) and after 28 days (end of therapy for Group A, end of study for Group B) the following parameters were evaluated: walking distance, rest pain and analgesic consumption, plethysmographyc parameters (first flow, peak flow and peak flow time) and laser Doppler parameters (rest flow, post ischemic flow).RESULTS: After 28 days, both Iloprost infusion schedules increased walking capacity (maximum walking distance/pain free walking distance +119/+84% +199/+85% respectively, for Group A and B respectively) reduced ischemic pain (-45% and -48% respectively for Group A and B) and analgesic consumption and improved plethysmographyc and laser Doppler parameters. Tolerability seemed to be better in Group B, suggesting that the lower dose and the shorter duration of the therapy period might result in reduced incidence of headache thus, in principle, increasing patient acceptability.CONCLUSIONS: The results of this pilot study, if confirmed by larger trials, could have important positive implications in terms of costs, patient comfort and management