Redox markers and inflammation are differentially affected by atorvastatin, pravastatin or simvastatin administered before endotoxin-induced acute lung injury

AbstractStatins are standard therapy for the treatment of lipid disorders, and the field of redox biology accepts that statins have antioxidant properties. Our aim in this report was to consider the pleiotropic effects of atorvastatin, pravastatin and simvastatin administered prior to endotoxin-induced acute lung injury. Male mice were divided into 5 groups and intraperitoneally injected with LPS (10mg/kg), LPS plus atorvastatin (10mg/kg/day; A+LPS group), LPS plus pravastatin (5mg/kg/day; P+LPS group) or LPS plus simvastatin (20mg/kg/day; S+LPS group). The control group received saline. All mice were sacrificed one day later. There were fewer leukocytes in the P+LPS and S+LPS groups than in the LPS group. MCP-1 cytokine levels were lower in the P+LPS group, while IL-6 levels were lower in the P+LPS and S+LPS groups. TNF-α was lower in all statin-treated groups. Levels of redox markers (superoxide dismutase and catalase) were lower in the A+LPS group (p<0.01). The extent of lipid peroxidation (malondialdehyde and hydroperoxides) was reduced in all statin-treated groups (p<0.05). Myeloperoxidase was lower in the P+LPS group (p<0.01). Elastance levels were significantly greater in the LPS group compared to the statin groups. Our results suggest that atorvastatin and pravastatin but not simvastatin exhibit anti-inflammatory and antioxidant activity in endotoxin-induced acute lung injury

Associação de suscetibilidade dos alelos HLA-DRB1 e HLA-DQB1 com a periodontite agressiva localizada

The aim of this study was compare the class II HLA profile of generalized (GAgP) and localized aggressive periodontitis (LAgP), case group with periodontally healthy patients (CG). The sample was composed of 34 patients with GAgP (mean age = 29.4, SD ± 4.6), 8 patients with LAgP   (23.9, SD ± 5.8) and 46 CG patients (mean age= 42.8, SD ± 8.6). PCR-SSP was the method used to analysis the HLA genotype. Gene frequencies of the alleles HLA-DRB1* and HLA-DQB1* were calculated in both case and control groups. The results showed that alleles HLA-DRB1*08 and -DQB1*04 were found at a significantly (p < 0,05) higher level frequently associated with LAgP. IN conclusion, It might exist an association for susceptibility between Localized aggressive periodontitis and the HLA-DRB1*08 e HLA-DQB1*04.O objetivo deste estudo foi analisar o perfil HLA classe II em indivíduos portadores de periodontite agressiva localizada e generalizada e comparar com pacientes periodontalmente sadios (grupo controle, GC). As amostras foram compostas por 34 patientes com periodontite agressiva generalizada (média de idade = 29.4, DP ± 4.6), 8 patientes com periodontite agressiva localizada (23.9, DP ± 5.8) e 46 patientes-controle (média de idade 42.8. DP ± 8.6). As amostras foram analisadas pelo método PCR-SSP para análise de genótipo para HLA. As freqüências genéticas dos alelos HLA-DRB1* e HLA-DQB1* foram calculadas. Os resultados mostraram que os alelos HLA-DRB1*08 e -DQB1*04 estavam com sua freqüência significantemente aumentada (p < 0,05) na periodontite agressiva localizada. Sendo assim, podemos concluir que pode existir uma associação de suscetibilidade entre os alelos HLA-DRB1*08 e HLA-DQB1*04, separados ou em combinação, e a periodontite agressiva localizada.

Critical role for CCR2 and HMGB1 in induction of experimental endotoxic shock

AbstractOur aim was to investigate CCR2 and HMGB1 involvement in a murine model of endotoxic shock. We used C57BL/6 CCR2 knockout (KO) mice and wild-type (WT) littermates to establish an optimal dose of LPS. CCR2 KO mice survived more frequently than WT mice after 80, 40 and 20mg/kg of LPS i.p. Inflammation and redox markers were high in WT mice than in CCR2 KO mice. HMGB1 expression was reduced in CCR2 KO mice in parallel to ERK 1/2 activation. Therefore, we used glycyrrhizic acid (50mg/kg), an HMGB1 inhibitor in WT mice injected with LPS, and mortality was fully abolished. Thus, drugs targeting CCR2 and HMGB1 could represent future resources for sepsis treatment

Anionic Sites, Fucose Residues and Class I Human Leukocyte Antigen Fate During Interaction of Toxoplasma gondii with Endothelial Cells

Toxoplasma gondii   invades and proliferates in human umbilical vein endothelial cells where it resides in a parasitophorous vacuole. In order to analyze which components of the endothelial cell plasma membrane are internalized and become part of the parasitophorous vacuole membrane, the culture of endothelial cells was labeled with cationized ferritin or UEA I lectin or anti Class I human leukocytte antigen (HLA) before or after infection with T. gondiii . The results showed no cationized ferritin and UEA I lectin in any parasitophorous vacuole membrane, however, the Class I HLA molecule labeling was observed in some endocytic vacuoles containing parasite until 1 h of interaction with T. gondiii . After 24 h parasite-host cell interaction, the labeling was absent on the vacuolar membrane, but presents only in small vesicles near parasitophorous vacuole. These results suggest the anionic site and fucose residues are excluded at the time of parasitophorous vacuole formation while Class I HLA molecules are present only on a minority of Toxoplasma-containig vacuoles

Efeitos da hiperóxia sobre o pulmão de ratos Wistar

OBJETIVO: Avaliar a repercussão da elevada concentração de oxigênio (hiperóxia) em um curto período de tempo no pulmão de ratos Wistar. MÉTODOS: Os animais foram divididos em grupos O10', O30', O90', ou seja, ratos expostos à hiperóxia por 10', 30' e 90', respectivamente, e no grupo controle (GC), exposto ao ar ambiente. Os animais foram sacrificados 24 h após a exposição. O lavado broncoalveolar foi realizado e os pulmões foram retirados para análise histológica e estereológica. RESULTADOS: Observamos um aumento do número de macrófagos (2169,9 ± 118,0, 1560,5 ± 107,0 e 1467,6 ± 39,0) e neutrófilos (396,3 ± 35,4, 338,4 ± 17,3 e 388,7 ± 11,7), concomitante a um aumento do dano oxidativo (143,0 ± 7,8%, 180,4 ± 5,6% e 235,0 ± 13,7%) nos grupos O10', O30' e O90', respectivamente, quando comparados ao GC (781,3 ± 78,3%, 61,6 ± 4,2% e 100,6 ± 1,7%). Na análise histológica e estereológica foram observados alvéolos e septos normais no GC (83,51 ± 1,20% e 15 ± 1,21%), no grupo O10' (81,32 ± 0,51% e 16,64 ± 0,70%) e no grupo O30' (78,75 ± 0,54% e 17,73 ± 0,26%). Entretanto, no grupo O90' foi notado um influxo de células inflamatórias nos alvéolos e nos septos alveolares. Hemácias extravasaram do capilar para o alvéolo (59,06 ± 1,22%), com evidências de congestão, hemorragia e edema de septo (35,15 ± 0,69%). CONCLUSÃO: Os resultados indicam que a hiperóxia induziu uma ação lesiva no grupo O90' sobre o parênquima pulmonar, com repercussões de dano oxidativo e infiltrado inflamatório

Revista de Ciências Médicas e Biológicas

O objetivo deste estudo foi analisar o perfil HLA classe II em indivíduos portadores de periodontite agressiva localizada e generalizada e comparar com pacientes periodontalmente sadios (grupo controle, GC). As amostras foram compostas por 34 patientes com periodontite agressiva generalizada (média de idade = 29.4, DP ± 4.6), 8 patientes com periodontite agressiva localizada (23.9, DP ± 5.8) e 46 patientes-controle (média de idade 42.8. DP ± 8.6). As amostras foram analisadas pelo método PCR-SSP para análise de genótipo para HLA. As freqüências genéticas dos alelos HLA-DRB1* e HLA-DQB1* foram calculadas. Os resultados mostraram que os alelos HLA-DRB1*08 e -DQB1*04 estavam com sua freqüência significantemente aumentada (p < 0,05) na periodontite agressiva localizada. Sendo assim, podemos concluir que pode existir uma associação de suscetibilidade entre os alelos HLA-DRB1*08 e HLA-DQB1*04, separados ou em combinação, e a periodontite agressiva localizada.Salvado

Ventilação mecânica com baixo volume corrente e estresse oxidativo em pulmões saudáveis de camundongos

OBJETIVO: A ventilação mecânica (VM) por si própria pode contribuir diretamente para a lesão pulmonar. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar biomarcadores precoces relacionados ao equilíbrio oxidantes/antioxidantes, estresse oxidativo e inflamação causados por VM de curta duração em pulmões de camundongos saudáveis. MÉTODOS: Vinte camundongos C57BL/6 machos foram randomicamente divididos em dois grupos: VM, submetidos a VM com baixo volume corrente (V T, 6 mL/kg) por 30 min; e respiração espontânea (RE), utilizados como controles. Amostras de homogeneizados de pulmão foram testados quanto à atividade de enzimas antioxidantes, peroxidação lipídica e expressão de TNF-&#945;. RESULTADOS: Comparados ao grupo RE, houve uma redução significativa na atividade de superóxido dismutase (&#8776;35%; p < 0,05) e aumento da atividade de catalase (40%; p < 0,01), glutationa peroxidase (500%; p < 0,001) e mieloperoxidase (260%; p < 0,001), ao passo que a razão glutationa reduzida/glutationa oxidada foi menor (&#8776;50%; p < 0,05), e houve um aumento na atividade de expressão de TNF-&#945; no grupo VM. O dano oxidativo, analisado como peroxidação lipídica, também aumentou no grupo VM (45%; p < 0.05). CONCLUSÕES: Nossos resultados demonstraram que VM de curta duração com baixa V T pode contribuir diretamente para a lesão pulmonar, gerando estresse oxidativo e inflamação em pulmões de camundongos saudáveis